γ-干扰素释放试验在结核杆菌感染诊断中的应用价值

欧 江综述，曾维琼审校

（重庆医科大学附属第二医院感染科，重庆400010）

γ-干扰素释放试验在结核杆菌感染诊断中的应用价值

欧 江综述，曾维琼审校

（重庆医科大学附属第二医院感染科，重庆400010）

结核；综述；γ-干扰素释放试验

结核病一直以来都是一种威胁人类生命的传染病，据相关文献报道，每年死于结核病者约170万人，其中38万人（35.0%）同时伴人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染，同时每年有110万新增结核病患者伴HIV感染[1]；而全球约33.3%人口存在潜伏性结核杆菌感染（latent tuberculosis infection，LTBI）；确诊结核的“金标准”依旧是在患者体内相关组织中检出或培养出结核分枝杆菌，其培养周期长达4～8周，但阳性率较低，故结核病漏诊率和误诊率一直较高；而目前临床上主要根据症状、胸部X线片、胸部CT、结核菌素皮肤试验（tuberculin skintest，TST）、诊断性治疗等方法作出诊断，不仅检测率低且费时，更延误了诊治的最佳时机；而随着实验室方法的不断发展，人们渐渐发现γ-干扰素释放试验（interferon gamma release assays，IGRAs）在诊断结核杆菌感染中具有重要的辅助作用[2-4]，现将IGRAs在临床结核杆菌感染诊断中的应用价值综述如下。

1 IGRAs在结核杆菌感染诊断中的应用价值

IGRAs分为结核杆菌感染T细胞检测试验，即T细胞免疫斑点法、结核（T cell immunity spot method.tuberculosis，T-SPOT.TB）和结核杆菌感染T细胞免疫检测试验，即T细胞免疫吸附法（quanti-FERON-TB gold in-tube，QFT-GIT）。T-SPOT.TB应用酶联免疫斑点技术检测经结核分枝杆菌特异性抗原ESAT-6（6×103早期分泌抗原靶点）和 CFP-10（10×103培养滤过蛋白）刺激后分泌γ-干扰素的斑点细胞形成数，而QFT-GIT则是应用酶联免疫吸附试验检测经结核分枝杆菌特异性抗原ESAT-6和CFP-10刺激后分泌γ-干扰素的浓度；Pai等[5]对T-SPOT. TB和QFT-GIT 2种方法的灵敏度和特异度进行研究发现，T-SPOT.TB灵敏度为90.0%，特异度为93.0%；QFTGIT灵敏度为78.0%，在非卡介苗接种者特异度为99.0%，在卡介苗接种者特异度为96.0%，故认为在特异度相差不大的情况下，QFT-GIT灵敏度明显低于 T-SPOT.TB。Sester等[6]对使用IGRAs诊断活动性肺结核（active tuberculosis，ATB）的文献进行了meta分析，从结核病高发区选择了参与测试的患者，在348例培养阳性或临床诊断为ATB患者中，QFT-GIT总灵敏度为80.0%，在569例测试者中QFT-GIT总特异度为79.0%；而在749例培养阳性或临床诊断为ATB患者中T-SPOT.TB总灵敏度为81.0%，在1 070例测试者中T-SPOT.TB总特异度为59.0%。T-SPOT.TB出现不确定结果的比例为3.4%，明显低于QFT-GIT（7.0%）。国内霍霏霏等[7]对31例经培养阳性诊断为肺外结核患者进行T-SPOT.TB，检测阳性29例，灵敏度为93.5%。李秦等[8]使用IGRAs检测已确诊为结核病的657例患者，将205例非结核杆菌感染患者作为对照组，结果发现，IGRAs诊断结核病灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率、准确率分别为84.9%、58.5%、41.5%、15.1%、78.7%。韦海旭等[9]使用T-SPOT.TB检查疑诊或待排结核的37例患者发现，T-SPOT.TB在结核杆菌感染患者中阳性率为83.3%，明显高于TST阳性率（41.7%）、涂片找抗酸杆菌阳性率（26.7%）、结核分枝杆菌分离培养阳性率（22.2%）。T-SPOT.TB诊断结核病灵敏度和特异度分别为83.3%、96.4%，显著优于TST。周政等[10]使用IGRAs、TST、抗酸染色和培养分别检测60例肺结核患者、54例非结核性肺疾病患者和35例健康体检者，IGRAs诊断肺结核特异度为89.9%，灵敏度为88.3%，尤其是诊断ATB的灵敏度高达93.8%，而TST灵敏度为66.7%，抗酸染色灵敏度为31.7%，分枝杆菌培养灵敏度为46.7%，认为IGRAs具有灵敏度、特异度高、耗时短等特点，是一种可逐渐代替TST诊断结核杆菌感染的新的辅助检查方法。

2 IGRAs在免疫力低下患者伴结核杆菌感染诊断中的应用价值

Cattamanchi等[11]对中低收入国家HIV阳性患者中使用IGRAs诊断LTBI患者进行了meta分析，QFT-GIT总灵敏度为65.0%，低于T-SPOT.TB灵敏度（72.0%）。Richeldi等[12]纳入120例肝移植患者、116例HIV感染者、95例恶性血液病患者共331例免疫力低下患者进行IGRAs，结果表明，T-SPOT.TB阳性率为18.4%，QFTGIT阳性率为15.1%，而TST阳性率为10.9%，故认为IGRAs能更准确地诊断LTBI，但QFT-GIT出现不确定性结果比例为7.2%，明显高于T-SPOT.TB（0.6%）。Jung等[13]使用IGRAs检测119例怀疑肺结核的免疫力低下患者（糖尿病29例、恶性肿瘤53例、应用免疫抑制剂23例、终末期肾病14例）发现，QFT-GIT诊断ATB灵敏度为59.0%，低于T-SPOT.TB（72.0%），尤其是在应用免疫抑制剂伴ATB患者中QFT-GIT灵敏度（11.1%）显著低于T-SPOT.TB（40.0%）。Smith等[14]认为，对免疫力低下患者应将IGRAs与TST联合应用诊断LTBI，从而提高灵敏度。国内康振等[15]对纳入的9项IGRAs诊断艾滋病患者LTBI的研究进行meta分析，结果显示，IGRAs灵敏度为44.0%，特异度为91.0%，阳性似然比为4.83，阴性似然比为0.59，比值比为10.85，而TST灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、比值比分别为82.0%、75.0%、2.01、0.41、6.50，认为IGRAs不适于结核杆菌感染的筛查，更适于进一步的鉴别诊断艾滋病患者是否伴LTBI。Jones等[16]纳入207例HIV感染者，对已知LTBI危险因素与IGRAs及TST进行统计学横断面分析，QFT-GIT阳性11例，TST阳性13例，QFT-GIT与TST结果之间的一致性较低（Kappa值为0.38），认为QFT-GIT在HIV感染人群伴LTBI的诊断中可能较TST更有价值。

3 IGRAs在儿童结核杆菌感染诊断中的应用价值

时春虎等[17]选择TST作为参考试验，一共纳入13篇文献并应用meta分析方法对QFT-GIT和T-SPOT.TB 2种IGRAs诊断儿童结核杆菌感染的准确性进行了评估，其中10篇文献报道了QFT-GIT对儿童LTBI的诊断价值，汇总灵敏度、汇总特异度、汇总阳性似然比、汇总阴性似然比、汇总诊断优势比分别为40.0%、87.0%、6.21、0.46、15.58。4篇文献报道了 T-SPOT.TB对儿童LTBI的诊断价值，汇总灵敏度、汇总特异度、汇总阳性似然比、汇总阴性似然比、汇总诊断优势比分别为74.0%、84.0%、4.66、0.42、13.71（95%可信区间：3.71～50.72）。因此，认为对儿童LTBI的筛查，IGRAs并不适用，而适于进一步诊断儿童是否处于LTBI。鲍磊等[18]纳入114例临床怀疑肺结核患儿，使用QFT-GIT检测45例，使用TSPOT.TB检测69例。QFT-GIT在儿童肺结核诊断中的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为84.6%、81.3%、91.7、76.5，T-SPOT.TB灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为72.3%、93.7%、97.1、53.6。孙琳等[19]使用灵敏度和特异度作为诊断价值的评价指标，对IGRAs和TST应用于儿童结核杆菌感染诊断的相关文献进行meta分析，QFT-GIT在结核杆菌感染患儿中总灵敏度为67.0%，在对照组中总特异度为91.0%；T-SPOT. TB在结核杆菌感染儿童中总灵敏度为57.0%，在对照儿组中总特异度为 88.0%；TST在结核杆菌感染患儿中总灵敏度为70.0%，在对照组中总特异度为43.0%，因此，认为IGRAs在儿童结核杆菌感染的筛查中具有重要价值，特别是在有卡介苗接种史及ATB患者密切接触史儿童中的筛查价值更大。Pavic等[20]研究显示，在5岁以下儿童中QFT-GIT阳性率为13.0%，TST阳性率为17.0%，其差异不大。Bergamini等[21]使用IGRAs检测496例儿童（0～19岁）后发现，在4岁以上儿童中T-SPOT. TB和QFT-GIT出现不确定结果的差异并不大，但在4岁以下儿童中T-SPOT.TB出现不确定结果明显低于QFT-GIT。Cruz等[22]对210例儿童进行了前瞻性研究，其中13例经培养阳性诊断为ATB儿童（中位年龄8.6岁）中T-SPOT.TB灵敏度为92.0%，明显高于TST灵敏度（77.0%）。Nicol等[23]使用IGRAs检测243例南非儿童，在经培养阳性的结核确诊患儿中T-SPOT.TB阳性率为50.0%，明显低于TST阳性率（80.0%）。因此，应将IGRAs和TST合用于儿童结核杆菌感染的诊断。

综上所述，确诊结核杆菌感染在全世界均是一个重要难题，由于传统检验技术的缺陷，导致大量LTBI患者漏诊，而IGRAs的出现在结核杆菌感染诊断中的应用具有很高价值，虽然，IGRAs不能完全取代传统TST，但在结核杆菌感染诊断的实验室方法中却具有不可替代的作用；而在临床应用中TST、影像学、IGRAs等检查方法的合理联合应用对确诊结核杆菌感染具有重要的应用价值。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.17.014

A

1009-5519（2015）17-2608-03

2015-04-17）

欧江（1990-），男，重庆城口人，硕士研究生，主要从事感染疾病方向的研究；E-mail：414814793@qq.com。