中药注射剂不良反应的常见原因

2015-02-10冯龄

医药与保健 2015年11期

冯龄

中药注射剂不良反应的常见原因

冯龄

TCMI是传统中药与现代化工艺相结合产生的药品，目前该类药物已经得到了推广应用。本文分析了TCMI所致ADR的常见原因，包括药材本身原因，工艺原因及使用原因；同时简单阐述了ADR预防对策，包括使用前需对光检查TCMI性状，严格掌控好相应的用药指征及注重合理配伍等。

不良反应；中药注射液；原因

中药所产生的副作用、不良反应（ADR）的发生概率虽然低于西药，但随着传统中药与现代化科技的不断结合，中药所引发的ADR事件也在逐渐增多，如常见中药苍耳子、雷公藤及何首乌等应用不当时可能引发ADR[1]。本文分析了中药注射剂（TCMI）所致ADR的常见原因，以供参考。

1 TCMI所致ADR的常见原因

1.1 药材本身原因 TCMI中的有效成分提取自中药，中药包括矿物质、动物及植物等，成分复杂，且药材成分可受到产地、采收时间、入药部位、炮制工艺及储藏等因素的影响，因此制备的TCMI成分较为复杂，同种TCMI的有效成分可能存在较大差异。TCMI中的挥发油、皂苷、生物碱等成分均可能成为ADR发生的原因。例如，人参皂苷、绿原酸、薏苡油等均可能引起ADR。鱼腥草、清开灵、银黄等TCMI中含有绿原酸，绿原酸虽然具有抗病毒及抗菌作用，但与蛋白质中的氨基结合时可生成致敏活性物质，因此容易引发ADR；如TCMI中含有薏苡油成分，则可对血脂代谢过程造成一定的影响，在临床中为血脂代谢功能异常者使用，可能引发心肌梗死等ADR反应，人参皂苷是TCMI中的常见成分，该成分可能引发溶血反应。此外，葛根素及黄芩素等成分也可能成为应用TCMI后出现ADR的重要原因，葛根素可引发溶血反应，黄芩素则可能对局部组织造成刺激，并由此引起强烈的疼痛感[2]。中药异物同名或同名异物等较为常见，部分药材在种植时不合理使用农药，造成农药残留，这可能造成用于生产TCMI药材质量受到一定的影响；再加上药材储存或晾晒方法不当，则可能造成药材霉变，霉变药材本身的毒素难以通过加工等方法去除，因此可导致TCMI出现ADR。

1.2 工艺原因 TCMI的生产工艺出现问题，也会导致ADR的发生。在生产TCMI时主要是提取中药原药材中的混合物，无法分离出可以定量化与定性化的产品，再加上目前缺乏统一的TCMI制备工艺标准，对于采用特定工艺生产出的TCMI，难以完全明确TCMI中可能对人体产生危害的成分，对有害成分进行定量测定与定性鉴别也存在一定的困难。因此在无法有效掌控标准生产工艺的情况下极有可能增加TCMI中的毒性成分，进而引发ADR。例如，采用连翘、黄芩及金银花生产双黄连TCMI时，生产工艺，包括分离提取的时间及温度，溶液浓度及溶剂用量，滤液滤材及提取次数等不同时，注射液中的汉黄芩苷、黄芩苷含量也存在一定差异，在汉黄芩苷的含量较高时可引起毒性反应，而黄芩苷含量超过标准量时可引起过敏反应[3]。另一方面，在生产TCMI的过程中需要使用到附加剂与赋形剂，以起到缓释控、助溶及增溶等作用，但在附加剂或赋形剂使用不当的情况下可能对TCMI的有效性及安全性造成影响，并由此引发ADR。TCMI中常用的附加剂包括止痛剂、抑菌剂及增溶剂等，止痛剂如苯甲醇等进入人体后难以被吸收，注射时间较长时可导致局部出现硬结反应，在严重的情况下可造成肌肉坏死。此外，生产TCMI时酸碱度及渗透压没有控制好等也可能引起ADR，包括溶血等。

1.3 使用原因使用原因包括没有对症用药、配伍不当、给药剂量或方法不合理等。辨证施治是合理使用中药的基本原则，在临床中没有对症下药及根据患者的个体差异特征使用TCMI，会对用药安全造成严重影响。如对于虚证、实证、寒症、热证患者没有做到辨证用药，对于存在特殊过敏史的患者、儿童及老人等在没有了解个体化差异的情况下直接常规注射药物，会造成ADR发生率达到10%左右。配伍不当包括中药与中药、中药与西药之间的配伍不当，在应用TCMI时配伍不当可造成ADR发生率明显上升。例如青霉素与双黄连TCMI同时使用，可导致药物中出现大量难溶微粒，并可能引发组织坏死、血肿及血管栓塞等ADR[4]。在应用TCMI时如药物浓度过高、剂量过大及输液速度过快，则可能造成人体在单位时间内摄入的毒素超过标准阈值，并引起ADR。如清开灵TCMI输注速度过快时可引起严重输液反应。

2 ADR预防对策

为了有效预防应用TCMI的过程中出现ADR，则在临床中应注意以下事项：（1）应合理选用正规厂家生产的TCMI，使用前需对光检查TCMI性状，禁止使用出现沉淀、絮状物、浑浊及变色等问题的药物。（2）需严格掌控好相应的用药指征，并注重合理配伍。例如对于虚寒腹泻及受凉致发热咳嗽的患者，不应使用双黄连TCMI；对于表里同病、表热或表寒者，均禁止使用具有阴寒药性的清开灵。在用药前应询问患者是否存在过敏史，如对花粉过敏，则应避免使用花类TCMI；如患者为高敏体质，则用药前需进行过敏测试。对于儿童、老人等特殊患者，在用药时必须密切观察，同时要对滴速进行严格控制[5]。此外，应熟练掌握配伍禁忌方面的知识，需要联用青霉素及双黄连时，可以采用不同输液瓶进行治疗，以避免形成难溶性微粒，联合其他西药治疗时，要注意是否产生代谢酶等。（3）应严格按照药物说明书控制药物使用剂量及滴速，以减少ADR的发生率。