甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性分析

任明星，薛国昌，沈琳娜，夏 欢，宋月娟，曹 丽



·短篇论著·

甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性分析

任明星，薛国昌，沈琳娜，夏 欢，宋月娟，曹 丽

目的 探讨甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎(RMPP)的疗效与安全性。方法 选取2011年12月—2013年12月在无锡市第九人民医院住院的RMPP患儿67例，采用随机数字表法将患儿分为观察组33例和对照组34例，两组患儿均给予常规吸氧、纠正酸碱平衡紊乱等对症支持治疗，静脉滴注门冬氨酸阿奇霉素；观察组在此基础上给予甲泼尼龙，7 d为1个治疗周期，治疗3个周期。观察两组患儿体温恢复时间，住院时间及入院时、治疗1周后C反应蛋白(CRP)水平。并记录两组患儿疗效。结果 观察组患儿体温恢复时间、住院时间均短于对照组(t=2.89、2.96，P<0.05)；治疗前两组CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1周观察组CRP水平低于对照组(t=5.27，P<0.05)。观察组总有效率为97.0%(32/33)，高于对照组的85.3%(29/34)(χ2=4.12，P<0.05)。观察组在治疗中1例患者出现轻度欣快感，1例出现面部潮红，其余患者未见明显不良反应。结论 甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿RMPP可有效减少体温恢复时间，提高疗效，且无明显不良反应。

泼尼松龙；阿奇霉素；小儿难治性支原体肺炎；疗效；安全

任明星，薛国昌，沈琳娜，等.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性分析[J].中国全科医学，2015，18(5)：588-591.[www.chinagp.net]

Ren MX，Xue GC，Shen LN，et al.Efficacy and safety of methylprednisolone combined with azithromycin on refractory mycoplasma pneumonia in children[J].Chinese General Practice，2015，18(5)：588-591.

表1 两组患儿观察指标比较±s)

注：CRP=C反应蛋白

肺炎支原体(mycoplasmal pneumonia，MP)现已成为儿童下呼吸道感染，特别是小儿社区获得性肺炎的常见病原体之一，据国外文献报道，MP占社区获得性肺炎的9.6%～66.7%，且有逐年增高的趋势[1]。最新统计学资料显示，2013年支原体肺炎(mycoplasma pneumonia，MPP)的发生率已是1999年的10倍[2]。传统观念认为，MPP具有自限性，无需特殊治疗，大部分患儿会逐渐缓解[3]。但近年来，难治性支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumonia，RMPP)的发病率明显增多，且治疗难度较大，甚至出现致死性RMPP的报道，对传统观念提出了巨大挑战[4]。RMPP发病机制可能与炎性反应有关，而C反应蛋白(CRP)可有效反映炎症的变化情况。现国际上对于RMPP治疗时是否应用糖皮质激素仍存在一定争议[5]，本研究旨在探讨甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿RMPP的疗效，并评价其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合2007年中华医学会儿科学分会呼吸学组颁布的儿童社区获得性肺炎管理指南中支原体肺炎的诊断标准[6]；(2)大环内酯类抗生素正规治疗1周后症状无明显改善；(3)并发肺间质纤维化、肺不张、胸腔积液、多肺叶受累及支气管扩张或有肺外并发症；(4)CRP>40 mg/L。排除标准：(1)合并结核病；(2)近3个月有糖皮质激素使用史；(3)家长不同意使用激素治疗。

1.3 方法 两组患儿均给予常规吸氧、纠正酸碱平衡紊乱等对症支持治疗，静脉滴注门冬氨酸阿奇霉素10 mg·kg-1·d-1，连用3 d；静脉注射丙种球蛋白1.5 g/kg，1次/d，连用3 d；静脉注射利福平10 mg/kg，12 h/次，连用4次。连用3 d后停药4 d，改为口服阿奇霉素10 mg/kg，1次/d，连用3 d后停药4 d，7 d为1个周期，持续3个周期。观察组在此治疗基础上在治疗首日给予甲泼尼龙2 mg/kg，1次/d，治疗5 d后减量为1 mg/kg，1次/d，连用2 d。

1.4 观察指标 观察两组患儿体温恢复时间，住院时间及入院时、治疗1周后CRP水平。于清晨空腹状态下抽取患儿静脉血液2 ml，置于含促凝剂的真空试管中，在离心机中以1 500 r/min离心10 min，离心半径10 cm，应用免疫比浊法测定CRP水平。

1.5 疗效标准[6]显效：体温恢复正常，咳嗽症状基本消失，肺部喘鸣音及啰音消失，胸片或CT示阴影消失；有效：体温基本恢复正常，咳嗽症状有所缓解，肺部喘鸣音及啰音明显减少，胸片或CT示阴影吸收；无效：体温、咳嗽症状、肺部喘鸣音及啰音无明显改善或加重，胸片或CT示阴影无明显变化或明显加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组观察指标比较 观察组患儿体温恢复时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前两组CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1周观察组CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 两组疗效比较 观察组显效21例(63.7%)，有效11例(33.3%)，无效1例(3.0%)，总有效率为97.0%(32/33)；对照组显效14例(41.2%)，有效15例(44.1%)，无效5例(14.7%)，总有效率为85.3%(29/34)。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.12，P<0.05)。

2.3 不良反应 观察组在治疗中1例患者出现轻度欣快感，1例出现面部潮红，均未经特殊处理自行痊愈，其余患者未见明显不良反应。

3 讨论

RMPP的诊断及治疗目前国际上仍无统一标准，大多数临床人员采用日本的定义，即采用适当的抗生素至少治疗7d，但临床表现及影像学仍无明显改善或加重的，影像学表现可为一个大叶或累及多个大叶，可伴胸腔积液、肺不张的MPP[4]。有研究报道，RMPP可表现为高细胞因子血症，包括白介素2(IL-2)、白介素4(lL-4)、白介素10(IL-10)等升高，乳酸脱氢酶、尿β2微球蛋白、CRP及铁蛋白升高，提示其可能与严重的细胞炎性反应有关[7-8]。但具体发病机制目前仍不十分清楚，考虑可能与MP导致的过度免疫介导的炎性细胞因子造成的瀑布反应有关[9]，也有研究表明其可能与MP的耐药，早期的混合感染及误诊、误治有关[10]。

甲泼尼龙为中效糖皮质激素，其较波尼龙具有更强的抗感染作用，可通过抑制脂质介导产物及炎性细胞因子调节免疫和炎性反应，以缩短症状持续时间及静脉应用抗生素时间[11]。虽然国内外对于是否使用糖皮质激素仍存争议，但大多数研究者认为早期使用可明显减轻炎性反应[12-13]。本研究采用甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗RMPP，结果显示，观察组较对照组在体温恢复时间、住院时间缩短。高春燕等[12]研究显示，应用甲泼尼龙辅助治疗RMPP可使咳嗽时间、退热时间及胸部影像学好转时间明显缩短。Wu等[13]研究显示，应用糖皮质激素治疗小儿RMPP可明显缓解临床症状，缩短发热时间。MeyerSauteur等[14]研究发现，甲泼尼龙联合阿奇霉素可有效减少机体免疫炎性反应，且可抑制气管及肺泡的水肿，有效减少分泌物及缓解充血，改善通气功能，缓解临床症状，减少不良反应。但Dong等[15]研究显示，应用糖皮质激素辅助治疗患儿易出现欣快感及药物撤退后的病情反复。可能由于研究采用的激素应用方法不同、患儿的个体差异所致，亦有可能因为本研究应用利福平联合抗感染，能够有效抑制敏感菌的核糖核酸聚合酶活性，阻断核糖体合成，减少了感染复发[16]，具体原因仍需进一步研究。

CRP是指机体在受到创伤或感染时所产生的急性蛋白，其可有效反映炎症的变化情况。Seo等[17]研究表明，CRP可作为RMPP炎性反应程度的灵敏指标，可能预测疾病的发展。国内多将CRP作为RMPP诊断指标[18]，但未见应用于预测疾病发展的相关报道。本研究结果显示，观察组在治疗后1周CRP水平低于对照组，提示CRP可能预测小儿RMPP病情发展，但由于本研究样本量小，个体差异较大可能引起检验效能降低，仍需扩大样本行进一步研究。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，提示甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿RMPP的疗效较单用阿奇霉素治疗好。Lee等[19]治疗15例RMPP时采用口服甲泼尼龙1mg/kg，1次/d，连用3～7d，减量后再口服1周，数日后临床症状及影像学明显改善。李惠民等[20]研究治疗MPP时采用甲泼尼龙2～10mg/d，应用6～13d，可有效缩短病程及减少并发症。

在儿科感染中，丙种球蛋白常被应用于支持治疗[21]。丙种球蛋白中含有IgG，可有效抑制炎症及细胞因子的产生，可能有助于治疗RMPP，但国内外研究均缺乏多中心大样本对照研究，且由于丙种球蛋白价格较高，并有一定的传播血液疾病的风险，治疗时需密切注意。

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修回日期：2014-12-08)

(本文编辑：贾萌萌)

Efficacy and Safety of Methylprednisolone Combined with Azithromycin on Refractory Mycoplasma Pneumonia in Children

RENMing-xing，XUEGuo-chang，SHENLin-na，etal.

DepartmentofPaediatrics，theNinthPeople′sHospitalofWuxiCity，Wuxi214062，China

Objective To investigate the efficacy and safety of methylprednisolone combined with azithromycin on refractory mycoplasma pneumonia in children(RMPP).Methods 67 cases with RMPP in the Ninth People′s Hospital of Wuxi City from December 2011 to December 2013 were chosen and randomly divided into observation group(33 cases)and control group(34 groups).In addition of 3 cycles of symptomatic treatments such as the traditional oxygen therapy，correction of acid base disturbance and azithromycin sequential therapy by intravenous drip in the two groups，the observation group was added 3 cycles of oral methylprednisolone,7 d was 1 cycle.The resumption time of body temperature，hospital stay，C-reactive protein(CRP)level on admission and 1 week after treatment were observed.The efficacy of two groups was compared.Results The temperature recovery time and hospitalization of observation group were lower than those of control group，which had statistically significance(t=2.89，2.96，P<0.05).The CRP had no statistically significance between the two groups before treatment(P>0.05)，while 1 week after treatment the CRP of observation group was lower than that of control group，which had statistically significance(t=5.27，P<0.05).The total effective rate of observation was 97.0%(32/33)，higher than that of control group，which was 85.3%(29/34)(χ2=4.12，P<0.05).Except one case in observation group occurring slight euphoria and one with facial flush，the other patients had no obvious adverse reactions.Conclusion Methylprednisolone combined with azithromycin in treatment of refractory mycoplasma pneumonia in children can effectively reduce the recovering time of body temperature，improve efficacy and have no obviously adverse reactions.

Prednisolone；Azithromycin；Refractory mycoplasma pneumonia in children；Efficacy；Safety

214062江苏省无锡市第九人民医院儿科

R 725.631.3

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.05.024

2014-10-20；