我院2013年抗肿瘤药物使用情况分析

张红银，谭 琳，杨东艳，李 琳

（昆明医科大学第三附属医院，云南省肿瘤医院 药剂科，云南 昆明 650118）

随着人类生存环境的改变及生存压力的日益增加，恶性肿瘤已经成为严重威胁人类生命的常见病、多发病[1]。肿瘤患者数量呈迅速上升趋势。临床上对抗肿瘤药物需求量急剧增加[2]。近年来，由于新型抗肿瘤药物不断涌现，如何更安全、更有效、更经济利用药物资源，提高肿瘤患者生存质量，延长其生存期，是所有医务工作者面临的严峻问题[3,4]。为探讨抗肿瘤药物的临床应用情况及发展趋势，本文对我院2013年抗肿瘤药物使用情况进行分析，为临床抗肿瘤药物合理使用提供参考。

资料与方法 资料选择：提取云南省肿瘤医院药品管理数据库中2013年抗肿瘤药物原始使用数据，包括抗肿瘤药品名称、规格、进出库数量、使用数量、销售金额、门诊住院患者数量等信息。

方法：按照云南省肿瘤医院抗肿瘤药品采购原则分类，医院目前所用的抗肿瘤药物可分为7类：1．阻止肿瘤细胞DNA复制的药物；2．影响核酸生物合成的药物；3．影响DNA转录的药物；4．影响微管蛋白装配及有丝分裂的药物；5．抗肿瘤激素药物；6．细胞分子靶点药物；7．抗肿瘤辅助药。

利用各类抗肿瘤药物销售金额等数据，计算其用药频度（DDDs） 与日均费用（daily drug costs，DDC） 等数值，分析并评价各类抗肿瘤药物在临床中的使用情况，为临床合理使用抗肿瘤药物提供参考。将限定日剂量（DDD）、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC） 作为分析评价指标[5]。DDD（限定日剂量） 指达到主要治疗目的成人平均日剂量，其值主要参照《中国药典·临床用药须知》 （2010年版） 计算。DDDs=该药的年度总用量/该药DDD。DDDs越大，表明该药使用频率越高。日均药费（DDC） =该药总金额/该药DDDs。将计算出的各数据进行统计学分析。

统计学分析：应用SPSS16.0统计学软件进行数据分析，结果以均数±标准差（±s） 表示，进行t检验。结果以P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果 1．抗肿瘤药物销售金额占医院药品销售金额比值，结果见表1。2013年销售金额排名前三位的抗肿瘤药物为，影响微管蛋白装配及有丝分裂药物，抗肿瘤辅助药，影响核酸生物合成的药物。

2．排列前10的抗肿瘤药物的DDDs和DDC，结果见表2。由表2可以看出，2013年销售金额排列前三位的肿瘤药物是，吉西他滨（200mg），斑蝥酸钠维生素B6注射液（0.05mg），多西他赛注射液。DDDs排列前三的是，紫杉醇注射液（30mg）。斑蝥酸钠维生素B6注射液（0.05mg），顺铂注射液。

讨 论 恶性肿瘤的形成是多因素诱发的结果。其具体致病机制至今仍未完全阐明。这也成为抗肿瘤药物研发的良好契机。随着新型抗肿瘤药物问世，如何更安全、更有效、更经济的利用药物资源，延长患者生存期，提高其生存质量，成为所有医务工作者涵待解决的问题。正因为抗肿瘤辅助治疗药物具有良好的调节人体免疫机能，减轻放化疗对人体的毒副反应，提高患者对药物治疗方案的依存性及其生存质量，促进临床癌症患者个体化治疗方案优化等优点。抗肿瘤辅助治疗药物在我国各级医院使用的比例也越来越高，并逐渐成为肿瘤个体化治疗方案中不可或缺的部分。具有良好的发展前景。结果见表1。由于抗肿瘤辅助药物种类增长过快，且费用相对较高，导致抗肿瘤辅助药物消费金额大幅增长。如表2所示，斑蝥酸钠维生素B6注射液（0.05g） 在发挥抗肿瘤作用的同时具有增加白细胞数量、调节机体免疫功能的特点，故其销量较好。排名居抗肿瘤药物消费金额第二名，足以证明其在临床上的重要性及其受欢迎程度。影响肿瘤细胞有丝分裂的药物及影响核酸生物合成的药物主要是通过影响细胞的正常生理功能，阻滞细胞DNA生物合成、从而使肿瘤细胞失去增值能力，最终导致肿瘤细胞凋亡。再加上其抗瘤谱窄，对某些肿瘤特异性较高，在抗肿瘤药物中没有交叉耐药性等特点，其应用也较为广泛。

表2中销售金额最高的是吉西他滨，其价格也较高，因此该药的DDDs值较低。这是一种对肿瘤细胞有特异性的细胞毒性药物。主要适用于胃肠道癌症及乳腺癌联合化疗等治疗。实验证实[6]吉西他滨体外毒性较低，但对胃肠道及乳腺组织等肿瘤细胞具有靶向性，是一种较为安全、有效的抗肿瘤药物，故其用量较大。

多西他赛属于紫杉醇类天然植物提取的抗肿瘤药物，其抗肿瘤机制与紫杉醇相似[7]，可与肿瘤细胞的微管蛋白结合。抑制微管解聚，经过共价修饰形成稳定非功能微管束，影响肿瘤细胞有丝分裂过程。最终导致肿瘤细胞坏死。对多种肿瘤有良好的抑制作用，属于细胞周期特异性药物。多西他赛是治疗晚期非小细胞肺癌的一线药物。临床上还可用于乳腺癌、前列腺癌的治疗[8]。由于多西他赛是紫杉醇的结构改造类似物，其抗癌作用明显优于紫杉醇，而毒副作用明显小于紫杉醇，价格也明显低于紫杉醇，故其在临床上可以作为紫杉醇的替代药物，故其用量较大。

表1 抗肿瘤药物品种及金额比例

表1 抗肿瘤药物品种及金额比例

抗肿瘤药物影响微管蛋白装配和有丝分裂药物抗肿瘤辅助药销售金额（百万）25.37±0.41 13.96±0.76销售金额构成（%）29.12±0.13 17.95±0.27 17.81±0.11品种23 16影响核酸生物合成的药物 18 12.42±0.34 9.58±0.27 14.93±0.48影响转录的化疗药物 8.46±0.19 13.54±0.75 12阻止DNA复制的药物 8.91±0.40 12.62±0.05 20抗肿瘤激素类 15作用于分子靶点的药物0.15±0.03 0.18±0.02 2

表2 抗肿瘤药物的销售金额、DDDs及DDC

表2 抗肿瘤药物的销售金额、DDDs及DDC

抗肿瘤药物吉西他滨（200mg）斑蝥酸钠维生素B6注射液0.05g金额7.53±0.21 6.24±0.01排名多西他赛注射液4.91±0.17 1 2 3 DDDs 22785.14±0.33 52476.57±0.21 38823.45±0.51排名 DDC 排名8 297.35±0.02 3 2 1278.47±0.04 1 5 110.11±0.33 6紫杉醇注射液（30mg） 3.89±0.20 4 54783.66±0.27 1 108.26±0.25 5注射用盐酸表柔比星 3.78±0.35 5 37645.23±0.08 9 573.42±0.16 2顺铂注射液 3.53±0.14 6 39916.81±0.19 3 91.25±0.11 7注射用顺铂 3.15±0.05 7 39659.18±0.43 4 49.87±0.24 10注射用奥沙利铂（D） 3.09±0.29 8 38612.54±0.31 6 86.43±0.21 8注射用盐酸吡柔比星 2.90±0.26 9 18706.46±0.22 9 159.15±0.17 4注射用紫杉醇脂质体2.66±0.01 10 6937.59±0.02 10 79.91±0.03 9

从表2可以看出紫杉醇注射液及顺铂注射液的DDDs较高，分别居第一名，第三名。表明其抗肿瘤疗效确切，为目前临床上常用的抗肿瘤一线药物，故用量较大。紫杉醇是从短叶紫衫树中提取的天然植物类抗癌药物，主要用于卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌等的一线和二线治疗。紫杉醇可与肿瘤细胞的微管蛋白结合，促使微管团聚及异形化，从而散失微管装配功能，导致肿瘤细胞有丝分裂受阻。云南省肿瘤医院所用的两种紫杉醇注射液分别为江苏扬子江药业生产的规格为16.7ml，100mg/支的紫杉醇注射液和北京协和药业生产的规格为50ml，30mg/支的紫杉醇注射液。实验证明[8]，前者辅料中纯化聚氧乙烯基蓖麻油-35的药用纯度明显高于后者无水柠檬酸及蓖麻油-35。因此16.7ml，100mg/支的紫杉醇注射液价格更高。而50ml，30mg/支的紫杉醇注射液DDDs较高，DDC较小，故临床用量较大。

综上所述，目前我院抗肿瘤药物使用现状，基本符合我国当前药品消耗总趋势。大多数抗肿瘤药物为国家基本药物。一些新型抗肿瘤药辅助药物除外。随着国家一系列医疗体制改革措施的出台，抗肿瘤的药物治疗更加规范化，倡导临床医师应用抗肿瘤药物应坚持以安全，合理，降低毒副作用为用药原则。临床药师应积极与医生及患者家属一起为肿瘤患者提供更加合理的个体化治疗方案，从而真正减少药物的不良反应事件，防止药物滥用，帮助患者坚持完成化疗，更好的为患者服务。

［1］国家药典委员会.中国药典·临床用药须知[M]．2010年版．北京：人民卫生出版社.

［2］刘高峰，李越霞．2000年-2002年我院麻醉药品应用分析[J]．中国药房，2013,14(3):411-414.

［3］童本定，丁年羊，魏青．我院2009-2011年抗肿瘤药应用分析[J]．中国药房，2012,23(42):233-236.

［4］金仲品，王风秀．紫杉醇抗肿瘤的临床研究进展[J]．滨州职业学院学报，2008，5(3)：24-27.

［5］殷家福，李琳，沈宇伦，等．我院2008-2013年麻醉药品使用情况分析[J]．昆明医科大学学报，2014,24(10):43-47.

［6］舒运兵．近3年我院麻醉药品使用情况分析[J]．中国药业，2010,19(19):46-49．

［7］甘秀琪．加强对药品不良反应的认识及药品不良反应监测的管理[J]．工业医刊，2008,21(1):61-62.

［8］范高路，刘玲．我院2010年抗肿瘤药物用药分析[J]．中国实用医药，2011,6(22):123-125.