抑郁状态对绝经后女性骨质疏松症影响的研究

胡劲涛，许 超，韩耀静



·论著·

抑郁状态对绝经后女性骨质疏松症影响的研究

胡劲涛，许 超，韩耀静

目的 探讨抑郁状态对绝经后女性骨质疏松症的影响。方法 选取2012年3—8月浙江中医药大学附属第二医院就诊的绝经后女性200例。收集患者的年龄、绝经年限、体质指数(BMI)、日常活动强度、是否服用钙片，测定血清雌二醇(E2)、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)水平。采用双能X线骨密度仪测定髋部骨密度(BMD)，采用汉密尔顿抑郁量表评估抑郁状态。结果 200例绝经后女性发生骨质疏松症90例(45.0%)。不同年龄及抑郁状态绝经后女性骨质疏松症发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同绝经年限、BMI、活动强度及钙片服用情况绝经后女性骨质疏松症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。多元Logistic回归模型结果显示，年龄和抑郁状态是绝经后女性骨质疏松症发生的危险因素，E2是其保护因素，而未发现绝经年限、BMI、活动强度、钙片服用情况、BAP对绝经后女性骨质疏松症的发生有影响。偏相关性分析控制年龄、绝经年限和BMI的影响，结果显示，抑郁状态与E2、BMD呈负相关(r值分别为-0.241和-0.440，P<0.05)，与BAP无直线相关关系(r=0.024，P=0.821)。结论 抑郁状态可能是骨质疏松症发生的危险因素之一，在临床上对绝经后女性骨质疏松症的防治应注重患者的心理状况。

骨质疏松,绝经后；抑郁；影响因素

胡劲涛，许超，韩耀静 .抑郁状态对绝经后女性骨质疏松症影响的研究[J].中国全科医学，2015，18(6)：631-634.[www.chinagp.net]

Hu JT,Xu C,Han YJ.Effect of depression on osteoporosis in postmenopausal women[J].Chinese General Practice，2015，18(6)：631-634.

骨质疏松症与抑郁症在大于50岁的女性中比较普遍[1]。全世界大约有1.21亿人患有抑郁症，而2006年全球骨质疏松症患者已超过2亿人，导致这两种情况有多种病因，并且在生理过程中具有一定的联系[2-3]，比如糖皮质激素、细胞因子和5-羟色胺均可能对抑郁症和骨质疏松症有影响[4-5]。而且，抑郁症引起的活动减少、营养吸收障碍、体质量下降、钙的吸收减少和吸烟增加等对骨的健康也产生了影响[6]。骨质疏松症传统的影响因素包括：女性、年龄、雌激素水平、种族、体质指数(BMI)、骨质疏松家族史、子宫切除、早期骨折史、月经初潮晚和更年期早等[7-9]。本研究探讨抑郁状态对绝经后女性骨质疏松症的影响，旨在探索抑郁状态是否是绝经后女性骨质疏松症的危险因素，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准 纳入标准：(1)自然绝经1年以上；(2)年龄50～70岁；(3)汉族；(4)小学文化水平以上；(5)自愿加入研究。排除标准：(1)手术或疾病等因素引起的非正常绝经患者；(2)髋部骨折及髋关节疾病影响骨密度(BMD)测量者；(3)继发性骨质疏松症；(4)意识障碍或拒绝合作者；(5)有服用抗骨质疏松症药物治疗者。诊断标准：参照中国老年学学会骨质疏松委员会骨质疏松诊断标准学科组制定的《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识(第三稿·2014版)》[10]，T<-2.0 SD诊断为骨质疏松症。

1.2 临床资料 选取2012年3—8月于浙江中医药大学附属第二医院就诊并且符合纳入和排除标准的绝经后女性200例为研究对象。

1.3 观察项目及检测方法

1.3.1 基本资料收集 调查绝经后女性年龄、绝经年龄、身高、体质量、BMI、日常活动强度及是否服用钙片等基本资料，以Excel文档记录保存。日常活动强度根据国际体力活动问卷中活动强度和代谢能量分为低、中、高[11]，其中高：各类高强度体力活动合计≥3 d，且每周总体力活动水平≥1 500 MET-min，或3种强度的体力活动合计≥7 d，且每周总体力活动水平≥3 000 MET-min；中：满足每天至少20 min的各类高强度体力活动，合计≥3 d，或满足每天至少30 min的各类中等强度和/或步行类活动合计≥5 d，或3种强度的体力活动合计≥5 d，且每周总体力活动水平≥600 MET-min；低：没有任何活动，或一些活动，但尚不满足上述中、高标准。

1.3.2 检测血清雌二醇(E2)、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)水平 采取清晨空腹血3～5 ml，静置30 min后，3 000 r/min离心10 min(2 130×g)分离血清。放入-80 ℃低温冰箱冷藏保存。E2采用日本生产的cobas e411全自动电化学发光分析仪测定；BAP采用英国IDS公司的酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定(批内变异系数为5.4%，批间变异系数为7.8%)。

本研究创新点：

随着现代生命科学技术的发展，医学模式已经从单纯生物医学模式发展为生物-心理-社会的全新综合医学模式，认识到疾病的发生发展不仅是自身个体问题，还与周围环境及患者的心理状态密切相关。本研究针对绝经后女性骨质疏松症进行调查研究，分析其发生与抑郁状态、年龄、血清雌二醇水平有关。目前国内对心理状态与骨质疏松症之间的研究尚少，绝经后骨质疏松症是原发性骨质疏松症中最常见的类型，也是现在骨质疏松症人群最常见的类型，本研究以绝经后女性为研究对象，排除继发性骨质疏松症、非正常绝经者和已接受抗骨质疏松症药物治疗者，尽可能避免了其他因素的干扰，通过对获取的资料进行全面综合分析，得出抑郁状态可能是骨质疏松症发生的危险因素之一。

1.3.3 BMD的测量 采用法国Medlink X90双能X线骨密度仪测量左髋部(包括股骨颈、大转子、转子间)的BMD，均由同一位专业技术人员进行操作。

1.3.4 心理评估 在临床心理科医生的指导下，采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)对患者进行抑郁状态的评估[12]。抑郁：>20分；可能抑郁：8～20分；无抑郁：<8分。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。计数资料比较采用χ2检验；危险因素分析采用多元Logistic回归分析；相关性分析采用Spearman秩相关性分析。采用双侧检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同特征绝经后女性骨质疏松症发生率比较 200例绝经后女性发生骨质疏松症90例(45.0%)。不同年龄及抑郁状态绝经后女性骨质疏松症发生率比较，差异有统计学意义(P<0.05)；不同绝经年限、BMI、活动强度及钙片服用情况绝经后女性骨质疏松症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 绝经后女性骨质疏松症影响因素的多元Logistic回归分析 以绝经后女性的年龄、绝经年限、BMI、抑郁状态、活动强度、钙片服用情况、E2、BAP为自变量，以骨质疏松症发生与否为因变量，赋值方法见表2，建立多元Logistic回归模型，结果显示：年龄和抑郁状态是绝经后女性骨质疏松症发生的危险因素，E2是其保护因素，而未发现绝经年限、BMI、活动强度、钙片服用情况、BAP对绝经后女性骨质疏松症的发生有影响(见表3)。

表1 不同特征绝经后女性骨质疏松症发生率比较〔n(%)〕

Table 1 Comparison of osteoporosis incidence between postmenopausal women with different characteristics

特征例数骨质疏松症χ2值P值年龄(岁)57740016 >608426(310) ≥6011664(552)绝经年限(年)00800778 ≤109240(435) >1010850(463)BMI(kg/m2)05130474 <2514468(472) ≥255622(393)抑郁状态105030005 无抑郁10028(280) 可能抑郁7242(583) 肯定抑郁2820(714)活动强度37240155 低9848(490) 中7030(429) 高3212(375)钙片服用情况02360627 是11248(429) 否8842(477)

注：BMI=体质指数

表2 绝经后女性骨质疏松症影响因素的赋值

Table 2 Assignment of influencing factors for osteoporosis in postmenopausal women

变量赋值年龄连续型变量绝经年限连续型变量BMI连续型变量抑郁状态无抑郁=1，可能抑郁=2，肯定抑郁=3活动强度低=1，中=2，高=3钙片服用情况否=0，是=1E2连续型变量BAP连续型变量骨质疏松症否=0，是=1

注：E2=雌二醇，BAP=骨特异性碱性磷酸酶

表3 绝经后女性骨质疏松症影响因素的多元Logistic回归分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors for osteoporosis in postmenopausal women

变量βSEWaldχ2值P值OR值95%CI年龄02030101402400451225(1005，1494)绝经年限-00590083049904800943(0801，1110)BMI00450501041105211046(0912，1198)抑郁状态00840031729500071087(1023，1155)活动强度-05030363191901660605(0297，1232)钙片服用情况-02960501034805550744(0279，1988)E2-00210011398600460979(0958，1000)BAP-00190025056704510981(0934，1031)

2.3 抑郁状态与E2、BAP、髋部BMD的相关性 偏相关性分析控制年龄、绝经年限和BMI的影响，结果显示，抑郁状态与E2、髋部BMD呈负相关(rs值分别为-0.241和-0.440，P<0.05)，与BAP无直线相关关系(rs=0.024，P=0.821)。

3 讨论

绝经后骨质疏松症是女性多发病，可引起骨量快速丢失，骨脆性增加，导致患者在遭受轻微外力时骨折发生风险率升高[13]。抑郁状态是目前常见的精神障碍性疾病，成年人的发生率为9.6%，而女性的发生率是男性的2.7倍，并且多种慢性疾病被认为与抑郁互为相关因素[14]。随着人们对生活质量要求地提高，骨质疏松症和抑郁状态均对人们的生活造成了较大的影响，其之间的关联逐渐受到各位研究者的关注。Stetler等[15]认为抑郁可导致下丘脑-垂体-肾上腺皮质的过度活跃，增加骨质疏松症发生的风险。但各研究者之间尚未能达到统一的结论。

本研究结果显示，年龄大和抑郁程度重的患者患骨质疏松症的可能性高，多元Logistic回归分析显示，年龄、抑郁程度是绝经后女性骨质疏松症的危险因素，E2是其保护因素。Dorn等[16]调查262名青少年女性，在控制年龄、种族、身高、体质量的情况下进行多元线性回归分析，认为抑郁与全身BMD、髋部BMD呈负相关，但是腰椎BMD与抑郁无直线相关性。而Oha等[17]对韩国居民的调查发现，男性抑郁者BMD比正常者低，女性抑郁者与正常者BMD的比较未发现差异。本研究主要是针对绝经后女性，排除了性别、种族的干扰，同时考虑到老年人腰椎骨质增生的发生率较高，这会影响到所测得BMD的真实性，而髋部发生骨质增生的可能性较小，提高了对BMD测量的准确性，排除了骨质增生引起的结果误差。Petronijevic等[18]研究中抑郁患者的BAP水平降低。Aydin等[19]采用HAMD进行抑郁评分，对骨代谢指标进行分析，发现HAMD评分>15分的患者血清骨钙素水平高于≤15分的患者，而Ⅰ型胶原C端肽(β-CTX)在两者之间无差异。本研究结果未发现成骨代谢指标BAP与骨质疏松症相关。在抑郁状态与E2、BAP、髋部BMD 的相关性分析中，抑郁状态与E2、髋部BMD呈负相关，而与BAP无相关性。这与Cizza等[20]和Wu等[21]的系统分析调查结果相似。Cizza等[20]对符合纳入标准的33篇文献进行系统分析，其中25篇文献显示抑郁症与BMD呈负相关；在区分性别后，抑郁女性腰椎骨量相对减少了5.57%，男性腰椎骨量无差异，抑郁男性和女性股骨的骨量分别减少了3.89%和3.27%。Wu等[21]14篇文献的系统分析中认为，抑郁对BMD的减少有影响，同时增加了骨折的发生率，6篇文献108 157例抑郁患者骨折发生率增加了17%，5篇文献8 931例抑郁患者中腰椎和髋部BMD分别平均减少0.25%和0.29%。

本研究结果显示，在控制年龄、绝经年限和BMI后抑郁状态仍与E2呈负相关，抑郁状态可能通过影响神经-内分泌系统导致了E2水平下降，从而进一步促进骨量丢失。本研究也存在局限性，首先调查中所采用的HAMD对目前受访者抑郁程度进行评分，但是对其抑郁年限可能产生的作用未能顾及，这可能对轻度抑郁患者和重度抑郁患者指标的分析产生影响。其次，作为成骨代谢指标的BAP，本研究未发现其与抑郁状态存在相关性，这与抑郁将会降低成骨作用，促进骨质疏松症的发生发展的初步设想不同，考虑本研究是以绝经后女性作为研究对象，绝经后骨质疏松症属于高代谢骨质疏松症，成骨与破骨作用均处于活跃期，可能抑郁对成骨作用的影响较小，造成抑郁状态与BAP无关联，这需要进一步对破骨指标及其他相关指标进行测量分析，得出更为合理的依据。

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(本文编辑：陈素芳)

Effect of Depression on Osteoporosis in Postmenopausal Women

HUJin-tao,XUChao,HANYao-jing.

DepartmentofTraditionalChineseOrthopedics,ShaoxingKeqiaoDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shaoxing312000,China

Objective To investigate the effect of depression on osteoporosis in postmenopausal women.Methods 200 postmenopausal women admitted to the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University from March to August in 2012 were selected.Information on age,postmenopausal years,body mass index(BMI),daily activity intensity and uptake of calcium tablet was collected,and levels of serum estradiol(E2) and bone alkaline phosphatase(BAP) were detected.Dual energy X-ray absorptiometry was used to detect bone mineral density(BMD),and Hamilton′s Depression Scale was used to evaluate depression state.Results Ninety(45.0%) out of the 200 postmenopausal women had osteoporosis.Postmenopausal women with different age and levels of depression had significantly different incidence of osteoporosis(P<0.05);postmenopausal women with different postmenopausal years,BMI,activity intensity and uptake of calcium tablet showed no statistically significant difference in incidence of osteoporosis(P>0.05).Multivariate Logistic regression model showed that age and depression state were the risk factors for osteoporosis in postmenopausal women,and E2was its protective factor.The postmenopausal years,BMI,activity intensity,uptake of calcium tablet and BAP showed no influence on the occurrence of osteoporosis.Partial correlation analysis suggested that after controlling the influence of age,postmenopausal years and BMI,the depression state was negatively correlated with E2and BMD(r=-0.241 and -0.440,respectively,P<0.05),but had no linear correlation with BAP(r=0.024,P=0.821).Conclusion Depression state may be a risk factor for osteoporosis.In clinic,it is of great significance to focus on the psychological state of postmenopausal women in the prevention and treatment of osteoporosis.

Osteoporosis,postmenopausal；Depression；Influence factors

浙江省自然科学基金资助项目(Y2111258)

312000浙江绍兴市柯桥区中医医院骨伤科(胡劲涛，原浙江中医药大学研究生)；浙江中医药大学附属第二医院骨科(许超)，临床心理科(韩耀静)

许超，310005 浙江省杭州市，浙江中医药大学附属第二医院骨科；E-mail：docxuchao@126.com

R 681.4 R 749.42

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.06.006

2014-08-06；

2014-12-10)