经动脉灌注化疗联合SOX全身化疗方案治疗进展期胃癌的临床效果研究

雷进元



·短篇论著·

经动脉灌注化疗联合SOX全身化疗方案治疗进展期胃癌的临床效果研究

雷进元

目的 探讨经动脉灌注化疗(介入治疗)联合SOX全身化疗方案治疗进展期胃癌(AGC)的临床疗效和安全性。方法 选取2008年1月—2009年12月青海大学附属医院肿瘤科收治的初诊为AGC的患者86例，按随机数字表法分为对照组和观察组各43例，对照组患者接受单纯SOX全身化疗方案，观察组患者接受介入治疗联合SOX全身化疗方案，21 d为1个周期，按照WHO实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评价近期临床疗效，按照WHO抗肿瘤治疗毒副作用标准进行毒副作用评价。从术后第1个月开始每个月进行门诊随访或电话随访直至患者去世，比较两组患者的生存曲线，评价远期临床疗效。结果 观察组和对照组患者的治疗有效率分别为76.7%(33/43)和53.5%(23/43)，差异有统计学意义(χ2=5.119，P<0.05)。两组患者毒副作用发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者的中位总生存时间分别为300.0 d和377.5 d，两组生存曲线比较，差异有统计学意义(χ2=7.118，P=0.007)。结论 介入治疗联合SOX全身化疗方案的近期临床疗效和远期临床疗效均优于单纯SOX全身化疗方案，并且安全性与之相当，值得临床推荐。

胃肿瘤；抗肿瘤联合化疗方案；治疗结果；生存曲线

雷进元.经动脉灌注化疗联合SOX全身化疗方案治疗进展期胃癌的临床效果研究[J].中国全科医学，2015，18(5)：592-595.[www.chinagp.net]

Lei JY.Arterial perfusion combined with SOX systemic chemotherapy regimens to treat advanced gastric cancer[J].Chinese General Practice，2015，18(5)：592-595.

胃癌是最常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和病死率均位居各类肿瘤前列。我国是胃癌高发地区之一，全球42%的胃癌患者在中国[1]，并且发病率有逐年升高的趋势。胃癌也是中国最主要的恶性肿瘤死因之一[2-3]，每年因胃癌死亡人数居首位[4]。手术是胃癌的主要治疗手段，但是我国50%～60%的胃癌患者确诊时已发展为进展期胃癌(advanced gastric

表2 两组患者近期临床疗效比较〔n(%)〕

表1 两组患者一般资料比较

注：*为t值；ECOG评分=美国东部肿瘤协作组评分

cancer，AGC)，多伴有淋巴、血行、腹膜转移或直接浸润扩散，而多数患者确诊时已失去手术时机[5]。目前以化疗为主的综合治疗是AGC的主要治疗方法[6-7]，化疗的主要目的是缓解症状、提高生活质量、控制肿瘤生长和延长生存时间，但效果仍然有限。应用动脉插管灌注化疗药物为中晚期胃癌的治疗提供了一条新的途径[8]。2008年1月—2009年12月本院采用经动脉灌注化疗(介入治疗)联合SOX全身化疗方案治疗AGC取得了较好的疗效，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 纳入和排除标准 纳入标准：(1)年龄>18周岁；(2)经组织病理学检查确诊；(3)经B 超、CT 或剖腹探查，根据美国癌症联合会胃癌TNM分期(2010年第7版)证实为AGC(T2～4，N1～3，M0～1)；(4)无肿瘤手术、化疗或放疗史；(5)血常规、肝功能、肾功能和心电图正常；(6)无介入治疗禁忌；(7)美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分<2 分；(8)预计生存期>3 个月。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤；(2)有肿瘤手术、化疗或放疗史；(3)有化疗和介入治疗禁忌；(4)预计生存期不超过3个月。

1.2 研究对象 选取2008年1月—2009年12月青海大学附属医院肿瘤科收治的符合上述纳入标准的初诊为AGC的患者86例，治疗前采用超声内镜和增强CT判断肿瘤分期。按随机数字表法分为对照组和观察组，各43例。两组患者的性别、年龄、肿瘤分期、ECOG 评分、发病部位比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)。本研究得到医院伦理委员会的批准，并且所有患者知情同意。

1.3 方法 对照组患者接受单纯SOX全身化疗方案：第1天奥沙利铂130 mg/m2；第1～14天替吉奥胶囊40 mg/m2， 2次/d，早、晚餐后口服，21 d为1个周期。观察组患者采用改良Seldinger 法穿刺股动脉，导管置于腹腔动脉、膈下动脉、肠系膜上动脉等进行血管造影，根据病变范围及肿瘤供血情况，超选择插管至肿瘤供血动脉，缓慢推注5-氟尿嘧啶(5-FU)750～1 250 mg/m2，顺铂60～100 mg，丝裂霉素 10～20 mg，阿霉素50～70 mg，栓塞剂为超液化碘油10～20 ml，介入术后第1天接受SOX全身化疗方案；行胃部肿瘤栓塞的患者术后禁食2 d。两组患者化疗后休息1周，再进行下一周期化疗。术后从第1个月开始每个月进行门诊随访或电话随访直至患者去世。

1.4 观察指标 (1)近期临床疗效：化疗2周后依据WHO实体肿瘤的疗效评价标准(RECIST)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，有效率=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%。(2)远期临床疗效：用总生存时间进行评价，比较两组患者的生存曲线。(3)毒副作用：包括骨髓抑制、贫血、血小板减少、恶心/呕吐、腹泻、脱发、口腔黏膜炎、乏力、手足综合征、肾损害、肝损害，依据WHO抗肿瘤治疗毒副作用标准进行评价，分为Ⅰ～Ⅳ级[9]。

2 结果

2.1 近期临床疗效 观察组和对照组患者的治疗有效率分别为76.7%(33/43)和53.5%(23/43)，差异有统计学意义(χ2=5.119，P<0.05，见表2)。

2.2 远期临床疗效 所有患者至少完成2个化疗周期，随访时间为3～22个月。对照组和观察组患者的中位总生存时间分别为300.0d和377.5d，其生存曲线比较，差异有统计学意义(χ2=7.448， P=0.006，见图1)。

图1 两组患者生存曲线比较

Figure1Comparisonofsurvivalcurvebetweenthetwogroups

2.3 毒副作用 两组患者均出现骨髓抑制、贫血、血小板减少、恶心/呕吐、腹泻、脱发、口腔黏膜炎、乏力、手足综合征、肾损害和肝损害，差异均无统计学意义(P>0.05，见表3)。

3 讨论

本研究结果显示，观察组患者的治疗有效率明显高于对照组，说明介入治疗联合SOX全身化疗方案的近期临床疗效优于单纯SOX全身化疗方案；观察组患者的总生存时间长于对照组，说明介入治疗联合SOX全身化疗方案的远期临床疗效优于单纯SOX全身化疗方案。因此，介入治疗联合SOX全身化疗方案的临床疗效优于单纯SOX全身化疗方案。两组患者均出现骨髓抑制、贫血、血小板减少、恶心/呕吐、腹泻、脱发、口腔黏膜炎、乏力、手足综合征、肾损害和肝损害等毒副作用，因此介入治疗联合SOX全身化疗方案与单纯SOX全身化疗方案安全性相当。全身静脉化疗时药物在体内平均分布，到达肿瘤部位的浓度较低并且有效作用时间短。通过导管选择性或超选择性进入肿瘤供血动脉灌注化疗药物进行治疗可使药物直接作用于患者的肿瘤部位，明显提高肿瘤部位化疗药物的水平，使其肿瘤细胞杀灭指数明显提高，提高化疗药物的作用，而单纯介入治疗也存在单次灌注化疗药物的作用时间短、对微小复发灶无法实施治疗和原位复发率高等缺陷[10]。介入治疗联合SOX全身化疗则可改善单纯介入治疗和单纯SOX全身化疗的缺陷，这也是其优于单纯SOX全身化疗临床疗效的原因。

表3 两组患者毒副作用发生率比较〔n(%)〕

关于介入治疗联合SOX全身化疗方案治疗AGC患者的临床研究国内尚未见报道。任冬青等[8]对动脉介入化疗联合替吉奥治疗AGC的临床疗效进行研究，结果显示单纯介入组和联合治疗组的近期临床疗效有效率分别为53.3%和83.3%，联合治疗组的近期临床疗效优于本研究。另外，高峰等[11]对经动脉灌注化疗联合替吉奥或叶酸+5-Fu治疗AGC的临床疗效进行研究，显示两组生存曲线相似，但是动脉灌注化疗联合替吉奥治疗的安全性更高。由于各个研究动脉灌注的化疗方案、全身化疗方案不同以及研究对象的异质性，无法对各个治疗方案的临床疗效做出直接比较和判断。但是，研究均显示出介入治疗联合全身化疗方案治疗AGC的优越性。

本研究结果是在无肿瘤手术、化疗或放疗史，并且血常规、肝功能、肾功能和心电图正常的AGC(T2～4，N1～3，M0～1)患者中得出。由于本研究为单中心研究，未采用盲法，并且样本量较小，所以尚需多中心、大样本的临床研究进一步确证介入治疗联合SOX全身化疗方案的有效性和安全性。

总之，本研究提示介入治疗联合SOX全身化疗方案的近期临床疗效和远期临床疗效均优于单纯SOX全身化疗方案，并且安全性相当，值得临床推荐。

[1]Sasako M.Gastric cancer eastern experience[J].Surg Oncol Clin N Am,2012,21(1):71-77.

[2]Bai Y,Zou DW,Li ZS.Clinical presentation,endoscopic features,treatment and prognosis of synchronous upper gastrointestinal malignancies[J].J Dig Dis,2012,13(1):19-23.

[3]Wang W,Li YF,Sun XW,et al.Prognosis of 980 patients with gastric cancer after surgical resection[J].Chin J Cancer,2010,29(11):923-930.

[4]Wu YY,Chen B,Cao JM,et al.Preoperative intravenous and intra-arterial intensified neoadjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer[J].Journal of Medical Postgraduates,2012,25(4):363-367.(in Chinese) 吴垠垠,陈波,曹建民,等.进展期胃癌术前动静脉联合化疗的临床研究[J].医学研究生学报,2012,25(4):363-367.

[5]Tan YG,Geng DH,Su T,et al.Oxaliplatin in combination with fluorouracil and calcium folinate as neoadjuvant chemotherapy for patients with advanced gastric cancer[J].Chinese General Practice,2012,15(6):1937-1939.(in Chinese) 谭永刚,耿东华,苏拓,等.奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙行新辅助化疗治疗进展期胃癌的临床疗效研究[J].中国全科医学,2012,15(6):1937-1939.

[6]Xu XM,Chen DL,Chen MC,et al.Comparative study of SOX regimen and EOF regimen in the first-line treatment for advanced gastric carcinoma[J].China Oncology,2012,22(7):533-536.(in Chinese) 徐雪明,陈德连,陈明聪,等.SOX 方案与EOF方案一线治疗进展期胃癌的临床对比研究[J].中国癌症杂志,2012,22(7):533-536.

[7]Fu GP,Wang W,Qiu ZJ,et al.S-1 plus oxaliplatin versus S-1 plus cisplatin for the treatment of advanced gastric cancer[J].China Oncology,2012,22(4):291-294.(in Chinese) 傅国平,王薇,裘哲君,等.替吉奥联合奥沙利铂或顺铂治疗进展期胃癌的临床观察[J].中国癌症杂志,2012,22(4):291-294.

[8]Ren DQ,Gao F,Huang XZ,et al.Interventional chemotherapy combined with oral administration of tegafur for the treatment of advanced gastric cancer: a comparative study[J].Journal of Interventional Radiology,2012,21(10):854 -857.(in Chinese) 任冬青,高峰,黄祥忠,等.动脉介入化疗联合替吉奥治疗进展期胃癌的对照研究[J].介入放射学杂志,2012,21(10):854 -857.

[9]孙燕,石远凯.临床肿瘤内科手册[M].5 版.北京:人民卫生出版社,2012:142-145.

[10]Songun I,Putter H,Kranenbarg EM,et al.Surgical treatment of gastric cancer:15-year follow-up results of the randomised nationwide Dutch D1D2 trial[J].Lancet Oncol,2010,11(5):439-449.

[11]Gao F,Huang XZ,Ren DQ,et al.Combination of chemotherapy and interventional management for the treatment of advanced gastric cancer:comparison study of different chemotherapy routes[J].Journal of Interventional Radiology,2013,22(10):857-859.(in Chinese) 高峰,黄祥忠,任冬青,等.经动脉灌注化疗联合不同化疗方法治疗进展期胃癌60例对照研究[J].介入放射学杂志,2013,22(10):857-859.

修回日期：2014-12-10)

(本文编辑：崔丽红)

Arterial Perfusion Combined with SOX Systemic Chemotherapy Regimens to Treat Advanced Gastric Cancer

LEIJin-yuan.

DepartmentofIntervention,theAffiliatedHospitalofQinghaiUniversity,Xining810001,China

Objective To explore the clinical efficacy and safety of arterial perfusion (AP) combined with SOX systemic chemotherapy regimens (SOX-SCR) for advanced gastric cancer (AGC).Methods A total of 86 AGC patients admitted to the Oncology Department of the Affiliated Hospital of Qinghai University from January 2008 to December 2009 were divided randomly into groups control and study,43 in each.The control group were given simple SOX-SCR,the study group given AP combined with SOX-SCR,21 d as a course.Evaluated the short-term clinical effects according to WHO′s Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST) and the adverse reactions according to WHO′s Criteria for Adverse Reactions of Antineoplaston.Given clinical or telephone follow-ups every month from month 1 after operation till patients′ death,compared the survival curves between the two groups and evaluated the long-term clinical effects.Results The effective rate was 76.7%(33/43) in study group,53.5%(23/43) in control group,the difference was significant(χ2=5.119，P<0.05).No difference was noted in adverse reactions between the two groups (P>0.05).The median overall survival time was 300.0 d in control group,377.5 d in study group,and there was difference in survival curve (χ2=7.118，P=0.007).Conclusion AP combined with SOX-SCR,superior to simple SOX-SCR in short-term and long-term clinical effects with corresponding safety,is worthy of recommendation in clinic.

Stomach neoplasms；Antineoplastic combined chemotherapy protocols；Treatment outcome；Survival curve

810001青海省西宁市，青海大学附属医院介入科

R 735.2

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.05.025

2014-09-20；