雌激素联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的研究

郭芹香，谢礼华，许燕凯

[1.广东省汕头市中心医院，广东　汕头　515031；2.广东省汕头市龙湖区第二人民医院(珠池医院)，广东　汕头　515041；3.汕头大学医学院附属第一医院，广东　汕头　515041])

雌激素联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的研究

郭芹香1，谢礼华2，许燕凯3

[1.广东省汕头市中心医院，广东汕头515031；2.广东省汕头市龙湖区第二人民医院(珠池医院)，广东汕头515041；3.汕头大学医学院附属第一医院，广东汕头515041])

[摘要]目的：探讨雌激素治疗对蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CVS)的影响及疗效。方法：选择100例SAH为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各60例，两组均在常规治疗外给予尼莫通治疗，观察组另每日给予2 mg雌激素肌肉注射。结果：观察组GCS评分明显高于对照组[(14.2±1.5)VS(13.0±1.2)]；脑脊液、血液中ET水平明显低于对照组[(40.1±5.5)VS(52.4±6.3)，(33.1±5.8)VS(47.2±6.3)]；脑脊液、血液中NO水平明显高于对照组[(48.7±5.5)VS(39.3±5.4)，(27.5±3.4)VS(19.8±3.0)]；治疗有效率明显高于对照组(94.00% VS 76.00%)。结论：雌激素联合尼莫地平有助于降低内皮素表达水平，改善临床症状，著降低SAH后CVS的发生率。

[关键词]蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；雌激素；尼莫地平

科研项目：汕头市医疗重点科技计划项目[项目编号：汕府科2012 113号]

脑血管痉挛(CVS)是蛛网膜下腔出血(SAH)常见的一种并发症，易使患者发生继发性脑缺血，严重者致残、致死[1]。目前，国内外均十分重视对SAH后CVS的临床研究，以期找出一种有效的防治方法。自2010年1月~2013年5月期间，我们对50例SAH患者实施了雌激素联合尼莫地平治疗方案，取得了较好的防治效果，现总结报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选择汕头市中心医院自2010年1月~2013年5月期间收治的自发性SAH患者100例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各50例。观察组中男26例，女24例，年龄48~80岁，平均(57.4±6.8)岁。自发病至入院时间为3~24 h，平均用时(9.6±4.7)h。入院时格拉斯哥昏迷指数(GCS)10~14分，平均指数(12.6±0.8)分。对照组中男28例，女22例，年龄50~78岁，平均(58.7±6.6)岁，自发病至入院时间为4~24 h，平均用时(10.3±4.9)h。入院时格拉斯哥昏迷指数(GCS)11~14分，平均指数(12.8±0.9)分。两组患者上述资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法：对照组患者入院后均对症治疗，如甘露醇脱水、止血处理等，在患者发病24 h内经静脉泵为患者应用尼莫地平4 ml/h进行降压治疗，血压稳定后改为口服20 mg，3次/d，连续1周。观察组则在对照组基础上联合肌内注射雌激素，2 mg/d，连续2周。

1.3观察指标：观察患者治疗前及治疗14 d后的GCS指数情况、脑脊液及血液内皮素(ET)和NO水平，患者入院前、入院后的CVS发生率，以及出院后随访3个月的疗效情况。

1.4疗效判定：参考我国1995年制定的脑血管病神经功能缺损程度评定标准对患者疗效进行判定。基本治愈：出院后神经功能缺损评分降低超过90%，病残等级为0级；显著进步：评分降低45%~90%，病残等级1~3级；进步：评分降低18%~45%；无效：评分降低低于18%或致死。

2结果

2.1GCS指数比较：治疗前两组GCS比较差异无统计学意义；治疗后两组均明显增加，观察组GCS评分(14.2±1.5)明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

组别例数治疗前治疗2周tP观察组5012.2±0.814.2±1.58.319<0.05对照组5012.3±1.013.0±1.23.169<0.05t值0.5524.417P值>0.05<0.05

2.2ET水平比较：治疗后两组ET比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组均明显改善，观察组脑脊液、血液中ET水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3NO水平比较：治疗2周后两组脑脊液、血液中NO水平均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组升高更显著，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4疗效比较：治疗2周后，观察组基本治愈32例，显著进步10例，进步5例，治疗总有效率(94.0%)明显高于对照组(P<0.05)，见表4。

组别例数脑脊液(pg/ml) 治疗前 治疗2周 血液(pg/ml) 治疗前 治疗2周 观察组5065.8±10.140.1±5.553.6±2.433.1±5.8对照组5066.1±10.352.4±6.353.4±2.647.2±6.3t值0.14710.4000.40011.643P值>0.05<0.01>0.05<0.01

组别例数脑脊液(μmol/L) 治疗前 治疗2周 血液(μmol/L) 治疗前 治疗2周 观察组5032.2±4.348.7±5.514.6±2.727.5±3.4对照组5033.1±4.239.3±5.415.2±2.319.8±3.0t值0.9418.6231.19612.008P值>0.05<0.05>0.05<0.05

表4两组疗效比较 (例)

组别例数基本治愈显著进步进步无效总有效率[例(%)]观察组5032105347(94.00)对照组5023961238(76.0)χ2值6.353P值<0.05

3讨论

目前，国内外诸多学者都探究了雌激素对神经系统的保护作用。据Leci研究报道，通过与受体GPR30的作用，雌激素可提高短暂性脑缺血模型局部的脑血流量，而长期应用更可将脑缺血大鼠模型的脑损伤程度降低[3]。张芳芳等人报道雌激素可通过与细胞生长因子、白介素-1以及ET等的表达而对患者的血管内皮功能起到改善作用，从而及早、有效地预防CVS的发生[4]。

本研究发现，雌激素联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血，防止脑血管痉挛，有良好的临床效果：GCS指数均显著升高，治疗2周后脑脊液、血液中ET水平均明显降低，脑脊液、血液中NO水平均明显升高，治疗总有效率高达94.0%，明显优于单用尼莫地平治疗。因此，雌激素联合尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血，防止脑血管痉挛，有重要价值，值得临床推荐应用。

参考文献4

[1]高功臣.盐酸法舒地尔防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛疗效观察[J].中国误诊学杂志,2008,8(16):3844.

[2]李毅,肖顺武,任光阳,等.盐酸法舒地尔对动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的防治[J].中国药业,2008,17(11):56.

[3]Leci，Alonso，Egido JA.Est rogens as neuroprotectants against ischemic stroke[J].Cerebrovasc Dis,2006,21(2):48.

[4]张芳芳,周俐红,周海燕.雌激素对缺血性脑损伤作用机制的新进展[J].中国实用神经疾病杂志,2011,14(23):92.

[收稿日期：2014-10-13编校：王丽娜]