慢性非细菌性前列腺炎研究进展

董亚楠，张 鑫

(1.郑州澍青医学高等专科学校，河南 郑州 450064;2.河南科技大学 医学院，河南 洛阳 471003)



慢性非细菌性前列腺炎研究进展

董亚楠1，张 鑫2*

(1.郑州澍青医学高等专科学校，河南 郑州 450064;2.河南科技大学 医学院，河南 洛阳 471003)

目的：介绍慢性非细菌性前列腺炎的研究现状，以加强其基础研究，并更好地指导其临床治疗。方法：通过查阅国内外发表的关于慢性非细菌性前列腺炎的文献，对其病因和发病机制、动物模型制作、中医药治疗及西医治疗的现状进行阐述。结果：慢性非细菌性前列腺炎发病机制复杂，临床治疗较为困难。结论：中医药治疗慢性非细菌性前列腺炎有明显的特色和优势，应该加强实验研究，为其临床应用提供理论支持。

慢性非细菌性前列腺炎;发病机制;中医药治疗;西医治疗

慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)约占整个前列腺炎发病率的90%～95%，此类患者发病率高，发病机制仍未阐明，临床治疗较为困难。随着研究的进一步深入，在其病因、发病机制、动物模型制作及治疗方面都有了新的认识，现综述如下。

1 病因和发病机制

1.1 病原体感染

Li等[1]对前列腺炎患者和非前列腺疾病患者的EPS或按摩后初段尿(VB3)进行细菌培养和内毒素水平分析，结果发现ⅢA型(炎症性慢性骨盆疼痛综合征，也称为慢性非细菌性前列腺炎)前列腺炎患者的EPS或VB3中的内毒素水平均有所升高，而内毒素在ⅢB型(非炎症性慢性非细菌性前列腺炎)前列腺炎患者的EPS或VB3中的水平与对照组没有明显差异，推测革兰氏阴性菌感染可能是ⅢA型前列腺炎患者的病因和发病机制之一。

1.2 前列腺内尿液返流

研究者应用核素尿路前列腺反流显像研究CP患者及正常人尿液返流情况，发现CP患者的返流程度明显高于正常对照组，说明CP患者确实存在尿液返流。部分学者认为这种返流可能作为发病原因将细菌或是某些致炎的化学物质带入前列腺引起炎症。

1.3 自身免疫

John等[2]对ⅢB型病人组织标本的炎症细胞进行分析，发现T细胞占主要部分，并且CD8+T细胞与CD4+T细胞的比例与组织的炎症程度成正比，并发现在组织中没有病毒和细菌感染，故认为ⅢB型前列腺炎是自身免疫性疾病。

1.4 氧化应激

CNP患者抗氧化能力较正常人显著下降，而抗氧化治疗(以清除自由基为目的)也有很好的效果，提示氧自由基在CNP的发病和进程中起着重要的作用。

1.5 神经内分泌因素

Keith等[3]在研究自发性前列腺炎时，发现局部神经纤维密度的增加和肥大细胞脱颗粒的增多往往会在患有自发性前列腺炎的成年大鼠身上发生，这是神经因素诱导炎症反应的一个有力证据。另外，性激素分泌紊乱一方面会直接作用于前列腺，造成一定程度的组织损害；另一方面会因为本身的生理作用(保钠排钾)而促使前列腺组织的瘀血、水肿等加重，进而和自身免疫紊乱协同作用，最终导致CNP的发生。

1.6 精神心理因素

部分患者具有前列腺炎的临床症状，但往往没有客观病因。对这些患者进行心理学调查时，发现患者有明显的精神心理疾病和人格特性的改变。张氏认为情感障碍郁结到一定程度，可使慢性前列腺炎的痰症难以消退，从而成为使病程延长的一个因素。

1.7 其它因素

研究发现，前列腺抗感染力与锌含量有关，而CP/CPPS 和Ⅱ型前列腺炎病人的EPS 中出现锌水平下降。前列腺炎也可能是由于盆底肌肉长期被挤压，从而形成对盆腔内容物永久性的慢性刺激。此外，CNP也可能与前列腺长期充血、盆腔的静脉性疾病等因素相关。

2 动物模型制作

2.1 理化因素诱导型

消痔灵可以促进纤维结缔组织增生，从而引起前列腺间质纤维化及腺腔梗阻，故可在大鼠前列腺背叶注射25%的消痔灵注射液，从而制作CNP模型。尿液反流至前列腺破坏黏膜完整性，也会导致炎性反应。除此之外，甘油、2%琼脂、甲醛-巴豆油、乙醇等刺激前列腺也可引起炎症。

2.2 免疫型

魏武然等[4]用苯甲酸雌二醇皮下注射SD大鼠，建模30天后，大鼠前列腺出现不同程度的慢性炎症变化，并且大鼠的胸腺、脾脏等无慢性炎症，说明这是一种具有较好特异性的方法。叶伟成等[5]制备SD大鼠前列腺匀浆，稀释至高、中、低剂量，多点皮下注射，同时腹腔注射弗氏完全佐剂和百白破疫苗，造模8周后，高剂量组小鼠前列腺组织出现了慢性炎症。

2.3 自发型

患者在Xq11-13染色体区可能含有一个或多个遗传位点使其易患CP/CPPS。国外学者推断80%的Wistar大鼠前列腺有自发性非细菌性炎症倾向。Vykhovanets等[6]第一次发现老龄SD大鼠也有自发CNP的倾向。

3 中医药治疗

3.1 自制中药合剂治疗

方华[7]采用自拟益肾利浊汤治疗Ⅲ型前列腺炎患者36例，结果临床控制有效率为94.4%。马超[8]将80例CP患者随机分为两组，治疗组采用前列爽汤口服，并采用前列通瘀胶囊口服作为对照，结果治疗组效果优于对照组。

3.2 中成药疗法

张风梧[9]用乌鸡白凤丸治疗CP患者100例，收到良好效果。胡成尚等[10]将198例CP患者随机分为对照组和实验组，使用清浊祛毒丸治疗100例CP患者，使用左氧氟沙星片治疗98例此病患者作为对照组，结果治疗组总有效率为99.0%，对照组总有效率为96.94%。

3.3 中药外治法

孟婷等[11]对接受前列安栓经直肠用药治疗的63例CP病人进行疗效观察，总有效率为85.8%。刘绍明等[12]将72例Ⅲ型前列腺炎综合征患者随机分组，治疗组采用芎柏前列散穴位贴敷，结果总有效率为96.8%，与对照组比较，疗效差异有统计学意义。

3.4 中医药综合疗法

鲍身涛[13]临床观察107例CP患者，随机分组，治疗组应用中药保留灌肠、针灸和中药内服综合疗法，对照组给予前列康片，结果治疗组总有效率为100%，对照组总有效率为74.29%，两组疗效比较有统计学差异。柴立辉等[14]对CP患者全部采用针刺、中药汤剂中医综合治疗，总有效率达92.9%。

4 西医疗法

4.1 药物治疗

临床上治疗CNP常用的药物有抗生素、α-受体阻滞剂及非甾体类抗炎药等。α-受体阻滞剂能降低尿道压力，松弛紧张的膀胱颈和前列腺尿道，从而消除前列腺内尿液返流，改善患者症状。非甾体类抗炎药可用于治疗伴有会阴部不适、隐痛、排尿不适的前列腺炎患者,其关键在于阻断炎症过程。

4.2 物理疗法

物理热疗包括经直肠激光、微波、体外射频治疗等，其治疗CNP是通过热传导作用和热效应以促进前列腺的血液循环，进而增加前列腺腺泡和腺管的通透性，增强酶的活性及白细胞的吞噬功能，从而加速局部新陈代谢产物和毒素的排出，有利于炎症的吸收和消退。

4.3 心理疗法

CP患者常常有各种身心症状，主要表现为恐惧、悲观、焦虑、抑郁、功能障碍。刘小涛等[18]采用CP症状积分指数(NIH-CPSI)对CNP患者进行心理干预治疗，结果干预组患者疼痛不适症状和排尿症状、生活质量的改善程度均优于对照组。

4.4 手术疗法

对难治性、顽固性、反复性发作且伴前列腺体内大量结石病例，可考虑手术。Lee等[19]用经尿道电针前列腺消融术治疗42例CNP患者，术后30例患者EPS常规检查恢复正常。

4.5 其他疗法

有人发现对于前列腺炎尤其是青少年ⅢB型前列腺炎，盆底肌肉生物反馈治疗有较满意的疗效。此外，科学安排游泳运动对CNP康复具有良好的效果。

5 展望

综上所述，尽管对CNP的研究有了较大的进步，但仍然存在许多不足。首先，其病因和发病机制十分复杂，目前更倾向于认为其是由多种因素通过不同机制引起的临床综合征，因此各种可能致病因素及其相互影响应该受到足够的重视。

其次，中医药在治疗CNP时，能够充分调动中药抑菌、抗炎、调节免疫的多靶点治疗优势。作为绿色的植物药，中药不仅疗效可靠，且副作用极小，对人类环境无污染，不会引起医源性疾病。但是中药治疗前列腺疾病缺乏实验支持，关键需要揭示其作用的特点和机制，更需要理论上的完善。

此外，基础研究的开展，有利于进一步研究CNP的发病机制，也对探讨中医药治疗CNP的作用机理有着重要的意义。但是基础研究的效应指标没有特异性，不够深入，大多数动物实验都是在低水平上重复，造模方法也缺乏规范性，使研究受到较大的限制。今后应努力造就与临床相适应的动物模型，严格规范实验设计，应用现代先进的科学技术和研究方法，分析中药有效成分， 找出科学的依据，并从较深层次探讨中医药治疗CNP的作用机制，从而为中医药的临床应用提供更可靠的实验依据。

[1] LI LJ, SHEN ZJ, LU YL, et al. The value of endotoxin concentrations in expressed prostatic secretions for the diagnosis and classification of chronic prostatitis [J]. BJU Int, 200l, 88(6): 536-539.

[2] JOHN H, BARGHOM A, FUNKE G, et al. Noninflammatory chronic pelvic pain syndrome: immunological study in blood，ejuculate and prostate tissue [J]. Eur Urol 2001, 39(1):72.

[3] KEITH IM, JIN J, NEAL D, et al. Cell relationship in a Wister rat model 0f spontaneous prostatitis[J].J Urol, 2001, 166(1):323-328.

[4] 魏武然，张唯力，戴君勇．大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型的建立[J]．中国男科学杂志，2006，20(1)：22-24.

[5] 叶伟成，薛慈民，徐兆东，等.免疫佐剂法制作慢性非细菌性前列腺炎小鼠模型的方法[J]．中国男科学杂志，2001，15(1)：29-32.

[6] VYKHOVANETS EV, RESNICK MI, MARENGO SR. The health rat prostate contains high levels of natural kill-link cells and unique subsets of CD4+helper-inducer T cells: implication for prostatitis [J]. J Urol, 2005, 173(3): 1004-1005.

[7] 方华.自拟益肾利浊汤治疗Ⅲ型前列腺炎36例[J].中医药临床杂志，2008,12(20)：611-612.

[8] 沙漠，马超，王岩斌，等.前列爽汤治疗湿热下注型慢性前列腺炎80例临床观察[J].新疆中医药，2012,30(1)：29-30.

[9] 张风梧. 乌鸡白凤丸治疗慢性前列腺炎100例[J].安徽中医学院学报，2002,21(3)：23.

[10] 胡成尚，李超贤，王业建. 用清浊祛毒丸治疗慢性前列腺炎100例的临床疗效观察[J].求医问药，2012,10(1)：450-451.

[11] 孟婷，杜稳斌，赵敏.前列安栓直肠给药治疗慢性前列腺炎63例[J].陕西中医，2012，33(3)：318-319.

[12] 刘绍明，息金波，陈小均，等.芎柏前列散穴位贴敷治疗Ⅲ型前列腺炎综合征临床观察[J].中国针灸，2012,32(3):201-204.

[13] 鲍身涛.中医综合疗法治疗慢性前列腺炎临床疗效分析[J].中国性科学，2006,15(8):25-26.

[14] 柴立辉，刘亚梅.中医治疗慢性前列腺炎56例疗效观察[J].中国民间疗法，2011,19(2):46.

[15] 刘小涛，尚吉文，王剑华，等. 心理干预对慢性非细菌性前列腺炎治疗的影响[J].山西医药杂志,2012，41(3)：261-262.

[16] LEE KC, JUNG PB, PARK HS, et al. Transurethral needle ablation for chronic nonbacterial prostatitis[J].BJU Int,2002,89(3):226 -229.

(责任编辑：魏 晓)

2014-12-01

河南省教育厅自然科学研究计划(2011A360001)

董亚楠(1987-)，女，郑州澍青医学高等专科学校助教，研究方向为组织胚胎学教学及科研。

张鑫(1960-)，男，河南科技大学副教授，硕士生导师，研究方向为组织胚胎学、肥大细胞及炎性疾病研究。E-mail: xzzp@haust.edu.cn

R277.5

A

1673-2197(2015)09-0040-02

10.11954/ytctyy.201509016