阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的临床疗效及对血流动力学的影响研究

庄雪芬，马培耕

·论著·

阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的临床疗效及对血流动力学的影响研究

庄雪芬，马培耕

目的 阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的临床疗效及对血流动力学的影响。方法 选择2012年1月—2014年1月深圳市龙岗区第二人民医院神经内科收治的缺血性脑卒中患者82例，采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组41例。两组患者入院后均给予常规治疗，研究组患者在常规治疗基础上给予阿托伐他汀。观察两组患者临床疗效、大脑中动脉血流动力学指标〔平均流速(Vm)、最大峰值流速(Vs)、血管搏动指数(PI)及血管阻力指数(RI)〕及安全性指标。结果 研究组患者临床疗效优于对照组(P=0.026)。两组患者治疗前神经功能缺损(NIHSS)评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后NIHSS评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前Vm、Vs、PI、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后Vm、Vs均较治疗前升高(P<0.05)，且研究组高于对照组(P<0.05)；两组患者治疗后PI、RI均较治疗前降低，且研究组低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率、转氨酶升高发生率比较，差异均无统计学意义(P值分别为0.147、0.309)。结论 阿托伐他汀可有效提高缺血性脑卒中的临床疗效，改善患者血流动力学、促进患者神经功能恢复。

卒中；脑缺血；阿托伐他汀；血流动力学；治疗结果

缺血性脑卒中是神经内科常见疾病，其主要病理改变为脑血管局部供血中断或减少导致该区域脑组织缺血缺氧、软化坏死，进而出现局灶性神经症状和体征[1]。随着人们生活方式改变和生活水平提高，近年来缺血性脑卒中发病率有增高趋势。阿托伐他汀是临床常用的他汀类药物，除具有降脂作用外，其还具有抗炎、抗氧化、稳定及缩小动脉粥样硬化斑块、改善血管内皮功能等作用[2-3]。本研究旨在探讨阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的临床疗效及对血流动力学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月—2014年1月深圳市龙岗区第二人民医院神经内科收治的缺血性脑卒中患者82例，均为首次发病，经颅多普勒超声(TCD)检查示颞窗透声良好，符合中华医学会神经病学分会制定的缺血性脑卒中诊断标准[4]，并排除心源性脑梗死、出血性脑梗死、短暂性脑缺血发作及脑血管畸形等。采用随机数字表法将所有患者分为对照组和研究组，每组41例，两组患者性别、年龄、合并症、吸烟率、发病至就诊时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。两组患者均意识清楚，入组前4周未应用他汀类药物，无心、肝、肾及消化道严重疾病，对本研究内容知情同意并签署协议书。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予常规治疗，包括降颅压、保护脑细胞、抗血小板聚集，维持水、电解质平衡，存在合并症者给予控制血压、血糖等对症治疗，病情稳定后给予神经康复治疗；研究组患者在常规治疗基础上给予阿托伐他汀(商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产，批号：055212K)口服，20 mg/次，1次/d，睡前口服，连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 参照“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”[5]进行神经功能缺损(NIHSS)评分，以治疗后NIHSS评分减少≥90%、临床症状不明显为基本痊愈，NIHSS评分减少45%～89%、临床症状明显好转为显著进步，NIHSS评分减少18%～44%、临床症状有所好转为进步，NIHSS评分减少<18%或增加、临床症状无改善或出现加重为无效。

1.3.2 血流动力学指标 采用TCD检测两组患者治疗前后双侧大脑中动脉血流，探头频率为2.0 MHz，记录平均流速(Vm)、最大峰值流速(Vs)、血管搏动指数(PI)及血管阻力指数(RI)。

1.3.3 安全性指标 记录两组患者治疗期间不良反应发生情况及心电图、肝肾功能变化。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=5.312，P=0.026，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

2.2 NIHSS评分 两组患者治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后NIHSS评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3 两组治疗前后NIHSS评分比较分)

2.3 血流动力学指标 两组患者治疗前Vm、Vs、PI、RI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后Vm、Vs均较治疗前升高(P<0.05)，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后PI、RI均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4 安全性指标 研究组患者治疗期间出现2例轻度胃肠道反应，1例轻度转氨酶升高，均经对症治疗后缓解；对照组患者未出现不良反应及肝肾功能、心电图异常。两组患者不良反应发生率、转氨酶升高发生率比较，差异均无统计学意义(χ2值分别为2.099、1.037，P值分别为0.147、0.309)。

表1 两组患者一般资料比较

注：*为t值

表4 两组治疗前后血流动力学指标比较

注：Vm=平均流速，Vs=最大峰值流速，PI=血管搏动指数，RI=血管阻力指数

3 讨论

缺血性脑卒中在我国中老年人群中具有较高的发病率，也是导致中老年人死亡的重要原因，具有高致死率、高致残率及高复发率等临床特点[6]，严重影响患者生命安全和生活质量，也给患者家庭及社会造成沉重负担。多种因素引起的脑血管狭窄或闭塞可导致脑血流速度减慢、PI及RI增高，致使相应供血区脑组织灌注不足，继而出现缺血、缺氧、坏死，最终导致缺血性脑卒中，产生一系列临床症状和体征[7-8]。改善脑血管血流动力学、增加缺血脑组织血液供应及进一步减轻神经元损害是缺血性脑卒中治疗的关键。

目前TCD作为一种高效、灵敏的检查手段广泛应用于脑血管血流动力学指标的检测，其对大脑中动脉血流动力学指标的检测具有较高的灵敏度和特异度，可较好地反映血流速度、血管搏动情况及血管阻力，可协助临床医师判断缺血性脑卒中患者病情、预测疾病转归，且受心肌收缩力、心率等心血管因素影响较小，具有较高的临床价值[1]。缺血性脑卒中患者TCD表现为Vm减慢、RI增高，易造成病灶周围继发性血栓堆积，加重病情。

阿托伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是人体内胆固醇合成过程中的限速酶，目前作为一种高效降脂药物已广泛应用于临床。阿托伐他汀可能通过降低血脂、稳定动脉粥样硬化斑块、改善血管内皮细胞功能、抑制血小板聚集等途径改善缺血性脑卒中患者脑动脉弹性，减少血流阻力，增加血流速度，从而增加其脑组织血液供应，有利于促进神经功能恢复及提高生活质量[9-11]。

本研究结果显示，研究组患者临床疗效优于对照组，治疗后NIHSS评分低于对照组，治疗后Vm、Vs高于对照组，治疗后PI、RI低于对照组，表明阿托伐他汀可降低缺血性脑卒中患者血管阻力、增加血流速度、改善病灶血液供应，更有利于改善患者神经功能及提高临床疗效。禤彩霞等[12]研究表明，阿托伐他汀治疗2周可改善老年急性脑梗死患者NIHSS评分及日常生活活动评分，治疗3个月后其血液流变学指标及脑循环动力学指标明显改善，本研究结果与之相似。本研究中，两组患者治疗期间不良反应发生率、转氨酶升高发生率间均无明显差异，表明阿托伐他汀用于治疗缺血性脑卒中是安全的。

综上所述，阿托伐他汀可有效提高缺血性脑卒中的临床疗效，改善患者血流动力学、促进患者神经功能恢复，值得推广应用。

[1]叶斌，李文娟，郑岚，等.红花黄色素对脑梗死血流变和血流动力学的影响[J].中华全科医学杂志，2012，10(2)：219-220.

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[3]王荔，石娜，张小菊，等.阿托伐他汀对脑梗死患者hs-CRP、MMP-9水平的影响[J].卒中与神经疾病，2014，21(1)：23-25.

[4]中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南[J].中华神经科杂志，2010，43(2)：146-153.

[5]中华神经科学会全国第四届脑血管病学术会议.脑血管疾病分类、诊断要点、脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1999，29(6)：379.

[6]员晋锋，邵毓薇，李茂清，等.注射用丹参(冻干)对急性脑梗死患者脑血流动力学的影响[J].长春中医药大学学报，2014，30(2)：285-287.

[7]赵涌琪.银杏叶注射液联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死疗效观察及对血流动力学指标影响[J].中国基层医药，2013，20(13)：2005-2006.

[8]郭炜，卫志华.社区二级预防缺血性脑卒中复发的相关性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2013，21(6)：35.

[9]任新光，李昕.阿托伐他汀辛伐他汀对脑梗死患者血清MDA、SOD的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(3)：16-18.

[10]赵志诚.阿托伐他汀治疗老年冠心病合并血脂异常32例[J].中国煤炭工业医学杂志，2012，15(6)：879.

[11]王健兵，高乐，马艳艳，等.不同剂量阿托伐他汀对不稳定型心绞痛介入治疗患者炎性因子趋势的影响[J].疑难病杂志，2011，10(10)：732.

[12]禤彩霞，曹传伟，杨开杰，等.阿托伐他汀对老年急性脑梗死患者脑血流动力学及神经功能的影响[J].中国老年学杂志，2013，33(3)：500-501.

(本文编辑：鹿飞飞)

Curative Effect of Atorvastatin on Ischemic Stroke and Its Impact on Hemodynamics

ZHUANGXue-fen，MAPei-geng.DepartmentofNeurology，theSecondPeople′sHospitalofLonggangDistrict，Shenzhen518100，China

Objective To investigate the curative effect of atorvastatin on ischemic stroke and its impact on hemodynamics.Methods From January 2012 to January 2014，a total of 82 patients with ischemic stroke were selected in the Second People′s Hospital of Longgang District，Shenzhen，and they were divided into control group and research group according to random number table method，each of 41 cases.Both groups were given conventional therapy after admission，and research group was given extra atorvastatin.Curative effect，hemodynamic index of middle cerebral artery〔including mean velocity(Vm)，peak systolic velocity(Vs)，pulsatility index(PI)and resistance index(RI)〕 and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The curative effect of research group was better than that of control group(P=0.026).No statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，NIHSS score of the two groups were lower than before，and that of research group was lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of Vm，Vs，PI，RI was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，Vm and Vs of the two groups were higher than before，and those of research group were higher than those of control group(P<0.05)，while PI and RI of the two groups were lower than before，and those of research group were lower than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions and transaminase erevation was found between the two groups(P=0.147，0.309).Conclusion Atorvastatin can effectively improve the curative effect and hemodynamics of patients with ischemic stroke，promote the recovery of neurological function.

Stroke；Brain ischemia；Atorvastatin；Hemodynamics；Treatment outcome

518100广东省深圳市龙岗区第二人民医院神经内科(庄雪芬)，外科(马培耕)

庄雪芬，马培耕.阿托伐他汀治疗缺血性脑卒中的临床疗效及对血流动力学的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2015，23(2)：31-33.[www.syxnf.net]

R 743

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.02.010

2014-10-11；

2015-01-20)

Zhuang XF，Ma PG.Curative effect of atorvastatin on ischemic stroke and its impact on hemodynamics[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(2)：31-33.