盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效

网络出版时间：2015-03-19　网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150319.0958.016.html

王　璐, 付　蓉, 赵　晶, 李　昌, 彭忠勇

(贵阳市第二人民医院 神经内科， 贵州 贵阳　550000)



盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效

网络出版时间：2015-03-19网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/52.5012.R.20150319.0958.016.html

王璐, 付蓉, 赵晶, 李昌, 彭忠勇

(贵阳市第二人民医院 神经内科， 贵州 贵阳550000)

[摘要]目的： 观察盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆的临床疗效。方法： 血管性痴呆患者60例，随机分为观察组和对照组，对照组服用盐酸多奈哌齐(5 mg/d)，每晚临睡前口服；观察组在对照组的用药基础上联用尼莫地平片30 mg，3次/d ，疗程8周；采用简易精神状态检查表(MMSE)、临床痴呆量表(CDR)及日常生活自理量表(ADL)于治疗前、治疗4周及治疗8周时对2组患者进行评分，评价疗效，同时观察两组不良反应。结果： 观察组治疗后MMSE、CDR及ADL评分均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05，P<0.01)；对照组治疗后MMSE、CDR评分较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)，ADL分数虽较治疗前减少，但差异无统计学意义(P>0.05)，两组均无严重不良反应。结论： 盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效优于单独使用盐酸多奈哌齐。

[关键词]痴呆,血管性； 综合征； 盐酸多奈哌齐； 尼莫地平； 简明精神病状态评定量表

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是指由各种脑血管病(cerebrovascular diserse，CVD)所致的痴呆综合征，是全球居第2位的痴呆类型，亚洲国家VD的发病率和患病率明显高于西方国家，我国VD的发病率北方为1.9%，南方为0.9%，且以男性居多。VD患者脑内局部乙酰胆碱水平降低可以引起记忆和学习等认知功能的障碍，盐酸多奈哌齐可特异性抑制脑内乙酰胆碱(ACh)的降解，提高脑内Ach浓度，从而改善VD的临床症状[2-3]。尼莫地平则是一种高效的Ca2+通道拮抗剂，选择性作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管改善脑供血，可用于VD的预防与治疗。本研究采用盐酸多奈哌齐与尼莫地平两种药物联合治疗VD患者，报告如下。

1资料和方法

1.1　一般资料

选择2010年1月~2013年12月收治的VD患者60例，男性35例，女性25例， 65~85岁，平均(71.48±18.36)岁。所有入院的VD患者均符合以下标准：(1)美国精神病学会DSM-IV制定的血管性痴呆诊断标准；(2)简易精神状态检查(MMSE)评分，文盲<17分，小学<20分，中学及其以上<24分；(3)卒中史经头颅CT或磁共振(MRI)检查证实，且卒中前无认知功能障碍。随机分为观察组和对照组各30例，两组患者性别年龄、文化程度、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。排除其它神经系统损害所致的痴呆、合并严重心肾功能不全等内科疾患、活动性癫痫、精神障碍患者，排除病程中服用抗惊厥、抗抑郁及抗精神病药物，或已知对胆碱类药物过敏患者。

表1　两组一般资料比较±s)

1.2　方法

对照组口服盐酸多奈哌齐片剂，每晚5 mg临睡前口服。观察组服用盐酸多奈哌齐同时联用尼莫地平片30 mg口服，每日3次。疗程8周，每4周随访1次。

1.3　评价指标

于治疗前、治疗4周及治疗8周时进行评价，(1)疗效评定：用MMSE和临床痴呆量表(CDR)检测患者的疗效及痴呆的严重程度，日常生活自理量表(ADL)检测患者的日常个人生活能力。(2)不良反应评价：分别在上述时点各测定一次血、尿常规、血生化及心电图。

1.4　统计学处理

2结果

2.1　治疗前后各量表评分

观察组治疗后MMSE、CDR及ADL评分均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05，P<0.01)；对照组治疗后MMSE、CDR评分较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)，ADL分数虽较治疗前减少，但差异无统计学意义(P>0.05)；两组同时段比较，治疗8周时，观察组MMSE评分优于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　两组治疗后MMSE、CDR及ADL评分

与治疗前同时段比较，(1)P<0.01，(2)P<0.05；(3)与观察组同时段比较，P<0.05

2.2　不良反应评价

观察期间两组均无死亡或严重不良反应出现，两组主要不良反应为恶心、呕吐、腹泻、食欲不振等消化道症状，观察组5例，对照组6例，症状均较轻，呈一过性，给予对症处理症状基本消失，均不影响继续用药。所有患者在服药治疗期间生命体征平稳，血尿常规、血生化及心电图检查在治疗前后均无明显变化。

3讨论

VD是一组由各种脑血管疾病导致的智力及认知功能障碍综合征，可由出血或缺血性卒中及全脑性缺血缺氧所致。根据病因及病理不同，VD的可分为多发性腔隙性梗死性痴呆、大面积脑梗死痴呆、皮质下动脉硬化性脑病(Binswanger病)、脑淀粉样血管病痴呆、常染色体隐性遗传性脑动脉病及动脉硬化伴皮质下梗死及白质脑病、缺血和缺氧性低灌注综合征引起的痴呆、出血性病变引起的痴呆等。

VD的治疗主要包括治疗原发脑血管疾病和脑功能恢复两方面。研究认为脑缺血后会出现相关区域的乙酰胆碱水平下降，脑局部乙酰胆碱水平下降则会引起记忆、学习等认知功能减退的痴呆表现，这为乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂治疗VD提供了理论基础，目前已经把神经递质水平胆碱能缺陷作为治疗的核心与靶点。盐酸多奈哌齐作为新型AChE抑制剂，通过选择性可逆性抑制AChE对Ach的水解，从而提高体内特别是脑内Ach的浓度。与传统AChE不同的是，盐酸多奈哌齐是一种新型的六氢吡啶衍生物，它对中枢神经系统的AChE具有高度选择性，其作用活性持续时间长且没有外周作用，能够提高中枢神经系统特别是大脑皮层和基底节神经突触中Ach浓度，从而改善认知功能。Ca2+通道拮抗剂尼莫地平作为一种高度选择性的脑血管扩张剂，对于改善脑供血、营养脑神经疗效确切，近年来在治疗VD方面积累了大量的循证医学证据。

本研究采用了随机对照的方法，通过盐酸多奈哌齐和尼莫地平治疗VD，并观察其疗效，经过8周的治疗和临床观察发现，盐酸多奈哌齐和尼莫地平联用组MMSE评分较治疗前提高(P<0.01)，痴呆程度较治疗前显著减低，CDR评分较治疗前明显改善(P<0.05)，日常生活自理能力较治疗前明显改善，ADL评分较治疗前减少(P<0.01)。单用盐酸多奈哌齐治疗8周后MMSE、CDR评分均较治疗前有显著改善(P<0.01或P<0.05)，而ADL分数虽较治疗前减少，但无统计学差异。结果表明盐酸多奈哌齐联用尼莫地平不仅可有效改善VD患者的认知功能和日常生活能力，且较单用盐酸多奈哌齐治疗VD患者更有优势。综上所述，在治疗VD的时候盐酸多奈哌齐和尼莫地平联用与单用盐酸多奈哌齐相比，具有较好的有效性，有利于VD患者的康复和护理，值得临床上推广应用。

参考文献4

[1]胡俊斌.盐酸多奈哌齐治疗老年性痴呆临床疗效观察.海峡药学， 2012(4):192-193.

[2]叶建新，林航，穆军山，等，血管性痴呆患者血清碱性成纤维细胞生长因子及hs-CRP的变化. 实用临床医药杂志, 2014(19):178-181.

[3]王彤宇，刘建杰.盐酸多奈哌齐联用盐酸美金刚治疗中重度阿尔茨海默病的疗效分析.中国医师进修杂志， 2010(10):56-58.

[4]买买提热夏提.单用多奈哌齐与多奈哌齐、尼莫地平联用治疗阿尔茨海默病的对照研究.中国当代医药, 2010(8)：49-50.

[5]贾建平.神经病学.6版.北京：人民卫生出版社， 2009:225-228.

[6]孙菊光, 王娟, 史江峰,等. 中医药治疗老年性痴呆临床观察 . 实用临床医药杂志, 2014 (研究专辑2): 160-162.

[7]王益旺.盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆的临床疗效观察.吉林医学， 2010(5)：1827-1829.

(2015-01-08收稿，2015-02-23修回)

中文编辑： 吴昌学； 英文编辑： 周凌

The Curative Effect of Donepezil Combined with Nimodipine

in the Treatment of Vascular Dementia

WANG Lu, FU Rong, ZHAO Jing, LI Chang, PENG Zhongyong

(DepartmentofNeurology,theSecondPeople'sHospitalofGuiyangCity,Guiyang550000,Guizhou,China)

[Abstract]Objective: To observe the clinical curative effect of donepezil combined with nimodipine in the treatment of vascular dementia. Methods: Sixty patients with vascular dementia were randomly divided into observation group (donepezil combined with nimodipine) and control group (single donepezil group), the patients in control group were given oral donepezil (5mg/d) every night before going to sleep; based on the treatment of control group, the patients in observation group was treated with nimodipine tablets 30 mg tid for 8 weeks, all the subjects were followed up every 4 weeks. Mini mental state examination (MMSE), the clinical dementia rating scale (CDR) and daily living scale (ADL) were used to evaluate the curative effect. Results: MMSE, CDR and ADL scores in the observation group were significantly improved after treatment (P<0.01, P<0.05, P<0.01). MMSE, CDR scores in the control group were significantly improved after treatment (P< 0.01, P<0.05), ADL score was decreased after treatment in control group, but the difference was not statistically significant (P>0.05). There was no serious adverse reaction in both the two groups. Conclusions: The therapeutic effect of donepezil combined with nimodipine in the treatment of vascular dementia is better than single use of donepezil hydrochloride.

[Key words]dementia, vascular; syndrome; donepezil; nimodipine; mini mental state examination

[中图分类号]R749.13

[文献标识码]A

[文章编号]1000-2707(2015)03-0291-03