鼠神经生长因子治疗贝尔麻痹

刘艳艳　

(天津市天津医院神经科，天津　300000))

鼠神经生长因子治疗贝尔麻痹

刘艳艳

(天津市天津医院神经科，天津300000))

[摘要]目的：观察应用鼠神经生长因子治疗贝尔麻痹的临床疗效。方法：选择急性Bell麻痹患者118例，随机分为观察组58例和对照组60例。两组患者均给予常规治疗，观察组患者在此基础上加用鼠神经生长因子。观察并记录两组患者7 d后的临床疗效。结果：观察组患者的临床恢复情况要好于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均无明显不良事件。结论：应用鼠神经生长因子治疗贝尔麻痹的临床疗效佳、依从性可，可推广使用。

贝尔麻痹(Bell麻痹)又叫面神经麻痹，中医称之为“面瘫”，是由于茎乳孔内面神经非特异性炎症所致的周围性面神经麻痹[1]。目前本病确切的病因仍未明确，考虑是由多种原因致病。它是临床中的常见病和多发病，其年发病率可达20~42/10万，患病率可高达258/10万。其治疗方案主要包括皮质类固醇激素、B族维生素、理疗及针刺治疗、物理治疗和手术治疗等。我院在此基础上应用鼠神经生长因子治疗Bell麻痹取得了良好的临床效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选择2010年1月~2014年6月于医院治疗的Bell麻痹患者118例，所有患者均为发病72 h内来医院就诊的急性Bell麻痹患者。将这些患者随机的分为观察组60例和对照组58例。观察组男27例，女33例，平均年龄(27.31±8.79)岁。对照组中男26例，女32例，平均年龄(29.12±9.35)岁。两组患者入选患者的年龄及性别构成比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2诊断标准：所有患者均为急性起病，临床表现为口角歪斜、讲话漏风、流涎，在吹口哨或者发笑时尤为显著。有的患者在起病前几天伴有同侧耳内、耳后或乳突区的轻度疼痛。查体可见患者病侧面部的表情肌瘫痪、眼裂扩大、额纹消失、口角下垂、鼻唇沟平坦、面部被牵向健侧等体征。患者的病侧不能作皱额、闭目、蹙眉、鼓气、露齿和吹口哨等动作。部分患者可同时伴有Bell现象。还有部分患者可出现茎乳孔区的自发性疼痛和(或)压痛。同时需要排除古兰-巴雷综合征、糖尿病性神经病变、莱姆病、继发性面神经麻痹、后颅窝病变等情况[1]。

1.3临床治疗方法：两组患者一旦确诊后均立刻给予泼尼松60 mg/d口服,每隔3 d后减为半量，总疗程为9 d。同时予口服弥可保0.5 μg，3次/d。有明确病毒感染征象者予阿昔洛韦0.2 g 5次/d口服，连用7 d。同时予热敷、功能锻炼等辅助治疗。观察组患者在此基础上加用鼠神经生长因子18 μg(厦门北大之路生物)+2 ml注射用水肌内注射1次/d，治疗至少7 d。观察并记录两组患者7 d后的临床疗效。

1.4疗效判定：临床疗效判定是根据第5次国际面神经外科专题研讨会所推荐的House-Brackmann(H-B)面神经功能评分分级系统[2]并结合临床实际来确定。患者的临床愈合情况分为四个等级：痊愈：指面部所有区域均恢复正常；显效：只有在仔细观察时才能看得出轻微的功能减弱，伴有轻微的连带运动，而面部静止时左右对称，张力正常，上额运动幅度中等，眼轻微用力可完全闭合，口角可有轻度的不对称；有效：有明显的功能减弱，但双侧无损害性的不对称，可观察到并不严重的连带运动，挛缩和(或)半侧面部痉挛，面部静止时张力正常，上额运动减弱，眼用力可完全闭合，口用力可移动口角，口明显不对称；无效：面部静止时不对称，上额无运动，眼不能完全闭合，口仅有轻微的运动。同时观察两组患者的不良反应情况。

1.5统计学方法：利用SPSS13.0软件进行统计学分析。计数资料采用Ridit分析，P﹤0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1观察组患者的临床恢复情况要好于对照组，两组有统计学差异，详见表1。

表1两组患者临床恢复情况比较(例)

组别例数治愈显效有效无效u值观察组603022622.06对照组582418124

注：两组间比较，P﹤0.05

2.2不良事件：两组患者均无明显不良事件，观察组患者多出现注射局部组织的疼痛，但尚能耐受，并经热敷等理疗后好转。

3讨论

贝尔麻痹的发生原因尚不十分清楚，目前关于病因有几种假说：①病毒学说：有相当一部分Bell麻痹患者的临床特征提示其机体可能是由于受到病毒感染所导致，例如他们也具有流行性、且与病毒感染有相似的前期临床症状，以及在急性期时MRI检查会显示出面神经膝状神经节的强化。并且现在的已经研究发现许多病毒与Bell麻痹相关[3]：包括巨细胞病毒、风疹病毒、E B病毒、带状疱疹、流行性腮腺炎病毒、HIV病毒和单纯疱疹病毒等。②免疫学假说：认为由细胞免疫介导的自身免疫导致了Bell麻痹。有研究发现Bell麻痹患者与吉兰-巴雷综合征急性期患者的表现是一致，由于这两种疾病在免疫学上的相似性提示了其病因学和发病机制也可能相似，推测在相当一部分病例中，Bell麻痹可能是吉兰-巴雷综合征的一种特殊类型[4]，病毒感染也可能是Bell麻痹和吉兰-巴雷综合征的共同病因。但目前仍然不清楚，病毒感染是否能激发周围神经髓鞘磷脂成分的自身免疫反应，从而导致了脑神经(特别是面神经)的脱髓鞘改变。③血管痉挛学说：认为是由于任何原因导致的血管机能紊乱从而使位于茎乳孔部位的小动脉痉挛，从而引起面神经的原发性缺血，同时使静脉充血，再压迫面神经导致继发性缺血，形成的恶性循环导致了面瘫。④压迫学说：认为各种原因导致的面神经受压均可以引起面神经的水肿而致面瘫。⑤遗传学说：曾有家族性Bell麻痹的报道提示Bell麻痹有可能是由于遗传因素导致。由于其发病率较高也是神经内科医师非常关注的疾病。其临床治疗方法主要有应用皮质类固醇激素、B族维生素、理疗及针刺治疗、中西医结合治疗[5]、物理治疗、手术治疗等方法。经过以上方法的治疗大部分患者的临床疗效较好，但仍有部分患者的临床疗效不满意。我们想是否可以同时加用促进神经修复和再生的药物，以提高临床疗效。而鼠神经生长因子正是此类治疗药物，故而我们在临床中加用鼠神经生长因子治疗Bell麻痹患者。通过翻阅文献我们发现神经生长因子(nerve growth factor，NGF)是一种能够直接促进神经损伤修复和再生的治疗药物，它是神经营养因子家族中发现的最早、具有营养神经元、促突起生长和髓鞘生成等多重生物学功效的神经细胞生长调节因子。科学家们经过大量的探索，在脑内和外周神经组织中均证实了NGF对神经细胞的生长、发育、分化、功能维持以及损伤修复等均具有重要意义。其临床应用已日益受到国内外神经科学界的密切关注[6]。而鼠神经生长因子系从小鼠颌下腺提取纯化的神经生长因子(mouse nerve growth factor，mNGF)[7]。国家食品药品监督管理局(SFDA)已于2002年正式批准了注射用鼠神经生长因子(mNGF 恩经复)的上市。它主要是通过胞膜受体介导的跨膜信号转导以及轴突末梢受体介导的膜内吞信号转导两种方式来发挥药理作用。它主要的生物学效应包括：①通过促进神经元的分化、成熟、控制神经元存活的数量、刺激神经胞体和树突的发育等作用从而促进神经系统的发育；②维持神经系统的成熟；③通过降低自由基等氧化损伤、拮抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用全面的保护神经元的存活，同时还可通过促进轴突的定向再生和形成功能的连接、促进髓鞘的修复等作用发挥其修复损伤状态的神经系统的功效；④同时还有促进骨折愈合等非神经系统的作用。目前NGF已被广泛应用于脑卒中、脊髓损伤、颅脑损伤、周围神经病(包括中毒性周围神经病、糖尿病性周围神经病变、外伤性周围神经损伤、视神经损伤等)、新生儿缺血缺氧性脑病、脑性瘫痪以及面神经损伤、臂丛神经损伤、脑炎后遗症、多发性硬化症、帕金森综合征、脑萎缩、脊髓小脑共济失调、神经性头痛、HIV感染相关性周围神经病变、吉兰-巴雷综合征、多发性神经炎、脊肌萎缩症、骨折等，都显示出了良好的临床应用前景[6]。本研究中也发现应用了鼠神经生长因子的Bell麻痹患者临床恢复要好于未应用的患者，虽然在应用鼠神经生长因子时会出现比较常见的注射部位的疼痛，但几乎所有的患者都能耐受，由于临床疗效佳，患者的依从性也非常高，临床应用无阻力。

综上，应用鼠神经生长因子治疗贝尔麻痹的临床疗效佳，可推广使用。

参考文献4

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[3]Tsai J,Cohrs RJ,Nagel MA,et a1.Reactivation of type 1 herpes simplex virus and varicella zoster virus in an immunosuppressed patient with acute peripheral facial weakness[J].J Neurol Sci,2012,313(12):193.

[4]Greco A,Gallo A,Fusconi M,et a1.Bell′s palsy and autoimmunity[J].Autoimmun Rev,2012,12(2):323.

[5]孙小静,吕选民.西医结合治疗面神经麻痹的临床分析[J].吉林医学,2011,32(27):5695.

[6]中国神经生长因子临床应用专家共识协作组.神经生长因子(恩经复)临床应用专家共识[J].中华神经医学杂志,2012,11(4):416.

[7]孙立保.鼠神经生长因子临床应用研究[J].医学理论与实践,2011,24(13):1538.

[关键词]鼠神经生长因子；贝尔麻痹；临床疗效

Mouse nerve growth factor in the treatment of Bell′s paralysis

LIUYan-yan(Departmentofneurology，TianjinHospital，Tianjin300211，China)

Abstract：ObjectiveTo observe the clinical curative effect of the application of mouse nerve growth factor in treating Bell′s paralysis.Method118 patients with acute Bell′s paralysis were selected and randomly divided into the observation group 58 cases and control group with 60 cases.Two groups of patients were given conventional treatment，the observation group were added based on mouse nerve growth factor for injection.To observe and record the clinical efficacy of two groups 7 days later.ResultsRecovery of the observation group was better than the control group，there is significant difference between the two groups (P<0.05). All patients of two groups were no obvious adverse events.ConclusionClinical effect with mouse nerve growth factor treatment of Bell′s paralysis and compliance are good，it can be Widely used.

Key Words:Mouse nerve growth factor；Bell′s paralysis；Clinical effect

[收稿日期：2014-11-03编校：王丽娜]