维吾尔族2型糖尿病患者血清25-羟维生素D3缺乏情况及影响因素分析

麦地娜·阿不都热依木，曾小云，朱 筠



·论著·

维吾尔族2型糖尿病患者血清25-羟维生素D3缺乏情况及影响因素分析

麦地娜·阿不都热依木，曾小云，朱 筠

目的 探讨维吾尔族2型糖尿病(T2DM)患者血清25-羟维生素D3〔25(OH)D3〕缺乏情况及影响因素。方法 选取2012年9月—2014年9月在新疆医科大学第一附属医院内分泌科住院的维吾尔族T2DM患者716例，采用回顾性研究方法，收集患者的一般情况、检测25(OH)D3月份(即日照时间)、糖尿病病程及血清25(OH)D3、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。不同指标之间的相关性采用Spearman秩相关进行分析；血清25(OH)D3缺乏的影响因素采用多元线性回归分析。结果 716例患者中血清25(OH)D3缺乏671例(占93.7%)，不缺乏45例(占6.3%)；两组患者在性别、年龄、血清HbA1c、糖尿病病程、日照时间的分布上差异均无统计学意义(P>0.05)。血清25(OH)D3与性别、年龄、血清HbA1c、糖尿病病程均呈负相关(rs值为-0.140～-0.014，P<0.05)。多元线性回归分析得出方程：Log(Y)=2.025+性别×0.138+日照时间×0.370-年龄×0.110-HbA1c×0.183。整体回归效果检验：F=14.258，P<0.001。结论 维吾尔族T2DM患者血清25(OH)D3普遍缺乏，且受到性别、年龄、血清HbA1c、日照时间的影响。

糖尿病,2型；维生素D缺乏；影响因素分析

麦地娜·阿不都热依木，曾小云，朱筠.维吾尔族2型糖尿病患者血清25-羟维生素D3缺乏情况及影响因素分析[J].中国全科医学，2015，18(22)：2667-2670.[www.chinagp.net]

Abudureyimu·M,Zeng XY,Zhu J.Deficiency of serum 25(OH) vitamin D3in uygur patients with type 2 diabetes mellitus and its influencing factors[J].Chinese General Practice，2015，18(22)：2667-2670.

2型糖尿病(T2DM)，是一个常见的慢性非传染性疾病，发病率在世界范围内以惊人的速度增加[1]。新疆部分地区流行病学调查显示，维吾尔族18岁以上人群糖尿病发病率达6%，部分地区糖尿病发病率可达8%[2]。近年来越来越多的研究表明，维生素D在胰岛素分泌、胰岛素敏感性、T2DM及其并发症的发生和发展中起重要作用[3]。国外有报道提示种族之间25-羟维生素D3〔25(OH) D3〕水平是有差别的，在一项美国大型横断面研究中，推测各种族人群对25(OH)D3的敏感性不同[4]。国内有较多关于汉族人群25(OH)D3缺乏的研究，众多相关文献提示，在我国不同地区普遍存在25(OH)D3的缺乏与不足[5]。但有关维吾尔族25(OH)D3缺乏的相关报道较少，本研究对维吾尔族T2DM患者血清25(OH)D3水平进行检测，并探讨其25(OH)D3缺乏的影响因素，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年9月—2014年9月在新疆医科大学第一附属医院内分泌科住院的维吾尔族T2DM患者716例。纳入标准：均符合1999年WHO糖尿病诊断标准[1]，即(1)出现糖尿病症状，随机血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)；或(2)空腹血浆葡萄糖(FBG) 水平≥7.0 mmol/L(126 mg/dl)，空腹至少8 h内无含热量食物的摄入；或(3)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L(200 mg/dl)。排除标准：(1)病历资料不全者；(2)1型糖尿病、特殊类型糖尿病，甲状腺、甲状旁腺、肾上腺疾病，恶性肿瘤和严重合并症，如严重心力衰竭、脑血管意外、肝肾功能损害、酮症酸中毒、高渗昏迷者；(3)近半年服用维生素D及钙剂者。

1.2 研究方法 采用回顾性研究方法，从病案室调查维吾尔族T2DM患者病例，要求病历中详细记录患者的一般情况、检测25(OH)D3月份、糖尿病病程及血清25(OH)D3、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。其中考虑到新疆地区纬度高，冬季长且日照时间短，所以根据检测季节分为长日照(5、6、7、8、9月)和短日照(1、2、3、4、10、11、12月)。

1.3 检测方法 血清25(OH)D3的检测方法：受试者隔夜禁食12 h，次日晨8：00抽取肘静脉血，采用罗氏Modular系列E170 全自动电化学发光免疫分析系统测定血清25(OH)D3水平。根据血清25(OH)D3水平分为缺乏组(<20 μg/L)和不缺乏组(≥20 μg/L)[6-7]。血清HbA1c的检测方法：采用伯乐D10糖化血红蛋白分析仪，试剂为伯乐配套试剂，检测方法为离子交换高压液相法。

1.4 统计学方法 采用SAS JMP 10统计软件进行统计学分析，计数资料以相对数表示，组间比较采用χ2检验；不同指标之间的相关性分析采用Spearman秩相关；25(OH)D3缺乏的影响因素分析采用多元线性回归分析，考虑到25(OH)D3残差并不符合正态性，先进行了log对数的变量变换达到正态性要求后再进行拟合分析，检验水准α=0.05，Power=0.80。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 716例患者中血清25(OH)D3缺乏671例(占93.7%)，不缺乏45例(占6.3%)；两组患者在性别、年龄、血清HbA1c、糖尿病病程、日照时间的分布上差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 血清25(OH)D3与各指标的相关分析 结果显示，血清25(OH)D3与血清HbA1c、性别、年龄、糖尿病病程均呈负相关(r值分别为-0.076、-0.140、-0.111、-0.014，P<0.05)；而与日照时间无相关关系(r=0.254，P>0.05)。

2.3 血清25(OH)D3缺乏影响因素的多元线性回归分析 以25(OH)D3缺乏得分的对数为因变量，以性别、年龄、HbA1c、糖尿病病程、日照时间为自变量进行多元线性回归分析，得出回归方程：Log(Y)=2.025+性别×0.138+日照时间×0.370-年龄×0.110-HbA1c×0.183。整体回归效果检验：F=14.258，P<0.001(见表2)。

表1 两组患者一般资料比较〔n(%)〕

注：HbA1c=糖化血红蛋白

表2 血清25(OH)D3缺乏影响因素的多元线性回归分析

Table 2 Multivariate linear regression of influencing factors for the deficiency of serum 25(OH)D3

自变量BSEtP常数项20250075271400001HbA1c-01830072-25500011性别0138002457500001年龄-01100057-19300007日照时间0370004680300001

3 讨论

维生素D是一种人体内必不可少的维生素，可由食物中摄取，但主要是由皮肤内的7-脱氢胆固醇在特定波长的紫外线(290～315 nm)作用下合成的。由外界吸收或合成的维生素D，依次在肝脏及肾脏内经过2次羟化作用最终形成1，25-二羟基维生素D3〔1，25(OH)2D3〕及25(OH)D3。由于25(OH)D3在血液中含量相对较高，t1/2长(约3周)，较1，25(OH)2D3(t1/24～6 h)更稳定，因此目前临床上普遍通过测定血清25(OH)D3水平来反映机体储备维生素D情况。维生素D缺乏是世界范围内流行的健康问题，在一般人群中患病率为70%～100%[8-9]。国外许多横断面研究表明，维生素D缺乏与糖耐量受损和糖尿病有关，血清25(OH)D3水平与T2DM发病呈负相关[3,10-11]。

本研究716例患者中25(OH)D3缺乏者占93.7%，不缺乏者占6.3%。25(OH)D3缺乏者比例高，以此推断维吾尔族T2DM患者普遍缺乏维生素D。25(OH)D3缺乏与不缺乏患者在性别、年龄、血清HbA1c、糖尿病病程及日照时间的分布上无差异，这可能与指标的分层及样本量少有关，但相关分析显示血清25(OH)D3与血清HbA1c、年龄、糖尿病病程、性别均呈负相关，这与之前研究结果[4，12-16]一致。说明25(OH)D3在女性患者中更低，这可能除与雌激素水平变化有关外，还与维吾尔族女性的民族习俗衣着如穿长裙、头巾包裹或披戴面纱、防晒用品使用量增加，以及户外活动较男性少等因素有关。维生素D分别经过肝脏和肾脏羟化而转化为活性维生素D，这些存在于肝脏和肾脏的羟化酶均属于细胞色素P450类固醇羟化酶[17]，一项大鼠的动物实验结果显示，糖尿病大鼠的25(OH)D3水平低，归因于肝脏25-羟化酶活性减少有关[18]，研究提示高血糖可能干扰25-羟化酶活动[19]。血糖水平越高，会导致血清HbA1c水平越高，从而可间接推出，血清HbA1c水平越高，影响25-羟化酶活动导致25(OH)D3合成减少。本研究得出年龄越大血清25(OH)D3水平越低，因为随着年龄的增大，皮肤色素沉着，接触阳光的户外活动减少，膳食结构不合理或摄食量减少，胃肠疾病，影响维生素D的来源及吸收合成，另外肝肾功能的减退也会影响维生素D的羟化作用，从而导致合成维生素D的能力下降，这也是老年人常见的维生素D缺乏原因之一。众所周知，糖尿病病程越长，血糖长期控制较差的患者常伴随各种慢性并发症，近年来许多研究已表明25(OH)D3水平低与各种糖尿病慢性并发症有关[20-22]，也可间接推断，糖尿病病程越长，25(OH)D3水平越低。

国内研究报道，冬春季25(OH)D3水平明显低于夏秋季25(OH)D3水平，新疆位于我国西北地区，北纬34°22′～49°33′，东经73°41′～96°18′，纬度较高，冬季较长且日晒时间短，这影响体内25(OH)D3的合成[23-24]，此外，冬季空气污染严重可以影响紫外线的穿透，影响太阳照到地球的能量[25]，也会影响25(OH)D3的合成，故导致短日照时间段(1、2、3、4、10、11、12月)血清25(OH)D3水平较长日照时间段(5、6、7、8、9月)更低。

综上所述，维吾尔族T2DM患者25(OH)D3普遍缺乏，故应进一步推广血清25(OH)D3的检测以及补充维生素D，尤其老年患者及血糖控制情况较差、糖尿病病程长的患者。国外研究提示血清25(OH)D3水平升高与降低糖尿病发生的风险有关[26-27]。本研究未纳入非糖尿病的健康人群，未能比较健康及糖尿病人群25(OH)D3水平的差异，另外本研究局限性为拟合方程所得R2并不大，可能和样本例数以及选择的变量有关，需要扩大样本量及变量进一步证实。

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(本文编辑：崔沙沙)

Deficiency of Serum 25(OH) Vitamin D3in Uygur Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Its Influencing Factors

ABUDUREYIMU·Maidina,ZENGXiao-yun,ZHUJun.

DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China

Objective To investigate the deficiency of serum 25(OH) vitamin D3in T2DM patients and its influencing factors.Methods We enrolled 716 Uygur T2DM patients who were admitted into the Department of Endocrinology of the First Affiliated Hospital of XinJiang Medical University from September 2012 to September 2014.Retrospective research method was employed to analyze the general data of patients,the month in which 25(OH)D3was examined(namely sunshine duration),duration of diabetes,serum level of 25(OH)D3and level of HbA1c.Spearman rank correlation method was used to investigate the correlation among different indicators,and multivariate linear regression was employed to explore the influencing factors for the deficiency of serum 25(OH)D3.Results Deficiency of serum 25(OH)D3occurred in 671 patients(93.7%),thus we assigned the 671 patients into deficiency group and assigned the rest 45 patients(6.3%) into non-deficiency group.The two groups were not significantly different(P>0.05) in gender,age,serum HbA1c,duration of diabetes and the distribution of sunshine duration.Serum 25(OH)D3was negatively correlated with gender,age,serum HbA1c,duration of diabetes (rsranges from -0.140 to -0.014，P<0.05).We worked out an equation from the multivariate linear regression analysis,which was Log(Y)=2.025+gender×0.138+sunshine duration×0.370-age×0.110-HbA1c×0.183.The results of overall regression effect test wasF=14.258,P<0.001.Conclusion Deficiency of serum 25(OH)D3is common among Uygur T2DM patients,and it is influenced by gender,age,serum HbA1cand the sunshine duration.

Diabetes mellitus,type 2;Vitamin D deficiency;Root cause analysis

国家自然科学基金资助项目(81160116)——维生素D调节TGF-β1改善糖尿病肾病机制的研究

830000新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院内分泌科

朱筠，830000新疆乌鲁木齐市，新疆医科大学第一附属医院内分泌科；E-mail:zhujun6677@163.com

R 781.64 R 591.44

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.22.011

2015-04-13；

2015-06-30)