糖尿病高危人群尽早筛查胰岛自身抗体的价值

郭亚平，孟繁军，刘玉琳，吕慧汇，刘国欣，王昆玲，郭淑芹

（1. 保定市第一中心医院，河北 保定 071000；2. 徐水区人民医院，河北 保定 071000；3. 保定市竞秀区建南社区卫生服务中心，河北 保定 071000）

糖尿病（DM）是一组以高血糖为特征伴有多种并发症的慢性代谢紊乱综合征，高血糖一般是胰岛素分泌缺陷和/或生物作用受损引起，胰岛素主要由胰岛细胞分泌，近年来发现针对胰岛细胞本身及其成分的胰岛自身抗体是影响胰岛分泌功能的主要因素，胰岛自身抗体在糖尿病的分型、诊断、防治中的作用日趋突出[1]。

1 胰岛自身抗体在糖尿病分型诊断中的价值

1.1 胰岛自身抗体对于T1DM的诊断价值

T1DM是自身免疫系统错误攻击和损伤胰岛β细胞，致使胰岛素合成和分泌减少或完全缺失的自身免疫病（AID），常见于青少年，外周血循环出现多种胰岛自身抗体为其主要特征，胰岛自身抗体也是其重要诊断指标[2]，胰岛自身抗体是一组针对胰岛细胞本身及其成分的血清自身抗体的总称[3]，目前主要应用于临床的有抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、抗胰岛细胞抗体（ICA）、抗胰岛素抗体（IAA）、酪氨酸磷化酶抗体（IA2）。

1.1.1 GADA

GADA是由于机体感染柯萨奇病毒后，由于病毒蛋白系列与谷氨酸脱羧酶的氨基酸系列相似而发生的交叉免疫反应而产生，GADA一旦生成可与谷氨酸脱羧酶结合，使其失去活性，干扰胰岛素的合成与分泌。GADA阳性预示内泌性胰岛素的缺乏或缺失[4]，是患者胰岛功能衰减速度的主要预测因子[5]，有预测胰岛功能的价值[6]，GADA是T1DM患者体内最早出现的自身抗体，国外有临床症状出现前数月或数年即可在患者血清中检测到GADA的报道[7]，其对T1DM的预测及早期诊断具有重要临床意义，与其他抗体相比GADA在患者体内持续时间长，且随病程延长下降幅度很小，最具特异性，是诊断与预测T1DM和LADA最敏感且应用最广泛指标，也是区分T1DM与T2DM以及在初诊T2DM人群中分离确诊LADA的最好指标。

1.1.2 ICA

ICA是针对胰岛β细胞胞浆成分的混合抗体，当其与胰岛表面抗原结合后激活补体系统，引起细胞溶解、死亡，导致糖代谢障碍[8]，ICA的阳性率与病程长短有关，随着病程延长逐渐下降，可能与抗原的减少或消失有关。

1.1.3 IAA

IAA存在于接受外源性胰岛素治疗的患者体内，阻止胰岛素发挥生物活性，但不能预测糖尿病，只能作为糖尿病自身抗体标志[9]。

1.1.4 IA2

IA2是近年来发现的一种重要的胰岛自身抗体[10]，IA2抗体对于β细胞损害的标志性作用比GADA更具有特异性，对T1DM的诊断与预测价值较大，对LADA诊断价值远不如GADA[11]。

1.2 胰岛自身抗体在T2DM诊断中的价值

T2DM以胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足，也称为非胰岛素依赖性糖尿病，常见于中老年人，T2DM在中国发病率较高，有些地方报道发病率超过了10%。胰岛自身抗体的筛查对于T2DM诊断价值较小，主要是用于区分T1DM及在T2DM人群中分离LADA。希望不久的将来能发现针对T2DM特异的自身抗体，如同GADA、ICA等对T1DM的特异性一样。

1.3 胰岛自身抗体对于LADA的诊断价值

近年在初期确诊的T2DM人群中，发现部分患者早期临床表现虽然类似于T2DM[12]，但发病机制与T1DM相同，都以β细胞遭受自身免疫损害为特征，其实质是T1DM，常常被称为“成人迟发型自身免疫性糖尿病（LADA）”，这类患者血清多种胰岛自身抗体阳性，一般在T2DM人群中检测自身抗体阳性鉴别划分出来[13]，美国糖尿病协会（ADA）指出其所占比例约为T2DM的10%～15%，两倍于经典T1DM[14]，其他国家报道自1.7%至37.9%不等[15-16]，其中胰岛β细胞功能衰退速度是T2DM患者的3倍。中国近年随着自身抗体检测技术的提高及医保政策的深入，LADA的诊断率逐年增高，因此临床实践对成人起病初诊为T2DM的患者，尽早行抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、抗胰岛细胞抗体（ICA）等胰岛自身抗体的筛查是非常必要的，以便采取合理的治疗措施[17]。

关于DM分型诊断国际上存在较大争议，Gale[18]多次指出有时确定T1DM与T2DM不是很容易，T1DM早期近30%伴有胰岛素抵抗，而后出现的是胰岛β细胞功能衰竭，T2DM在后期也常会发生β细胞衰竭。尤其LADA临床表现明显介于T1DM与T2DM之间，是DM连续疾病谱的一环[19]，因此胰岛自身抗体无论在T1DM还是T2DM的发病机制中的作用都不容低估。临床对糖尿病人早期进行胰岛自身抗体的筛查是非常必要的。

2 胰岛自身抗体疾病预测价值展望

中国DM患者近1亿，高危人群约1.5亿[20]，其发病率呈明显上升及年轻化趋势，DM的早期防治显得尤为重要，胰岛自身抗体的预测价值越来越受到重视，近年来发现DM与其它多种自身免疫病一样，在临床症状出现前数月或数年即呈现自身抗体阳性，初期可能是一种或少量自身抗原的抗体，之后发展为针对多种自身抗原的自身抗体[21]，由于临床前期很长时间内几乎没有症状或症状轻微常被忽视，自身抗体的检测对临床无症状人群的早期诊断与防治意义重大，有报道显示抗胰岛细胞抗体阳性人群中60%～70%经数月及数年随访后发生T1DM[7，22]，临床上也有其他自身免疫病相关自身抗体预测价值的报道，如有报道追踪Ig-M型类风湿因子阳性或抗环瓜氨酸肽抗体阳性人群14年以上，始出现类风湿临床体征者[23]，也有报道追踪抗Ro（SSA）抗体和抗核抗体（ANA）阳性人群9年以上，其中47%和80%临床诊断系统性红斑狼疮（SLE）[24]。目前自身抗体的检测与研究在世界范围内已经跨入预测性抗体检测与研究的时代，随着全民医保的深入，中国已有多地区自身抗体检测应用于体检人群的报道[25-27]。中国公民及其医学领域近年更加关注健康、保健及疾病的早期防治，中华民族瑰宝中医学的“治未病”理论优势更加显现。以医学检验为切入点的中西医结合模式在健康管理领域应用前景光明。

综上所述，胰岛自身抗体在糖尿病分型诊断尤其是在T2DM人群中分离出LADA意义重大，针对DM高危人群及早行胰岛自身抗体等的筛查，对DM的早期防治意义深远。

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