湖北省某院2010—2013 年抗癫痫药物的临床利用分析

兰 鸿，陈鸿梅，李 炯



湖北省某院2010—2013 年抗癫痫药物的临床利用分析

兰 鸿，陈鸿梅，李 炯

目的 了解湖北省某院抗癫痫药物(AEDs)的利用情况及发展趋势。方法 对2010—2013年十堰市太和医院AEDs的用药品种、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)、年均增长率(AARG)及排序比值(RM)进行统计分析。结果 该院传统AEDs有6个品种，分别为苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、苯巴比妥，其中丙戊酸钠有国产的普通片剂和国内外合资的缓释片剂，卡马西平有国产的普通片剂和国内外合资的片剂；新型AEDs有5个品种，分别为左乙拉西坦、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯和加巴喷丁。2010—2013年AEDs的销售金额和DDDs逐年增长，AARG为13.85%，丙戊酸钠缓释片、丙戊酸钠和奥卡西平4年中DDDs排序始终保持在前3位；新型AEDs的DDC(16.93～36.28)明显高于传统AEDs(0.38～5.22)，且RM均大于1。结论 经济因素影响着AEDs的选择，该院AEDs仍以传统AEDs为主，需大力发展新型AEDs的自主研发，切实降低药价，造福广大患者。

抗惊厥药；用药频度；日均费用；年均增长率；应用分析

兰鸿，陈鸿梅，李炯.湖北省某院2010—2013 年抗癫痫药物的临床利用分析[J].中国全科医学，2015，18(13)：1591-1594.[www.chinagp.net]

Lan H,Chen HM,Li J.Clinical application of antiepileptic drugs in a hospital in Hubei from 2010 to 2013[J].Chinese General Practice，2015，18(13)：1591-1594.

癫痫是由各种病因引起的一种慢性脑功能障碍综合征，是神经系统第二大疾病，目前全球约有5 000万癫痫患者，其中我国约有900万，癫痫已成为WHO重点防治疾病之一[1]。目前，癫痫治疗仍以药物治疗为主，按照用药原则选取抗癫痫药物(antiepileptic drugs，AEDs)，能使70%～80%的癫痫患者达到缓解。因此，AEDs在癫痫的治疗上占有十分重要的地位。本研究对十堰市太和医院2010—2013年AEDs的使用情况进行统计分析，旨在提供药品使用信息，了解该院AEDs的应用趋势，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源 数据来源于该院医院管理信息系统(HIS)2010—2013年用药信息，包括品种、数量、销售金额等。

1.2 方法 运用Excel办公软件对该院2010—2013年AEDs的用药数据进行处理。主要采用以下参数进行统计分析：限定日剂量(defined daily dose，DDD)是指为达到主要治疗目的用于成人的平均日剂量。DDD值以《新编药物学》(17 版) 推荐的成人常规日剂量的中间值或结合药品说明书及临床习惯确定[2]。用药频度(DDDs)=该药年销售总量(g)/该药的DDD 值，其含义为以限定日剂量为单位的某药品消耗量。DDDs 越大，说明此种(类) 药物的使用频度越高。日均费用(DDC)=某药的零售金额/该药的 DDDs，DDC代表药品总体价格水平。年均增长率(AARG)=[(止年数据/始年数据)1 /(止年-始年)-1]×100%。排序比值(RM)=某药的销售金额排序/该药的DDDs排序，RM在一定程度上反映销售金额与用药人次的同步性，比值接近1、等于1，表明同步性良好，反之则差。

2 结果

2.1 AEDs种类、销售金额及AARG AEDs按通用名列入共统计了11个品种，地西泮、氯硝西泮在该院作为镇静催眠药应用较多，未列入统计之中。传统AEDs有苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠和苯巴比妥，其中丙戊酸钠有国产的普通片剂和国内外合资的缓释片剂，卡马西平有国产的普通片剂和国内外合资的片剂。新型AEDs有左乙拉西坦、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯和加巴喷丁，其中左乙拉西坦、拉莫三嗪和奥卡西平为进口AEDs，托吡酯为国内外合资AEDs。2010—2013年该院AEDs销售总额呈逐年增长趋势，AARG为13.85%，且新型AEDs年销售金额增长远高于传统AEDs，新型AEDs除托吡酯AARG为-10.49%外，其余AARG分别为左乙拉西坦13.64%、拉莫三嗪13.89%、奥卡西平23.08%、加巴喷丁93.48%；传统AEDs除卡马西平片AARG为18.73%外，其余AARG分别为苯妥英钠3.85%、丙戊酸钠2.39%、苯巴比妥2.26%、丙戊酸钠缓释片0.44%、卡马西平-8.69%。2010—2013年新型AEDs销售金额占AEDs销售总额分别为82.02%(2 478 809/3 022 164)、81.40%(2 834 408/3 482 989)、80.69%(3 217 909/3 987 746)、85.94%(3 834 364/4 461 642)。传统AEDs年销售金额4年中始终处于低势状态(见表1)。

2.2 AEDs的DDD、DDDs、DDC和RM 2010—2013年AEDs总DDDs分别为285 828、322 992、363 655、366 299，AARG为8.62%。丙戊酸钠缓释片、丙戊酸钠和奥卡西平4年中DDDs排名始终保持在前3位。4年中DDDs排名后位的分别是苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平。加巴喷丁由2010年的第10位上升至2013年的第7位，增长较快；托吡酯由2010年的第4为下降至2013年的第8位，降幅较大。11种AEDs的DDC均比较稳定，但不同药品的DDC比值高达604倍(左乙拉西坦/苯妥英钠)。新型AEDs，如加巴喷丁、拉莫三嗪和左乙拉西坦DDC均在20元以上，其RM值也均高于1，特别是2010年加巴喷丁和左乙拉西坦RM值为2.50和2.20(见表2、3)。

表2 2010—2013年单品种AEDs的DDD、DDDs 排序及DDC

Table 2 DDD,the rank of DDDs and DDC of each variety of AEDs between 2010 and 2013

药品名DDDDDDs排序2010年排序2011年排序2012年排序2013年DDC(元)丙戊酸钠缓释片#117667119208511092631776795.17丙戊酸钠12551042576522580163591640.49奥卡西平*△133494434596935665826515316.93托吡酯*#0.342727972166571812381956519.36拉莫三嗪*△0.352249852624952942153324324.80左乙拉西坦*△1.562139862412262668462993936.28卡马西平片#17205044266084325084359945.22卡马西平18170108161708141829129500.38苯妥英钠0.394853956001054001078860.06加巴喷丁*1.810292110481491005272115620.88苯巴比妥0.11126461120581133481135700.08

注：*为新型AEDs，#为国内外合资AEDs，△为进口AEDs；DDD=限定日剂量，DDDs=用药频度，DDC=日均费用

表1 2010—2013年单品种AEDs的销售情况〔元(%)〕

注：*为新型AEDs，#为国内外合资AEDs，△为进口AEDs；AEDs=抗癫痫药物

表3 2010—2013年单品种AEDs的RM

注：*为新型AEDs，#为国内外合资AEDs，△为进口AEDs；RM=排序比值

3 讨论

3.1 新型AEDs 随着对癫痫研究的日益深入，20世纪80年代以后国外开发并陆续上市了多种新型AEDs。该院新型AEDs有左乙拉西坦、拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯和加巴喷丁，本研究结果显示，2010年新型AEDs销售金额占AEDs销售总额的82.02%，2013年上升为85.94%。加巴喷丁、拉莫三嗪、奥卡西平、左乙拉西坦销售金额逐年增加，AARG分别为93.48%、13.89%、23.08%、13.64%。药品的DDDs代表药物使用频率，可以反映临床医师对药物的选择倾向。从DDDs排序中可以看出，新型AEDs的DDDs排序并未居前，分析主要原因为该院位于湖北省西北部，医疗对象为十堰及周边县市区，这些区域经济欠发达。新型AEDs药品价格昂贵，DDC远远高于传统AEDs，虽然新型AEDs与传统AEDs相比具有药代动力学更好、药物相互作用更少、耐受性更好等优势[3]，但因经济原因限制其临床应用。

新型AEDs奥卡西平DDDs排序2010—2012年均为第3，2013年超越丙戊酸钠上升为第2。分析原因为：(1)奥卡西平是卡马西平10-酮类衍生物，据报道对各种类型的癫痫均有效果，尤其是对部分发作及难治性癫痫有较好的疗效。其疗效和耐受性均超过传统AEDs卡马西平[4]。卡马西平的销售金额和DDDs逐年下降，AARG为-8.69%，奥卡西平的销售金额和DDDs逐年上升，AARG为23.08%；(2)奥卡西平的DDC为16.93元，较其他新型AEDs有价格优势。2010—2013年奥卡西平RM值均大于1，进一步说明奥卡西平销售金额与用药人次的同步性好。

左乙拉西坦和拉莫三嗪对认知功能影响小，甚至有改善作用，很适合应用于婴幼儿及青少年癫痫的治疗；左乙拉西坦和拉莫三嗪因对避孕药影响较小，在女性癫痫患者治疗上，优势更为明显；左乙拉西坦与其他AEDs很少或无相互作用，在临床应用会更为广泛[5-7]。拉莫三嗪和左乙拉西坦的DDDs排序始终保持在第5和第6，分析主要原因是：拉莫三嗪和左乙拉西坦均为进口药，DDC分别为24.80、36.28元，远远高于传统AEDs，因经济原因限制其临床应用。左乙拉西坦和拉莫三嗪RM值远大于1，特别是左乙拉西坦2010—2013年RM分别为2.20、1.83、1.83、1.67，这也进一步体现了药品价格是该院临床医师选药的重要参考因素。

加巴喷丁2010和2011年DDDs排序均为第10，2013年排序已跃为第7。其使用频度增加明显，分析与以下原因有关：(1)加巴喷丁以部分性发作和全身强直-阵挛发作的辅助用药使用于临床，但最新研究表明，加巴喷丁900 mg/d和1 800 mg/d对新诊断的部分性癫痫单药治疗有效，与卡马西平600 mg/d的药力相当，且耐受性优于卡马西平[7]。(2)加巴喷丁与其他AEDs无相互作用，对认知功能无影响，是一种理想的添加治疗药物[8]。(3)加巴喷丁还有较好的镇痛效果，在临床上还应用于带状疱疹、原发性三叉神经痛治疗。

托吡酯2010年DDDs排序和年销售金额排序均为第4，随后一直下滑，2013年DDDs排序为第8，2010—2013年托吡酯AARG为-10.46%。分析其主要原因为：托吡酯作为一种新型抗癫痫药，在上市初期对其临床应用经验不足，但随着时间延长，临床发现该药疗效和安全性并不优于传统AEDs[9]，但价格却远高于传统AEDs。

3.2 传统AEDs 苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠和苯巴比妥在20世纪60年代之前出现并应用于临床，习惯上称之为传统AEDs。本研究结果显示，丙戊酸钠缓释片4年DDDs排序始终第1；丙戊酸钠2010—2012年 DDDs排序均为第2，2013排序第为3。这说明该院临床医生在选择AEDs时倾向于丙戊酸钠。分析主要原因是丙戊酸钠是一种广谱AEDs，且DDC为0.49元，具有绝对价格优势。丙戊酸钠缓释片剂与普通片剂相比：血药浓度稳定性，耐受性好，不良反应少[10]。同时丙戊酸钠缓释片DDC为5.17元，患者易于承担。因此丙戊酸钠缓释片剂在该院临床上应用优于普通片剂。本研究结果显示，2010—2013年DDDs排名后位的分别是苯巴比妥、苯妥英钠和卡马西平。这几种传统AEDs使用频率较低，主要考虑与以下原因限制其临床应用有关：(1)药代动力学原因，如苯巴比妥t1/2长，苯妥英钠饱和动力学的特点，卡马西平对肝酶的自身诱导作用。(2)药物的不良反应，如苯巴比妥对认知的影响，苯妥英钠对容貌的影响，卡马西平对血象的影响[11]。2010—2013年这几种传统AEDs年销售金额始终处于低势状态，且增长速度迟缓。

癫痫是一种反复发作性的慢性病，需正确选择药物并坚持长期治疗，以控制或减少发作。经济因素影响AEDs的选择，新型AEDs在治疗上有明显的优势，但其来源于进口与合资生产，价格比传统AEDs要贵得多，限制其临床应用。传统AEDs较为便宜，仍是许多经济欠发达地区患者治疗的一线选择。因此，必须大力发展新型AEDs的自主研发，切实降低药价，提高疗效，造福广大患者。新型AEDs较为昂贵,但滴定和维持剂量作用强,故其费用还是有可能节省的[12]。药剂师应该致力于向患者推荐尽快选用强效的AEDs,以使癫痫的药物治疗更经济。

[1]李世绰，郑晓瑛，吴立文.中国癫痫预防与控制绿皮书[M].北京：北京大学出版社，2009:2-7.

[2]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社,2011:214-219.

[3]Li L,Yuan SH,Zhu YL,et al.Interactions and combination rationale of new antiepileptic drugs with traditional antiepileptic drugs[J].Chinese Journal of New Drugs,2007,16(2):102-106.(in Chinese) 李里,袁淑华,朱雨岚.新型抗癫痫药之间及其与传统抗癫痫药的相互作用和机制[J].中国新药杂志，2007,16(2)：102-106.

[4]林苗，朱珠.传统和新型抗癫痫药的合理选择[J].中国医院用药评价与分析,2007,7(3):183-187.

[5]Xu M,Fang Q,Dong WL.The safety and efficacy of levetiracetam as an additive therapy in patient with partial-onset seizure[J].Anhui Medical Journal,2012，33(8)：993-995.(in Chinese) 徐敏，方琪，董万利.左乙拉西坦添加治疗癫痫部分性发作的临床疗效及安全性[J].安徽医学，2012，33(8)：993-995.

[6]Fu XH，Li HP.Clinical application of neotype antiepileptic drugs[J].Evaluation and Analysis of Drug-Use in Hospitals of China，2007，7(3):168-171.(in Chinese) 付晓华，李鸿培.新抗癫痫药的临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析，2007，7(3):168-171.

[7]陆钦池，高枚春.抗癫痫药物应用指南Ⅰ——新型抗癫痫药物的药力和耐受性：新发癫痫的治疗[J].国际神经病学神经外科学杂志，2008，35(3):203-206.

[8]潘云菲，董治春，程焱，等.加巴喷丁添加治疗难治性部分性癫痫疗效及安全性的Meta分析[J].中风与神经疾病杂志，2013，30(2)：148-150.

[9]晏玉奎，狄晴，余年，等.新型和传统抗癫痫药治疗新诊断癫痫患者的评价[J].中风与神经疾病杂志,2010，27(10):894-897.

[10]杨莉.抗癫痫药物的临床评价[J].药品评价，2010，7(6):34-37.

[11]贾建平.神经病学[M].6版.北京:人民卫生出版社，2008：310.

[12]Anticonvulsants:choices and costs.Based on a presentation by Nina Graves,PharmD,FCCP[J].Am J Manag Care,1998,4(9 Suppl):S463.

(本文编辑：崔沙沙)

Clinical Application of Antiepileptic Drugs in A Hospital in Hubei From 2010 to 2013

LANHong,CHENHong-mei,LIJiong.

TaiheHospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofMedicine,Shiyan442000,China

Objective To investigate the application status and development trend of antiepileptic drugs(AEDs) in a hospital in Hubei.Methods Statistical analyses were conducted on the 2010—2013 data of AEDs in Taihe Hospital in Shiyan.The data included drug varieties,sales amount,defined daily doses(DDDs),defined daily cost(DDC),annual average rate of growth(AARG)and sorting ratio(RM).Results There were 6 major varieties of traditional AEDs,including dilantin,carbamazepine,sodium valproate and phenobarbital.The sodium valproate had two subcategories,the common homemade tablets and controlled-release tablets jointly made by home and abroad companies.The carbamazepine also had two subcategories,the common homemade tablets and tablets jointly made by home and abroad companies.New AEDs had 5 varieties including levetiracetam,lamotrigine,oxcarbazepine,topiramate and gabapentin.Between 2010 and 2013,the sales amount and DDDs of AEDs increased year by year with an AARG of 13.85%;controlled-release tablets of sodium valproate,sodium valproate and oxcarbazepine remained the top three in the four years.New AEDs(16.93-36.28) were distinctly higher than traditional AEDs(0.38-5.22) in DDC,and both of them had RM higher than 1.Conclusion Economic factors affect the choice of AEDs.The traditional AEDs are still the primary choice for treatment.The independent research and development of new AEDs should be strengthened and promoted in order to reduce the drug price and bring benefit to patients.

Anticonvulsants;Defined daily doses;Defined daily cost;Average annual rate of growth；Analysis of drug use

442000湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)药学部(兰鸿，李炯)，神经内科(陈鸿梅)

陈鸿梅，442000湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)神经内科；E-mail：chm7611@sina.com

R 971.6

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.13.028

2015-01-20；

2015-03-02)