PCI术前单次不同负荷剂量阿托伐他汀对稳定型心绞痛患者的心肌保护作用

周全，黄怡，徐孝玄，张志翔，郭宁，罗立

· 论著 ·

PCI术前单次不同负荷剂量阿托伐他汀对稳定型心绞痛患者的心肌保护作用

周全，黄怡，徐孝玄，张志翔，郭宁，罗立

目的探讨稳定型心绞痛患者PCI术前给予单次不同负荷剂量阿托伐他汀对心肌保护的影响。方法入选2013年6月至2014年12月于常德市第一人民医院心血管内科住院并接受择期PCI手术的稳定型心绞痛患者106例，男性72例，女性34例，年龄42～78岁。随机分为3组，A组（35例），B组（35例），C组（36例）。PCI术前8～12 h服用阿托伐他汀，剂量分别为A组20 mg，B组40 mg，C组80 mg。检测3组患者术前和术后8 h、24 h肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、谷丙转氨酶（ALT）等指标变化。结果A组术后8 h和24 h较术前CK-MB、cTnT、hs-CRP均升高，B组和C组术后24 h较术前CK-MB、cTnT、hs-CRP均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与A组比较，B组和C组术后24 h CK-MB、cTnT降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与B组比较，C组术后24 h CK-MB、cTnT、hs-CRP降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。三组ALT无明显变化，差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论未长期服用他汀类药物的稳定型心绞痛患者PCI术前给予80 mg阿托伐他汀对心肌保护作用优于20 mg和40 mg。

冠心病；阿托伐他汀；经皮冠脉介入治疗；肌钙蛋白

他汀类药物可显著减少急性冠脉综合征（ACS）患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后30 d心肌梗死和主要不良心血管事件（MCAEs），肌钙蛋白及肌酸激酶同工酶升高的患者比例明显降低[1,2]。急诊PCI术前一次性给予大剂量阿托伐他汀治疗有利于急性ST段抬高型心肌梗死患者灌注恢复，并能降低炎症反应，改善血管内皮功能[3]。而对未用或已用他汀类药物治疗的稳定型心绞痛患者PCI术前是否给予负荷剂量他汀类药物治疗，尚不明确。本研究探讨了PCI术前单次不同负荷剂量阿托伐他汀对稳定型心绞痛患者心肌损伤及炎症反应的影响，为他汀类药物应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组入选2013年6月至2014年12月于常德市第一人民医院心血管内科住院并接受择期PCI手术的稳定型心绞痛患者106例，男性72例，女性34例，年龄42～78岁。纳入标准：由于运动或其他增加心肌需氧量的情况所诱发的短暂胸痛发作，休息或舌下含服硝酸甘油后疼痛可迅速消失且病程稳定在1月以上，且术前服用常规剂量他汀类药物未超过3 d。排除标准：急性冠脉综合征、既往行PCI或冠状动脉旁路移植术、严重心力衰竭、肾功能不全、肝脏转氨酶升高超过正常高值2倍、恶性肿瘤、PCI术前肌酸激酶同工酶（CK-MB）或/和肌钙蛋白T（cTnT）水平超过参考数值正常高值。所有入选对象均签署知情同意书。随机分为三组，A组（35例），B组（35例），C组（36例）。

1.2 研究方法PCI术前8～12 h服用阿托伐他汀（辉瑞公司提供），剂量分别为A组20 mg，B组40 mg，C组80 mg。三组患者均使用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂，β受体阻滞剂，术前口服阿司匹林0.3 g，氯吡格雷300 mg，术后服用阿司匹林0.1 g，1/日，氯吡格雷75 mg，1/日，阿托伐他汀20 mg，1/日，皮下注射低分子肝素100 u/kg，1/12h，共3～5 d。

1.3 血液指标检测所有患者于术前和术后8 h、24 h采静脉血测定CK-MB、cTnT、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、谷丙转氨酶（ALT）等指标。CK-MB采用速率法、hs-CRP采用透射免疫比浊法、ALT采用IFCC酶比色法，均在罗氏Modular DPP全自动生化分析仪测定；cTnT采用电化学发光法，在罗氏E602全自动电化学发光分析仪测定。

1.4 统计学处理采用SPSS 13.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，多组间均数的比较采用方差分析，两两比较采用q检验；计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线临床资料比较三组患者性别比例、年龄、吸烟、高血压、体质指数、血脂、冠状动脉病变数量和类型、支架植入数量、球囊扩张压力、支架释放压力比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）（表1）。

2.2 三组血液指标比较A组术后8 h和24 h较术前CK-MB、cTnT、hs-CRP均升高，B组和C组术后24 h较术前CK-MB、cTnT、hs-CRP均升高，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与A组比较，B组和C组术后24 h CK-MB、cTnT降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。与B组比较，C组术后24 h CK-MB、cTnT、hs-CRP降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）。三组ALT无明显变化，差异无统计学意义（P均＞0.05）（表2）。

3 讨论

表1 三组患者临床基线资料比较

表2 三组血液指标比较

PCI能引起血管损伤、血小板活化、血栓形成、血管壁和远端微血管的炎症反应，心肌损伤导致心肌损伤标志物升高。PCI术可导致炎症反应，术后CRP水平明显升高[4]。PCI术后的心肌损伤及炎症反应与冠状动脉再发事件及再狭窄、不良心血管事件相关。

PCI术前给予稳定型心绞痛患者负荷剂量他汀药物治疗的作用不一致，ARMYDARECAPTURE研究临床亚组分析显示，稳定型心绞痛患者PCI术前负荷剂量阿托伐他汀没有显著获益[2]。有研究显示[5]，PCI术前2 d阿托伐他汀药物治疗未能减少稳定型心绞痛患者术后心肌损伤，围手术期心肌梗死的发生率也未降低。但有研究（NAPLESⅡ）显示[6-8]，既往未服用他汀类药物治疗的择期PCI患者，术前24 h口服80 mg阿托伐他汀可以减少稳定型心绞痛和NSTEACS患者PCI相关心肌损伤及住院期间的心脏不良事件的发生。

本研究显示，20 mg组、40 mg组以及80 mg组，术后cTnT、CK-MB、hs-CRP高于术前水平，提示PCI术导致心肌损伤及炎症反应。而40 mg组术后cTnT、CK-MB水平较20 mg组降低， 80 mg组术后cTnT、CK-MB、hs-CRP水平较40 mg组明显降低，提示稳定型心绞痛PCI术前无论负荷40 mg还是80 mg阿托伐他汀，均减轻炎症反应，保护心肌，且未见肝功能异常。

阿托伐他汀降低PCI术后心血管事件发生率的原因主要为其改善内皮功能、稳定斑块、抗炎、抑制血管平滑肌细胞增殖及抑制血小板聚集和血栓形成等。本研究结果表明稳定型心绞痛患者PCI术前常规给予40 mg或80 mg负荷剂量阿托伐他汀治疗是有益的，以80 mg作用显著。本研究的局限性有样本量较小、观察指标少、观察时间短，可能对研究结果有一定影响。

[1] Yunkh H,Jeong MH,Oh SK,et al. The beneficial effect of high loading dose of rosuvastatin before percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndrome[J]. Int J Cardiol,2009,137(3): 246-51.

[2] Di Sciascio G,Patti G,Pasceri V,et al. Efficacy of atorvastatin reload in patients on chronic statin therapy undergoing percutaneous coronary intervention[J]. J Am Coll Cardiol,2009,54(6):558-65.

[3] 杨勇,刘惠亮,杨胜利,等. 阿托伐他汀早期强化治疗对STEMI患者急诊PCI术后的影响[J]. 中国循证心血管医学杂志,2013,5(5):489-91.

[4] 郭国勋,赵友民,柴建文,等. 阿托伐他汀钙预治疗对急性冠脉综合征患者介入后血流灌注及预后的影响[J]. 中国循证心血管医学杂志,2015,7(1):43-6.

[5] Veselka J,Zemanek D,Hajek P,et al. Effect of two-day atorvastatin pretreatment on the Incidence of periprocedural myocardial infarction following elective percutaneous coronary intervention: a singlecenter,prospective,and randomized study[J]. Am J Cardiol,2009, 104(5):630-3.

[6] Briguori C,Visconti G,Focaccio A,et al. Novel approaches for preventing or limiting events(NAPLES)Ⅱ trial impact of a single high loading dose of atorvastatin on periprocedural myocardial infarction[J]. J Am Coll Cardiol,2009,54(23):2157-63.

[7] 张振岭,任澎,马丽,等. 不同剂量阿托伐他汀对急性心肌梗死患者冠状动脉介入治疗后早期血脂及近期心血管事件影响的临床研究[J]. 中国医药,2015,10(7):955-7.

[8] 王新,赵东晖. 阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者支架置入术后炎性因子的影响[J]. 中国医药,2014,9(8):1097-101.

Myocardial protective effects of once atorvastatin in different load doses in patients with stable angina pectoris before percutaneous coronary intervention

ZHOU Quan*, HUANG Yi, XU Xiao-xuan, ZHANG Zhi-xiang, GUO Ning, LUO Li.*Department of Cardiovasology, First People's Hospital of Changde City, Hunan Province, Changde 415003, China.

ZHOU Quan, E-mail: zhouquan1218@163.com

ObjectiveTo investigate the influence of once atorvastatin in different load doses on myocardium in patients with stable angina pectoris (SAP) before percutaneous coronary intervention (PCI).MethodsSAP patients with selected PCI (n=106, male 72, female 34 and aged from 42 to 78) were chosen from Jun. 2013 to Dec. 2014, and randomly divided into group A (n=35), group B (n=35) and group C (n=36). All groups were given atorvastatin orally 8-12 h before PCI (group A: 20 mg, group B: 40 mg and group C: 80 mg). The changes of creatine kinase MB (CK-MB), cardiac troponin T (cTnT), high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and alanine aminotransferase (ALT) were detected in 3 groups before and 8 h and 24 h after PCI.ResultsThe levels of CKMB, cTnT and hs-CRP increased in group A 8 h and 24 h after PCI, and increased in group B and group C 24 h after PCI (all P＜0.05). Compared with group A, the levels of CK-MB and cTnT decreased in group B and group C 24 h after PCI (all P＜0.05). Compared with group B, the levels of CK-MB, cTnT and hs-CRP decreased in group C 24 h after PCI (all P＜0.05). The change of level of ALT was not significant in 3 groups (all P＞0.05).ConclusionFor SAP patients without taking statins for long time, atorvastatin in dose of 80 mg given before PCI has better myocardial protective effect than that in dose of 20 mg or in dose of 40 mg.

Coronary heart disease; Atorvastatin; Percutaneous coronary intervention; Cardiac troponin T

R541.4

A

1674-4055(2015)06-0767-03

2015-08-06）

（责任编辑：姚雪莉）

415003 常德,湖南省常德市第一人民医院心血管内科

周全,E-mail:zhouquan1218@163.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2015.06.13