中国人群喉癌发病率影响因素的Meta分析

耿敬 席淑新 周苹 吴沛霞

(1.复旦大学护理学院，上海 200032；2.复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，上海 200031)



中国人群喉癌发病率影响因素的Meta分析

耿敬1席淑新2周苹1吴沛霞2

(1.复旦大学护理学院，上海 200032；2.复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，上海 200031)

目的 综合评价中国人群喉癌发病的影响因素，为制订中国人群喉癌的预防和干预措施提供参考依据。方法 计算机检索PubMed、Web of Knowledge、OVID、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库和维普数据库，收集国内外1980年1月-2014年3月发表的关于中国人群喉癌影响因素的病例对照研究。应用RevMan 5.0软件进行Meta分析，根据异质性检验结果选择相应效应模型进行数据合并，计算各影响因素合并比值比(OR)及其95%CI。结果 共纳入文献9篇，累计病例1 373例，对照1 598例。中国人群喉癌各影响因素的合并OR(95%CI)分别为:吸烟6.35(2.74～14.71)、饮酒2.57(1.35～4.88)、谷胱甘肽S转移酶M1基因缺失2.56(1.83～3.56)。结论 目前的证据表明，吸烟、饮酒和谷胱甘肽S转移酶M1基因缺失是中国人群喉癌发病的危险因素。

喉癌； 流行病学； 影响因素； 病例对照研究； Meta分析

喉癌(Laryngeal cancer，LC)是头颈部常见恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的 1.2%～1.6%，占头颈恶性肿瘤的3.3%～8.1%[1]。2003-2007年中国喉癌粗发病率为2.04/10万，粗死亡率为1.06/10万，男女性别发病率差别较大，比例为7∶1[2]。据世界癌症报告(2012年GLOBOCAN)的数据[3]显示:2012年全世界喉癌人数为156 877人，其中中国喉癌人数为20 014人，预测未来5年后中国喉癌患者增加到55 900人。本研究检索1980年1月-2014年3月发表的以“中国人群”为研究对象的关于喉癌影响因素的病例对照研究中英文文献，并对其进行Meta分析，综合评价中国人群喉癌发病的影响因素，期望能为制订中国人群喉癌的预防和干预措施提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准 (1)1980-2014年国内外发表的独立的病例对照研究，研究对象为中国人群，暴露因素为所有与喉癌发病相关的因素，结局指标为喉癌发病率。(2)提供原始数据、影响因素的OR值及95%CI，或可以转化OR值及95%CI以及Logistic回归系数β的估计值和标准误。(3)原始数据重复发表，仅纳入最近发表文献。(4)纳入文献语种限制为中文或英文。(5)对喉癌和影响因素的定义基本相似。喉癌以病理检查确诊为准；吸烟通过吸烟指数即每天吸烟的包数(每包内含有20支)×吸烟的年数表示，本研究定义吸烟指数≥20，烟种为卷烟或旱烟；饮酒定义为每周饮酒量≥500 g，饮酒年限>20年，种类为白酒；谷胱甘肽S转移酶M1基因均通过聚合酶链反应(PCR)获得。

1.1.2 排除标准 对纳入的每个研究进行质量评价,剔除重复报告、研究质量较差、信息少或数据不完整而无法利用的文献。

1.2 文献检索策略 采用主题词与关键词相结合的方法，以“Laryngeal carcinoma”, “Case-control study”,“Risk factors”,“China”为检索词检索PubMed(1980.01-2014.12),Web of Knowledge(1980.01-2014.12),Embase(1980.01-2014.12)和OVID-MEDLINE(1980.01-2014.12)数据库；以“喉癌”、“影响因素”、“危险因素”、“病例对照研究”为检索词，检索中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库和维普数据库，检索过程辅以参考文献追溯法。考虑到中国喉癌影响因素的病例对照研究较少，且较早研究的数据完整性、代表性会有所偏差，因此，将中英文数据库的检索时间均限定为1980年1月-2014年12月。

1.4 文献质量评价 采用澳大利亚JBI循证卫生保健中心对病例对照研究的评价标准，对纳入研究进行质量评价。

1.5 统计学方法 (1)根据Meta分析的要求对纳入的研究进行数据整理，建立数据库。(2)应用Review Manager 5.0软件对资料进行异质性检验及合并分析。检验资料异质性的统计量有I2及P值，若P>0.1，I2≥50%判断无临床异质性，采用随机效应模型进行Meta分析；若P>0.1,I2<50%认为研究间具有同质性，采用固定效应模型进行Meta分析。(3)计算合并的OR值及其95%CI，绘制森林图。(4)因纳入研究较少(少于10篇)，暂不对发表性偏倚进行分析。

2 结果

2.1 纳入文献的一般情况 共检索到相关文献85篇，根据纳入和排除标准，通过阅读文题和摘要后有74篇文献经过初筛，进一步阅读全文后，纳入12篇文献，排除数据无法利用的文献后，最终纳入文献9篇，喉癌病例组1 373例，对照组1 598例。见表1和表2。

表1 纳入文献的基本情况

表2 纳入文献的影响因素数据分析

2.2 文献质量评价 采用澳大利亚JBI循证卫生保健中心的病例对照研究的评价标准[13]，对纳入的9篇文献进行质量评价，经评价较高质量文献3篇，中等质量文献6篇。具体评价结果，见表3。

表3 纳入文献的质量评价

2.3 Meta分析结果

2.3.1 对纳入研究结果进行异质性检验 见表4。

表4 合并分析文献的异质性检验结果

2.3.2 Meta分析 见图1～3。

图1 吸烟与中国人群喉癌发生关联性关系的森林图

图2 饮酒与中国人群喉癌发生关联性关系的森林图

图3 谷胱甘肽S转移酶M1基因缺失与中国人群喉癌发生关联性关系的森林图

Meta分析结果显示：吸烟、饮酒及谷胱甘肽S转移酶M1基因(GSTM1)缺失与中国人群喉癌的发病有统计学关联，见图1～3。菱形表示合并效应量，OR吸烟=6.35 其95%可信区间为2.74～14.71，OR饮酒=2.57其95%可信区间为1.35～4.88,ORGSTM1=2.56，其95%可信区间为1.83～3.56。菱形及横线均未跨越无效线，表示合并效应量有统计学差异。

3 讨论

本研究共纳入9篇病例对照研究，各研究的样本量较大，设计严谨。应用澳大利亚JBI循证卫生保健中心对病例对照研究的评价标准[13]，评价纳入文献后发现有较高质量文献3篇[5，8，11]，中等质量文献6篇[4，6，7，9，10，12]。纳入文献的病例组、对照组可比性较好，且暴露因素定义相似：9篇文献喉癌的诊断均采用病理学诊断为标准；对照组的选择也采取相应措施减少选择偏倚，如：同一医院、相同性别比例、年龄差距限于5岁内，但有些文献[4，7]在此方面有所欠缺；如：吸烟以吸烟指数表示，但有研究[6]未使用吸烟指数表示；饮酒以每周饮酒量表示，有研究[6]通过饮酒频率表示(经常、偶尔、不喝)。本文也将经常饮酒这一类别纳入，谷胱甘肽S转移酶M1基因均通过PCR检测获得。

3.1 吸烟与喉癌关系 欧洲学者[14]早已证实，吸烟是喉癌重要的的危险因素，87%喉癌患者归因于吸烟，39%喉癌患者归因于烟酒的共同作用。本文结果与邰隽等[15]研究者所做的中国人群吸烟与喉癌关系的Meta分析结果一致：OR吸烟=4.08，其95%可信区间为3.05～11.41，证实吸烟是喉癌的危险因素。本研究在中国人群中再次证明了吸烟与喉癌之间的关系，并且吸烟量通过吸烟指数表示，剂量效应关系得以确定，OR吸烟=6.35，其95%可信区间为2.74～14.71，即吸烟指数≥20的中国人群患喉癌的危险性是吸烟指数<20人群的6.35 倍。至此：烟草作为喉癌的重要危险因素已在世界各地得到充分肯定；因此，建议有吸烟习惯的人群加强戒烟意识，远离烟草，非吸烟人群远离二手烟。

3.2 饮酒与喉癌关系 1952年，Wynder等[16]首次提出饮酒与喉癌的关系。相继，国外很多研究开展有关饮酒、吸烟与喉癌的相关性。1970年法国、美国、澳大利亚进行的喉癌研究[17]发现，烟酒的消耗量与喉癌是高度相关的。而国内有关饮酒对喉癌影响作用的分析较多，但缺少相应的Meta分析，本文将饮酒量定义为每周饮酒量≥500 g，饮酒年限>20年，种类为白酒，分析结果显示：OR饮酒=2.57其95%可信区间为1.35～4.88，即每周饮酒量≥500 g的中国人群患喉癌的危险性是每周饮酒量<500 g人群的2.57倍。因此,建议生活或社交饮酒时，无论是黄酒、啤酒或白酒等，都应适度、健康地饮用。

3.3 谷胱甘肽S转移酶M1基因与喉癌关系 谷胱甘肽S转移酶是体内的一种多功能酶，对外源性化学物质具有解毒作用。人类谷胱甘肽S转移酶基因中的谷胱甘肽S转移酶M1基因(GSTM1)在人群中存在着表型差异，其表型差异是由基因缺失所致[18]。致癌作用与GSTM1功能性等位基因缺失有关，具有GSTM1空白基因型的个体不能表达GSTM1，不能对与烟草有关的致癌物进行解毒。有学者[19]认为，GSTM1空白基因是头颈部鳞状细胞癌独立的危险因素，是烟草诱导致癌作用的遗传易感性标志。有关吸烟与谷胱甘肽S转移酶M1基因缺失的协同作用方面，因国内相关文献太少，因此，本研究单对GSTM1基因缺失对喉癌的影响进行Meta分析：ORGSTM1=2.56，其95%可信区间为1.83～3.56，即谷胱甘肽S转移酶M1基因缺失的中国人群患喉癌的危险性是有此基因人群的2.56倍。

3.4 其他因素与喉癌关系 目前国内外有关喉癌影响因素的研究颇多，主要有年龄、吸烟、饮酒、家族史、GSTM1等基因多态性、既往喉部疾患、职业暴露、蔬菜水果摄入、性格、用声强度、住宅及室内空气污染程度、腌制或油炸食物摄入量、肉制品摄入量、维生素C摄入等。因为原始文献过少且提供的信息有限，本课研究未进行年龄、家族史、饮食等重要因素的分层分析。因此，本研究只对吸烟、饮酒、谷胱甘肽S转移酶M1基因缺失进行了Meta分析。

综上所述，有关喉癌影响因素的研究甚多，但鉴于国家经济、政治、文化的不同，本文试图对中国人群喉癌发病影响因素进行Meta分析，探讨符合我国实际的喉癌影响因素，为制订中国人群喉癌的预防控制措施提供参考依据。 但本研究仍有几个局限：(1)有关中国喉癌影响因素的研究很多，但多数为回顾性研究，病例对照研究较少，致使本研究纳入文献例数不够多。(2)研究者们对吸烟、饮酒等因素的分类定义标准不尽相同，致使本研究因素的定义与原始文献存在一些出入。(3)影响因素中水果蔬菜的摄入、家族史、空气污染、既往喉部疾病史、职业暴露等的研究甚少，某些文章呈现的数据不完整，致使Meta分析影响因素的种类受限等。总之，通过对本研究进行Meta分析发现了中国人群喉癌主要危险因素及联系的强度，要确认其它危险因素和保护因素还需要更详细、真实的数据和研究。本次研究对中国人群喉癌发病影响因素的研究和防治具有一定的参考价值，其发病机制及因素之间的相互作用有待进一步深入研究与实践。

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Meta analysis for the influence factors of laryngeal carcinoma in China:

Geng Jing1, Xi Shuxin2, Zhou Ping1, Wu Peixia2

( 1.CollegeofNursingofFudanUniversity,Shanghai200032;2.TheAffiliatedHospitalofEye,Ear,Noseandthroat,FudanUniversity,Shanghai200031)

Objective To evaluate the influence factors of laryngeal cancer in China, and to provide scientific evidences for prevention and management of the disease. Method Relevant case control studies were searched using Pub Med, Web of Knowledge, Ovid, CNKI, CBM, Wanfang and VIP database from January 1980 to March 2014.RevMan5.0 software was applied for meta analysis. Pooled odds ratio(OR) value and 95% CI value were calculated with suitable methods according to the heterogeneity among different studies. Result A total of 9 studies involving 1373 cases and 1598 controls were included. The pooledORand 95% CI of influence factors associated with laryngeal carcinoma in China were: smoking 6.35( 2.74～14.71 ), drinking 2.57 (1.35～4.88), glutathione S transferase M1 null genotypes 2.56(1.83～3.56). Conclusion Smoking, drinking and glutathione S transferase M1 null genotypes are the major influence factors of laryngeal carcinoma in China.

Laryngeal carcinoma; Epidemiology; Influence factor; Case control study; Meta analyse

耿敬(1989-)，女，山东临沂，硕士在读，研究方向：五官科护理

席淑新，E-mail: shuxinxi71@126.com

R473.73,R734.1

A 文章编号：1002-6975(2015)17-1554-05

提取 提取内容包括:(1)纳入文献基本信息：

、研究者、发表时间、病例组(喉癌)人数、对照组(正常或非肿瘤)人数、影响因素、文献来源。(2)影响因素：研究地区、OR(95%CI)、精确P值、纳入的影响因素及相应病例组对照组人数。

2015-05-12)