序贯放化疗和同期放化疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌疗效比较

王 瑾，郭艳绒，寇长元，惠广盈

(1. 陕西省安康市人民医院，陕西 安康 725000；2. 陕西省安康市中心医院，陕西 安康 725000)

序贯放化疗和同期放化疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌疗效比较

王 瑾1，郭艳绒1，寇长元2，惠广盈1

(1. 陕西省安康市人民医院，陕西 安康 725000；2. 陕西省安康市中心医院，陕西 安康 725000)

目的观察对比序贯放化疗与同期放化疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法将局部晚期NSCLC老年患者84例随机分为2组，序贯组39例给予序贯放化疗，在化疗进行4个周期后进行放疗;同期组45例给予同期放化疗，在放疗开始后每周同步进行化疗。2组患者共进行12个周期治疗，比较2组临床疗效、生活质量改善情况及不良反应发生情况。结果序贯组总有效率显著低于同期组(P均<0.05)，骨髓抑制、放射性食管炎、胃肠道反应发生率均明显低于同期组(P均<0.05),治疗结束时QOL评分均明显优于同期组(P均<0.05)。结论对老年局部晚期NSCLC实施序贯放化疗治疗，虽然治疗效果不及同期放化疗，但治疗过程不良反应发生率低，患者生活质量好，提示临床上对放化疗方式的选择应根据患者的具体情况综合考虑，尽量减少对机体的负面影响。

局部晚期非小细胞肺癌；老年；序贯放化疗；同期放化疗

肺癌是临床上最常见的呼吸系统恶性肿瘤，在世界范围内均有较高的发病率与病死率，尤其以男性患者居多，部分发达国家的男性发病率在恶性肿瘤中可居首位[1]。随着我国吸烟人口的增多与环境空气质量的逐渐恶化，该病的发病率呈上升趋势[2]。非小细胞肺癌(NSCLC)是主要的肺癌类型，其病情发展隐匿，临床症状无特异性，在病变早期甚至无症状，常难以诊断，而发现明显的临床症状并予以确诊时通常已经发展到中晚期。中晚期肺癌患者机体状况较差，加之手术治疗对机体损伤大、疗效不佳，已经不是最佳选择，尤其是老年患者通常不适合手术治疗。因此放化疗联合治疗成为局部晚期NSCLC的主要治疗方式。本研究观察对比了序贯放化疗与同期放化疗治疗老年局部晚期NSCLC的临床疗效，现将

结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2010年4月—2013年6月安康市人民医院肿瘤内科和安康市中心医院肿瘤科收治的局部晚期NSCLC老年患者84例，均经临床检查符合肺癌诊断标准，并经纤支镜取标本进行细胞学检查、病理学活检等证实为NSCLC[3]；经影像学检查见可测量病灶，纵隔淋巴结短径不低于1cm，PET-CT的SUV值不低于2.5，临床分期为局部晚期(ⅢA或ⅢB期)[4]；患者KPS评分超过70分，年龄不低于60岁，近1个月内体质量降低不超过5%；患者不接受或不能、不适合实施手术治疗，在实验前均充分了解相关内容，自愿参与并签署知情同意书，符合医学伦理学要求。排除既往有肿瘤治疗史、放化疗史者，具有放化疗禁忌证或不适合、无法坚持完成放化疗者，伴心、肝、肾等疾病或功能异常者，神志、意识模糊或认知障碍等不能有效配合完成临床调查者。根据其实施的治疗方案分为2组：序贯组39例，男23例，女16例；年龄60～82(70.29±6.48)岁。同期组45例，男26例，女19例；年龄60～84(71.15±6.91)岁。2组患者的性别、年龄、病情等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。化疗采用TC方案，序贯组为化疗第4周期结束2d后开始放疗，放疗结束后即行第5周期化疗，以后每3周重复；同步组为放疗开始后一周内行化疗，以后每3周重复。

1.2治疗方法 序贯组实施序贯放化疗，即在化疗进行4个周期后进行放疗。化疗采用TC方案：紫杉醇(PTX)175mg/m2静脉注射，第1天；卡铂(CBP)5mg/(mL·min)静脉注射，第2天；21d为1个周期。同期组实施同期放化疗，即在放疗开始后每周同步进行化疗。化疗采用TC方案：PTX40mg/m2静脉注射，第1天；CBP2mg/(mL·min) 静脉注射，第2天；21d为1个周期。2组患者放疗方案相同：放疗前实施常规三维TPS对放射野进行定位，放射野为肿瘤的原发病灶与可见转移淋巴结，靶区根据胸部CT等检查结果确定；使用直线加速器6～10MVX射线，剂量1.8～2.0Gy/(次·d)，5次/周，开始时以0°和180°进行前后放疗,剂量40Gy/20次，而后缩野并调整角度避开脊髓继续放疗，总量60Gy/30次。连续放疗15次为1个周期。2组患者共进行12个周期治疗后评价治疗效果。

1.3观察指标 观察2组患者临床治疗效果及1年存活率，记录治疗期间出现的不良反应(包括骨髓抑制、放射性食管炎、放射性肺损伤等)，采用世界卫生组织所提供的癌症患者生活质量临床量表(QOL)评估生活质量。QOL量表内容包括100个问题，涵盖生理、心理、独立性、社会关系、环境与精神/信仰6个领域以及1个总生存质量/健康状况评分，每个领域评分越高则表明该项功能状态越理想、生存质量越好[5]。

1.4临床疗效评定标准 参考文献[6]方法评定疗效。完全缓解(CR):肿瘤基本或完全消退并维持不复发达4周以上,且没出现新发病灶；部分缓解(PR):肿瘤缩小超过50%并维持不复发达4周以上,且没出现新发病灶；稳定(NC):肿瘤缩小没达到50%或增大不超过25%；进展(PD):肿瘤增大超过25%或有新发病灶的出现。CR与PR合计为有效。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0统计软件进行统计处理。计数资料使用2检验；计量资料使用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组临床治疗效果比较 序贯组有效率显著低于同期组(P<0.05)。2组1年存活率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.22组治疗期间不良反应发生情况比较 序贯组治疗期间骨髓抑制、放射性食管炎、胃肠道反应发生率均显著低于同期组(P<0.05)。2组放射性肺疾病发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗期间不良反应发生情况比较 例(%)

2.32组治疗结束时生存质量情况比较 序贯组治疗结束时患者QOL量表各领域评分均明显高于同期组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗结束时QOL量表评分比较，分)

3 讨 论

目前肺癌在部分地区或国家发病率、病死率甚至长居首位[7]。而随着吸烟人群增加、环境污染及人口老龄化等问题所导致的肺癌高危因素的提高，该病的发病率仍在呈逐年上升趋势，临床上对该病的关注程度也在逐渐增加[8]。

肺癌根据临床特征与生物学行为的差异可以分为小细胞肺癌与NSCLC，后者所占比例较高，约占80%[9]。局部晚期NSCLC不易通过手术进行彻底切除，手术治疗效果欠佳，容易在术后复发且对机体损伤较大，患者通常无法耐受。以往临床上对这种肺癌主要以单纯放疗或化疗作为首选方案，但对病情的缓解效果较为局限，容易再次复发或出现远处转移，生存率较低，1年内生存率不到70%[10-11]。

近年来放化疗联合治疗成为临床癌症的新型治疗方式，放疗的局部杀灭效果容易给肿瘤细胞造成外逸机会，而化疗则可以同时对局部与全身其他微转移灶进行有效杀灭，联合应用能够在改善全身性环境的同时加强局部的治疗效果；两种治疗方式所针对的细胞周期不同，放疗主要针对癌细胞的G1、M、G2期，而无法对S期形成有效杀伤，化疗则可以有效抑制S期细胞、对其进行杀伤，并同时对放疗DNA受反射损伤后再修复进行抑制。因此，2种治疗方法联合应用能够彼此互补,产生协同作用。相关资料显示，初期有学者发现序贯放化疗的临床效果优于单纯进行放疗或化疗，而后有报道表明同期放化疗使治疗效果与生存率得到进一步的加强，但也造成患者治疗期间毒副作用亦随之增高的现象，导致其生存质量进一步下降[12-13]。

序贯放化疗在应用时，由于肿瘤细胞具有异质性，对不同的治疗方法敏感性不同，对于某一单纯疗法敏感细胞被杀灭后，其残留的细胞群往往会对该方法形成抵抗，而这类细胞又通常对另一种治疗方法较为敏感，因此在一种治疗之后实施另一种疗法可以有效对各类细胞形成彻底的杀灭，尽量减少遗漏。随着临床不断地研究、尝试，发现将2种治疗方式同时实施，可以产生更为理想的协同增效作用，肿瘤细胞群可以形成同步化作用，如化疗药物将肿瘤细胞有效阻滞在G2/M期，恰能够达到对放射线的最敏感状态；化疗可以促使乏氧细胞产生再氧合效果而增强其对放射线的敏感性；放疗期间产生增殖的细胞可以在同步的化疗下受到抑制并得到有效杀灭。但同期放化疗在带来更为理想的临床效果同时，也促使治疗对于机体的影响更为严重，相关研究显示同期放化疗的毒副作用更为明显，患者生存质量与治疗依从性进一步降低，容易因无法耐受治疗的毒副作用而影响方案的落实及其临床疗效[14]。

本研究结果显示，序贯组有效率明显低于同期组，骨髓抑制、放射性食管炎等不良反应发生率明显低于同期组,治疗结束时患者的生活质量QOL评分明显高于同期组。提示对老年局部晚期NSCLC实施序贯放化疗治疗，虽然治疗效果不及同期放化疗，但不良反应发生率低,生活质量好，提示临床上对放化疗方式的选择应根据患者的具体情况综合考虑，尽量减少对机体的负面影响。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.023

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