化浊降脂茶联合当飞利肝宁治疗非酒精性脂肪肝的临床观察

● 刘 敏 刘 汶 李 杰 袁 梦



化浊降脂茶联合当飞利肝宁治疗非酒精性脂肪肝的临床观察

● 刘 敏*刘 汶 李 杰 袁 梦

目的：观察化浊降脂茶联合当飞利肝宁胶囊治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法：选择非酒精性脂肪肝湿热内蕴、痰瘀互结证患者110例，随机分为两组，观察组(56例)给予化浊降脂茶联合当飞利肝宁胶囊治疗，对照组(54例)给予当飞利肝宁胶囊治疗，疗程均为3个月。观察两组肝功能指标，包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)；血脂变化，包括血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)；观察症状、体征变化，以及腹部B超的变化。结果：观察组总有效率为91.07%，对照组总有效率为68.52%，两组比较差异有显著性意义(P<0.05)。治疗后观察组患者肝功能和血脂均有显著改善，ALT、AST、TG、TC、LDL均明显下降，与对照组相比，差异有显著性意义(P<0.05)。观察组在改善临床症状及体征方面优于对照组。两组患者B超情况均有明显改善，但两组差异无显著性意义。结论:化浊降脂茶和当飞利肝宁胶囊联合能明显改善患者临床症状、体征，且有修复肝功能和改善血脂代谢的作用，对湿热内蕴、痰瘀互结型非酒精性脂肪肝有显著疗效，而且方便服用，易于坚持，值得临床推广。

化浊降脂茶 当飞利肝宁胶囊 非酒精性脂肪肝 湿热内蕴、痰瘀互结证

非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease， NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致，以弥散性肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征[1]。非酒精性脂肪肝的早期阶段，多数人自觉症状不明显，往往是在体检或因其他疾病就诊时发现，然而脂肪肝并不是静止不变的，如不加以防治，可以进展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌，文献报道其发展为肝硬化或肝癌的比例分别为5%～10%和1%～2%[2-3]。目前尚无防治脂肪肝的有效药物，一般常选用保护肝细胞、降脂药物及抗氧化剂等。笔者在临床中自拟化浊降脂茶联合当飞利肝宁胶囊，对非酒精性单纯性脂肪肝的治疗有较好的疗效，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所选病例均为首都医科大学附属北京中医医院肝病科2011年7月至2014年10月就诊的门诊患者，共110例，按照就诊先后顺序随机分为两组。观察组56例，男35例，女21例；年龄16～65岁，平均(37.9±10.12)岁；病程1～20年，平均(7.6±0.96)年。对照组54例，男32例，女22例；年龄17～64岁，平均(37.5±9.73)岁；病程1～18年，平均(7.2±0.78)年。两组在性别、年龄、病程等方面比较差异均无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照2010年10月中华医学会肝脏病学分会修定的《非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)诊疗指南》[1]制定：①无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140g/周(女性<70g/周)；②除外病毒性肝炎、药物性肝炎、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；③肝脏影像学表现符合脂肪肝的诊断标准；④总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)增高，或两者均增高，伴有血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或增高。

1.2.2 中医辨证标准 参照中华中医药学会脾胃病分会2009年10月修订的《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗共识意见》[4]制定。主症：右胁胀痛或刺痛,脘腹痞闷，口干口苦。次症：身重困倦，尿黄，便秘或大便粘滞不爽或臭秽。舌质红或暗红，舌苔黄腻或厚腻，脉弦滑或涩。以上主症，加上次症2项，即可辨证为湿热内蕴、痰瘀互结证。

1.3 纳入标准 ①符合西医非酒精性脂肪肝诊断标准；②符合中医辨证标准；③年龄16～65岁；④同意签署知情同意书者。

1.4 排除标准 ①合并肝纤维化和肝硬化、糖尿病者；②正在使用肝素、甲状腺素治疗药和其他影响血脂代谢药物的患者；③妊娠或哺乳期妇女；④过敏体质或对本药过敏者；⑤合并心、脑、肾等重要脏器严重器质性疾病及造血系统严重原发性疾病；⑥精神病患者。

1.5 治疗方法 对照组给予当飞利肝宁胶囊(四川美大康药业股份有限公司生产，每粒0.25g)口服，每次4粒，每天3次；观察组在对照组的基础上，加予化浊降脂茶(决明子10g，生山楂6g，化橘红6g，绿萼梅6g，红景天6g，丹参6g)水煎或开水冲泡，代茶频饮。疗程均为3个月。

观察期间嘱咐患者停服其他治疗本病的药物，同时嘱咐禁酒，调整饮食结构，控制体重，适当增加运动。

1.6 观察指标

1.6.1 主要症状变化 中医湿热内蕴、痰瘀互结证症状评分，参照《中药新药临床研究指导原则》[5]，主症按轻重程度分别计2、4、6分，次症按轻重程度分别计1、2、3分 。

1.6.2 肝功能和血脂指标 采用BECKMAN AU5400型全自动生化分析仪分别于治疗前及治疗后测定，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。

1.6.3 B超检测 运用Accuvix-XQ彩色B超机分别于治疗前及治疗后检查腹部B超。

1.7 疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》中的疗效标准[5]。①临床痊愈：治疗后中医症状积分较治疗前减少≥90%，肝功能及血脂恢复正常，B超显示脂肪肝声像图消失。②显效：治疗后中医症状积分较治疗前减少≥70%但<90%，肝功能及血脂指标较治疗前下降≥70%，B超显示脂肪肝程度较治疗前下降1个等级或以上(重度→中度→轻度)。 ③有效：治疗后中医症状积分较治疗前减少≥30%但<70%，肝功能及血脂指标较治疗前下降≥50%，B超显示脂肪肝程度较治疗前下降1个等级。④无效：未达到有效标准者。

2 结果

2.1 两组综合疗效比较 观察组56例，临床痊愈10例，显效15例，有效26例，无效5例，总有效率为91.07%；对照组54例，临床痊愈5例，显效10例，有效22例，无效17例，总有效率为68.52%。两组疗效比较，差异有显著性意义(P<0.05)，观察组的疗效优于对照组。

2.2 两组主要症状评分比较 两组治疗后脘腹痞闷、口干口苦、胁肋胀痛或刺痛均明显减轻，较治疗前差异有非常显著性意义(P<0.01)。两组治疗后比较差异有非常显著性意义(P<0.01),观察组优于对照组。见表1。

表1 两组主要症状评分比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，ΔP<0.01。

2.3 两组患者治疗前后肝功能变化情况 治疗后观察组患者肝功能显著改善，ALT、AST均明显下降，与对照组相比，差异有显著性意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能变化情况(±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，ΔP<0.05。

2.4 两组患者治疗前后血脂变化情况 治疗后观察组患者血脂显著改善，TG、TC、LDL均明显下降，与对照组相比，差异有显著性意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血脂变化情况(±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，ΔP<0.05

2.5 两组患者治疗前后B超结果变化情况 治疗后两组患者B超情况均有明显改善，但两组差异无显著性意义。见表4。

表4 两组患者治疗前后B超结果变化情况(n)

3 讨论

非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史，与遗传-环境-代谢应激相关性疾病，并以肝细胞脂肪变性和脂质贮存为特征的临床病理综合症，表现为甘油三酯为主的脂质在肝细胞内大量沉积，从而导致肝细胞受损。

中医学并无“脂肪肝”这一病名，根据病因和临床表现多归属于“痞满”、“肥气”、“积聚”、“胁痛”等范畴。《难经》曰：“肝之积，名曰肥气”，指出体内肥脂之气过多地蓄积于肝脏。本病成因与情志、饮食、痰湿及瘀血有关。《素问·痹论》云：“饮食自备，肠胃乃伤”；《景岳全书》云：“饮食之滞，留著于中，或结聚成块，或胀满硬痛，不化不行，有所阻隔者，乃为之积”；《金匮翼·积聚统论》指出“积聚之病，非独痰食气血，即风寒外感亦能成之”；吴鞠通也说“肝气之郁，痰瘀阻络。”说明非酒精性脂肪肝多因过食肥甘厚味，或七情内伤，或感受湿热之邪，壅滞肝脾，以致肝失疏泄，肝血瘀滞，脾失健运，聚湿成痰，痰湿阻络，血行不畅，日久生瘀，痰瘀互结而发病。湿热内蕴、痰瘀互结为本病的主要病理因素，其病位在肝，与脾、肾相关。因此，对非酒精性脂肪肝的治疗，要疏肝运脾祛湿，内消痰浊瘀滞，以断脂肪肝形成之根本。

自拟化浊降脂茶由决明子、生山楂、化橘红、绿萼梅、红景天、丹参等六味中药组成。方中决明子、生山楂清肝健脾消滞、活血化痰祛脂，临床研究证实,决明子、山楂对实验性高血脂症大鼠能降低血浆胆固醇、甘油三酯，并降低肝中甘油三酯的含量[6]；橘红化痰散结，理气宽中,《药品化义》：“橘红，辛能横行散结，苦能直行下降，为利气要药 。盖治痰须理气，气利痰自愈，故用入肺脾，主一切痰病，功居诸痰药之上”；绿萼梅，疏肝行气，悦脾和胃，《本草纲目拾遗》谓其：“开胃散郁，煮粥食，助清阳之气上升，蒸露点茶，生津止渴，解暑涤烦”；丹参一味，功同四物，活血化瘀通络，现代药理学证明，丹参既能抑制内源性胆固醇的合成[7],可降低肝中甘油三酯的含量，又能改善微循环和抑制胶原纤维增加，阻断肝纤维化的发生和发展；红景天，益气活血、通脉平喘，《本草纲目》认为红景天具有“祛邪恶气，补诸不足”之功，能调动肌体内一切积极因素，具有补不足、减多余的双向调节作用，有抗缺氧、抗疲劳、增强耐力之功。此方药少量轻，共奏疏肝运脾，化痰宽中，祛瘀消脂之功，对中医辨证为湿热蕴结肝胆、痰浊困阻脾胃、痰瘀互结证的非酒精性脂肪肝均可适用。

当飞利肝宁胶囊是以当药和水飞蓟的提取物配伍制成，具有清热解毒、化湿利胆的作用[8]，是临床常用的护肝药物之一。动物实验证明，当飞利肝宁胶囊可明显降低高血脂脂肪肝大鼠血清ALT、TG、及CHO水平，减轻肝细胞脂肪变性及肝脏炎症反应[9]，兼有解毒保肝和祛脂保肝的作用。

本临床观察显示，化浊降脂茶和当飞利肝宁胶囊联合运用能明显改善患者临床症状、体征，且有修复肝功能和改善血脂代谢的作用，对湿热内蕴型非酒精性单纯性脂肪肝有显著疗效，而且方便服用，易于坚持，值得临床推广。

[1]中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[S].临床肝脏病杂志，2010，26(2)：121.

[2]Caldwell S，Argo C.The natural history of non-alcoholic fatty liver disease[J].DigDis，2010，28(1)：162-168.

[3]Neuschwandcr-Tetri BA，Clark JM，Bass NM，et al.Clinical，labo-ratory and histological associations in adults with nonalcoholic fatty liver disease[J]．Hepatology，2010，52(3)：913-924.

[4]中华中医药学会脾胃病学会.非酒精性脂肪性肝病中医诊疗共识意见[J].北京中医药，2011，30(2)：83-86.

[5]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：29-31.

[6]苗明三．中药药理学[M].湖南：湖南科学技术出版社，2013，3：87．

[7]戚心广，程垣平.丹参、赤芍对实验性肝损伤肝细胞保护作用的机理研究[J].中西医结合杂志，1991，11(2):102-103.

[8]黄 欣，张哲永.当飞利肝宁胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病32例临床观察[J].中医杂志，2007，48(6)：524-525.

[9]刘 芳，谢贤春，吉中和，等.当飞利肝宁胶囊治疗高脂血症及脂肪肝的实验研究[J].医学理论与实践，2007，20(3)：251-253.

刘敏，女，主任医师。主要从事各种慢性肝病的中医临床研究

首都医科大学附属北京中医医院(100010)