环磷腺苷葡胺联合培哚普利治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对氧化应激反应的影响研究

赵印印

·论著·

环磷腺苷葡胺联合培哚普利治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对氧化应激反应的影响研究

赵印印

目的 探讨环磷腺苷葡胺联合培哚普利治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效及对氧化应激反应的影响。方法 选取2011年2月—2014年6月彬县县医院收治的94例CHF患者，随机分为治疗组和对照组，各47例。两组患者均给予常规治疗，治疗组患者在常规治疗基础上采用环磷腺苷葡胺联合培哚普利治疗。比较两组患者临床疗效及用药安全性〔治疗期间血压、心率、血钾、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肌酐变化〕，治疗前后心功能指标〔左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)及6分钟步行距离〕、氧化应激反应指标〔超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)〕。结果 治疗组患者显效18例、有效23例、无效6例，对照组患者显效6例、有效25例、无效16例，治疗组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间血压、心率、ALT及肌酐水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗期间血钾、AST水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者LVEDD、LVESD、LVEF、IVST、LVPWT、6分钟步行距离及血浆SOD、CAT、GSH-Px及MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均小于对照组，LVEF及血浆SOD、CAT、GSH-Px水平高于对照组，6分钟步行距离长于对照组，血浆MDA水平低于对照组(P<0.05)。结论 环磷腺苷葡胺联合培哚普利治疗CHF的临床疗效确切，能有效改善患者心功能，减轻氧化应激反应，且用药安全性高。

心力衰竭；培哚普利；环磷腺苷葡胺；氧化性应激；抗氧化剂；治疗结果

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一种复杂的临床综合征，严重威胁人类的身体健康及生命安全。近年来CHF发病率呈逐年上升趋势[1]，且近5年病死率约为50%[2]。CHF发生发展机制复杂，细胞因子调节紊乱、心肌肥厚、神经内分泌系统的过度激活和代偿及肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活均会引发心力衰竭[3]。环磷腺苷葡胺是一种合成的环磷腺苷(cAMP)的新衍生物，有研究表明其能有效改善心力衰竭患者的心功能[4]。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是目前治疗心力衰竭的首选药物[5]。环磷腺苷葡胺和培哚普利单独治疗CHF的临床疗效及安全性均得到认可[6-7]，但两种药物联合应用于CHF的研究报道较少。本研究探讨了环磷腺苷葡胺联合培哚普利治疗CHF的临床疗效及对氧化应激反应的影响，旨在为CHF的药物治疗提供更多选择，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年2月—2014年6月彬县县医院收治的94例CHF患者，均符合美国纽约心脏病学会(NYHA)有关CHF的诊断和分级标准。排除标准：(1)急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、肺源性心脏病；(2)严重肝肾疾病；(3)恶性肿瘤；(4)急性脑血管疾病；(5)高钾血症；(6)收缩压<90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；(7)血肌酐>225.2 μmol/L；(8)纳入研究前1个月接受过ACEI和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗。按随机数字表法分将所有患者分为治疗组和对照组，各47例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。患者均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规治疗，包括限制水钠摄入，给予利尿剂、血管扩张剂及洋地黄类药物治疗。治疗组患者在常规治疗基础上采用环磷腺苷葡胺(江苏万邦生化医药股份有限公司，国药准字H20003530)联合培哚普利(施维雅天津制药有限公司，国药准字H20034053)治疗，环磷腺苷葡胺注射液加入5%葡萄糖溶液200～500 ml中静脉滴注，90～180 mg/次，1次/d；培哚普利口服，4 mg/次，1次/d。两组患者均治疗2周，治疗期间停用其他可能影响心功能和血钾的药物。

1.3 观察指标及临床疗效判定标准 (1)临床疗效：根据NYHA分级标准进行判定，显效：心功能改善≥2级，心悸气促消失或明显减轻，肺部啰音消失或减少，心率正常，心电图改善；有效：心功能改善≥1级，心悸气促减轻或肺部啰音减少；无效：心功能改善不足1级或病情加重或死亡。(2)用药安全性：治疗期间定期监测患者的血压、心率、血钾、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肌酐；(3)心功能指标：由同一医师采用同一台彩色多普勒超声仪分别测量两组患者左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)，同时测定6分钟步行距离；(4)氧化应激反应指标：检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)水平，氧化应激反应指标检测试剂盒购自碧云天生物技术研究所。

表1 两组患者一般资料比较

注：NYHA=美国纽约心脏病学会；*为t值

2 结果

2.1 临床疗效及用药安全性 治疗组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=3.231,P=0.001，见表2)。两组患者治疗期间血压、心率、ALT及肌酐水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组患者治疗期间血钾、AST水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)；仅治疗组有3例患者出现干咳，均可耐受。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 心功能指标 治疗前两组患者LVEDD、LVESD、LVEF、IVST、LVPWT及6分钟步行距离比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均小于对照组，LVEF高于对照组，6分钟步行距离长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.3 氧化应激反应指标 治疗前两组患者血浆SOD、CAT、GSH-Px及MDA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后治疗组患者血浆SOD、CAT及GSH-Px水平高于对照组，血浆MDA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

表3 两组患者用药安全性比较

注：ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶

表4 两组患者治疗前后心功能指标比较

注：LVEDD=左心室舒张末期内径，LVESD=左心室收缩末期内径，LVEF=左心室射血分数，IVST=室间隔厚度，LVPWT=左心室后壁厚度

表5 两组患者治疗前后氧化应激反应指标比较

注：SOD=超氧化物歧化酶，CAT=过氧化氢酶，GSH-Px=谷胱甘肽过氧化物酶，MDA=丙二醛

3 讨论

随着心肌重塑[8]、炎性因子[9]、氧化应激[10]等治疗CHF新靶点的不断发现，多种治疗CHF的新方法相继被研发出来。CHF发病过程中释放过多的神经内分泌激素及活性氧(ROS)等物质，ROS为氧化应激反应的关键物质，正常生理状态下机体产生的ROS可被抗氧化系统迅速清除，在病理状态下ROS大量产生，但由于抗氧化防御系统受损而导致体内积存大量ROS，直接造成氧化应激反应损伤[11]。因此，CHF的治疗重点除抑制神经内分泌、阻断炎性因子等大量释放外，也需要关注机体抗氧化系统的修复治疗。

环磷腺苷葡胺通过抑制磷酸二酯酶以减少cAMP分解，增加细胞内cAMP浓度并促进Ca2+内流，从而提高心肌细胞内Ca2+浓度，发挥正性肌力作用；环磷腺苷葡胺同时具有降低血管平滑肌结合Ca2+的能力，可扩张外周血管、减轻心脏后负荷、降低冠状动脉阻力、增加心肌供血供氧而改善心肌细胞代谢[12]。环磷腺苷葡胺还可以增强心钠素、心房肽等心脏激素作用，稳定心肌细胞膜、保护心肌细胞、降低肺动脉压、改善肺循环和呼吸困难[13]。培哚普利是ACEI典型代表药物，能降低全身血管阻力、舒张动静脉，减少醛固酮释放而减轻心脏负荷、减少血管动脉粥样硬化，增加血管顺应性以减轻甚至逆转心血管重塑；此外，培哚普利还具有抗氧化作用[14]。目前，环磷腺苷葡胺和培哚普利已成为临床治疗CHF的关键药物[15]。

本研究结果显示，治疗后治疗组患者LVEDD、LVESD、IVST、LVPWT均小于对照组，LVEF高于对照组，6分钟步行距离长于对照组，表明患者的左心室形态得到改善，且运动能力增强。MDA是脂质过氧化的最终产物，可间接反映ROS所致的机体过氧化程度，SOD、GSH-Px、CAT可直接反映机体抗氧化能力。本研究结果显示，治疗后治疗组患者血浆SOD、CAT及GSH-Px水平高于对照组，MDA水平低于对照组，表明环磷腺苷葡胺联合培哚普利能有效提高机体抗氧化能力。本研究结果显示，治疗后治疗组患者临床疗效优于对照组，血钾、AST水平低于对照组；两组患者血压、心率、ALT及肌酐水平无差异；仅治疗组有3例患者出现干咳，且均可耐受；表明联合用药不会引起患者血压、心率、ALT及肌酐水平的异常。

综上所述，在常规治疗基础上给予环磷腺苷葡胺联合培哚普利治疗CHF的临床疗效确切，能有效改善患者心功能，减轻氧化应激反应，且对血压、心率、ALT及肌酐水平无明显影响。

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(本文编辑：毛亚敏)

Clinical Effect of Meglumine Adenosine Cyclophosphate Combined with Perindopril on Chronic Heart Failure and Its Impact on Oxidative Stress Reaction

ZHAOYin-yin.DeparmentofCardiology，HospitalofBinCounty，Xianyang713500，China

Objective To investigate the clinical effect of meglumine adenosine cyclophosphate combined with perindopril on chronic heart failure and its impact on oxidative stress reaction.Methods A total of 94 patients with chronic heart failure were selected in the Hospital of Bin County from February 2011 to June 2014，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 47 cases.Patients of both groups were given regular treatment after admission，and patients of treatment were given extra meglumine adenosine cyclophosphate combined with perindopril.Clinical effect and drug safety(including changes of blood pressure，heart rate，serum kalium，ALT，AST and Cr during treatment)，cardiac function index(including LVEDD，LVESD，LVEF，IVST，LVPWT and 6-minute walk distance)，oxidative stress reaction index(including plasma levels of SOD，CAT，GSH-Px，MDA)before and after treatment were compared between the two groups.Results In treatment group，18 cases got excellent effect，23 cases got good effect，6 cases were invalid；in control group，6 cases got excellent effect，25 cases got good effect，16 cases were invalid.The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of blood pressure，heart rate，ALT，or Cr was found between the two groups during treatment(P>0.05)，while serum kalium and AST of treatment group were statistically significantly lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD，LVEF，IVST，LVPWT，6-minute walk distance or plasma levels of SOD，CAT，GSH-Px，MDA was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while after treatment，LVEDD，LVESD，IVST and LVPWT of treatment group were statistically significantly smaller than those of control groups，LVEF and plasma levels of SOD，CAT，GSH-Px of treatment group were statistically significantly higher than those of control group，6-minute walk distance of treatment group was statistically significantly longer than that of control groups，plasma MDA level of treatment group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).Conclusion Meglumine adenosine cyclophosphate combined with perindopril has certain clinical effect on chronic heart failure，which can effectively improve the patients′cardiac function，relieve the oxidative stress reaction，with high drug safety.

Heart failure；Perindopril；Meglumine adenosine cyclophosphate；Oxidative stress；Antioxidants；Treatment outcome

713500陕西省咸阳市彬县县医院心血管内科

赵印印.环磷腺苷葡胺联合培哚普利治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对氧化应激反应的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(5)：013-016.[www.syxnf.net]

R 541.6

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.05.004

2015-01-26；

2015-05-13)

Zhao YY.Clinical effect of meglumine adenosine cyclophosphate combined with perindopril on chronic heart failure and its impact on oxidative stress reaction[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：013-016.