251例药品不良反应报告分析

李 特，张 松，宋秋艳

（玉溪市人民医院，云南 玉溪 653100）

药品不良反应（Adverse Drug Reaction ADR），是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应[1]。开展药品不良反应监测工作能及时发现临床用药安全隐患；为新药使用评价、药物遴选提供依据，确保用药安全；加强医务人员对药品不良反应与用药不当的鉴别能力，避免医疗纠纷[2]。现对我院2012年收集到的251例药品不良反应进行分析，探讨其发生的规律和影响因素，减少药品不良反应的发生，为临床医师合理用药提供参考。

资料与方法 收集我院2012年1月1日－12月31日通过国家药品不良反应监测系统上报的数据，采用回顾性方法，从患者情况、报告类型、药物分类、ADR临床表现等方面进行统计、分析。

结 果 一、患者情况：251例患者中，男性患者为120例，占总患者数47.81%，女性患者为131例，占总患者数52.19%，患者年龄分布为6个月～81岁。患者年龄分布，0～10岁为36例，占总报告数14.34%；10～14岁为62例，占总报告数24.70%；14～20岁为8例，占总报告数3.19%；20～40岁40例，占总报告数15.94%；40～60岁57例，占总报告数22.71%；60岁以上48例，占总报告数19.12%。

二、ADR报告类型：ADR报告类型及构成比详见表1。

表1 251例ADR的报告类型及其构比

三、ADR的药品类别：ADR报告涉及药物108种，其发生以抗感染类药物为主，发生例数131例（49.81%）；其次为抗病毒药物17例（6.46%），心血管系统类药物15例（5.70%），神经系统药物14例（5.32%）。详见表2。

表2 引起ADR的药物类别及其构比

四、给药途径：251例ADR报告中，静脉滴注237例（94.42%），口服给药7例（2.79%），静脉注射3例（1.20%），皮下注射2例（0.80%），局部注射、肌肉注射各1例（0.40%）。

五、ADR上报科室：2012年共有43个科室参与药品不良反应监测工作，监测范围已覆盖全部用药科室，共有32个科室上报ADR报表，其中以儿童输液室上报数量最多，上报63例（25.10%），其次为儿童呼吸科18例（7.17%），消化内科17例（6.77%），肿瘤科、成人输液室各16例（6.37%）。

六、发生ADR例数≥3的药品：251例ADR中，克林霉素磷酸酯药品不良反应最多，共计19例，具体为严重的不良反应1例，8例新的一般的不良反应，其次为注射用炎琥宁、五水头孢唑林钠。详见表3。

讨 论 一、年龄与ADR发生的关系：本次收集251例ADR报告，统计发现，ADR多发生于14岁以下未成年人（39.04%） 和40岁以上中老年人的患者（41.83%）。多发生于14岁以下未成年人原因可能与儿童生理结构尚未发育完全，对药物的敏感性和耐受性与成人相差甚远相关[3]。发生于40岁以上中老年人，可能与中老年患者多患有多种慢性疾病，往往需要联合用药相关，另外老年人各器官代谢能力降低，造成了体内药物代谢缓慢[4]也是其高发的原因之一，同时老年患者伴随增龄，机体内环境的稳定性降低，表现为代谢水平下降，耐受能力降低和个体间差异扩大，药物易在体内蓄积，治疗量与中毒量接近，亦更易出现药物不良反应。因此临床上对于儿童和老年人要严格掌握药物的适应证，尽量选用对肝肾损害小的药物，同时药物使用剂量不能过大，按肾功能减退程度酌情调整用药，并注意掌握时效、时量关系特点[5]。

二、各类药物与ADR的关系：从表1可以看出在251例ADR病例中，由抗感染药物引起的ADR高达125例，占49.80%，在引起ADR的药物中居首位，这与国内其他报道相似[6,7]，首先，这与其使用量大有关；其次，头孢菌素类药物皮试符合率不高，经常出现皮试结果假阴性、假阳性，也是此类药物ADR多发因素之一。因此，建议临床医师应根据患者的具体病情，严格掌握药物适应证，合理选用抗菌药物。而滥用抗菌药物不仅增加患者的经济负担，而且可能给患者带来严重的ADR，增加耐药菌株的产生[8]。

三、给药途径与ADR的关系：251例ADR病例中，以静脉滴注发生不良反应最多，占94.42%，其次为口服给药，占2.79%。静脉滴注ADR高发的原因分析可能为：1、静脉滴注基本在医院或诊所进行，对不良反应的监测容易发现；2、静脉给药时，药物直接进入人体，无肝脏的首过效应，因此其对机体的刺激较强；3、静脉滴注注射剂多为保持稳定性而加有缓冲液、防腐剂或其他添加剂，这些也有可能使患者发生不良反应[9]。

四、我院科室与ADR的关系：2012年共有43个科室参与药品不良反应监测工作，监测范围已覆盖全部用药科室，共有32个科室上报ADR报表，上报科室率达74.42%，说明我院对不良反应认识较高，但仍存在不足，需加强对未上报科室的培训，进一步提高不良反应知晓率。

表3 发生ADR例数≥3的药品及构成比

五、上报率较高的药品：克林霉素磷酸酯药品不良反应最多，共19例（新的一般8例占42.11%，严重的1例占7.48%），2012年1－6月，收集到克林霉素磷酸酯16份（新的一般7例占43.75%，严重的1例占6.25%），临床药师通过对药品不良反应病历回顾性分析，书写了《合理使用克林霉素磷酸酯》，从不良反应发生的机制、特点、临床使用注意事项进行分析，反馈致医务人员，在用药过程中做好用药监护，减少ADR发生，促进临床合理用药。通过加强对克林霉素磷酸酯药品不良反应监测后，7－12月克林霉素磷酸酯的不良反应发生率明显下降，通过加强对克林霉素磷酸酯药品不良反应监测，不良反应监测工作取得了一定的成效。其次为注射用炎琥宁，其发生不良较高的原因与：1、该药在我院使用频率高，使用人群集中在儿童群体；2、有效成分复杂，炎琥宁为穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成，所含有效成分复杂，人们对其有效成分的药理、毒理、疗效等方面的机制至今尚未完全阐明。在缺乏科学、有效的内在质量控制方法下极易引发抗原、半抗原引起的过敏反应[10]。

综上所述，药品不良反应有多种因素相关，例如患者的个体差异、药品的性质、给药方式等，在临床上应注意个体化给药，尤其是对儿童、老人等特殊人群要重点监测，在应用抗感染药物时应在其疗效基础上高度关注ADR，在选择给药方式时，应在保证疗效前提下尽量避免使用注射剂，效果不佳情况下再依次考虑肌肉注射和静脉给药。如果必须静脉用药，在用药过程中，尤其是静脉滴注开始后的30min内，应密切观察病情，及早发现，及时处理，避免发生严重后果[11]。

［1］国家食品药品监督管理总局．药品不良反应报告和监测管理办法（卫生部令第81号） [S]．2011.

［2］熊毅，罗怡．药品不良反应监测在医院药学服务中的地位和作用[J]．中国医药指南，2008,6(14):115-116.

［3］杨丽君，邓剑雄，林国良，等．323例儿童严重药品不良反应报告分析[J]．中国药物警戒,2008,5(2):108-113.

［4］谭万平，何平惠，杨朝晖.老年病人合理用药[J]．现代医生，2006,22(3):445.

［5］凌春燕，管媛媛．老年人药物不良反应及合理用药干预[J]．中国医院药学杂志，2007,27(7):942-943.

［6］LIUBH,YANGSX.Retrospective analyses of 205 cases of adverse drug reactions[J]．Chin JNew Drugs（中国新药杂志） ,2005,14(8):1076-1079.

［7］ZHANG AQ,BA1 YG,LIUL.Analysis of adverse drug reactions in our hospital during the period of 2004[J]．Chin JHosp Pharm(中国医院药学杂志),2005,40(9):644.

［8］苏蕾，罗新，李香荷．130例药品不良反应报告分析[J]．云南医药，2014,35(3):367-369.

［9］郑策，梅丹，王兰，等．关注制剂中辅料的不良反应[J]．中国药学杂志，2005,40(9):644．

［10］周越．141例炎琥宁注射液不良反应分析[J]．2012年第七次中美英医院药学服务高峰论坛,2012:295-299.

［11］黄艳芳．298药物不良反应报告分析[J]．中国医院药学杂志，2008,22：1972-1975.