扶正抑瘤汤对结直肠癌化疗后患者机体免疫影响的研究

沈爱云，严小萍，顾凌云

(江苏省如皋市人民医院，江苏 如皋 226500)

扶正抑瘤汤对结直肠癌化疗后患者机体免疫影响的研究

沈爱云，严小萍，顾凌云

(江苏省如皋市人民医院，江苏 如皋 226500)

目的观察扶正抑瘤汤对结直肠癌化疗后患者机体免疫功能的影响。方法将76例结直肠癌化疗后患者按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组38例。对照组给予金复康口服液口服，观察组给予扶正抑瘤汤剂口服，2组均连续治疗4周。评估2组治疗前后乏力、纳差、胃脘痞闷、口干、便干积分，检测治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6及T淋巴细胞亚群水平。结果2组治疗后乏力、纳差、胃脘痞闷、口干、便干积分均较治疗前明显升高(P均<0.05)，且观察组升高程度较对照组更显著(P均<0.05)。2组治疗后 TNF-α及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，IL-1β、IL-6水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组升高或降低程度均明显优于对照组(P均<0.05)。结论扶正抑瘤汤能明显缓解结直肠癌化疗后患者的不适症状，增强患者机体免疫功能，值得临床深入研究运用。

扶正抑瘤汤剂；结直肠癌；化疗；免疫功能

结直肠癌是一种临床常见的消化道恶性肿瘤，近年来其发病率逐年递增，年递增率为4.71%，已由1982年的7/10万升高到2012年的30.7/10万，甚则部分地区的发病率超过了发达国家的水平[1]，其有效诊断和治疗是目前临床研究的重点和难点[2]。现代医学治之以手术治疗为主，术后同时辅以放化疗，旨在延长生存期、防治肿瘤复发转移。但是结肠癌患者由于长期反复化疗可引起不同程度的肠黏膜损伤，易导致机体免疫力低下，且因术后肠道津液损伤、化疗火热伤阴，多致术后化疗后结直肠癌患者出现气阴两虚、湿热互结之证，严重影响患者的生活质量[3]。中医治疗肿瘤具有辨证论治、调整阴阳、扶正与祛邪并举等特色，在减轻肿瘤术后放化疗产生的不良反应、提高生存质量、防止肿瘤转移等方面具有西医不可比拟的优势，深为临床医师所推崇。2013年4月—2014年6月，笔者结合患者的中医证候特点，从病因病机入手，观察了扶正抑瘤汤对结直肠癌化疗后患者机体免疫功能的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期于我院诊治的结直肠癌化疗后患者76例，均参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[4]、《结直肠癌》[5]中的有关诊断标准及分期标准并结合病史、体检、实验室检查、X射线、B超、内窥镜等检查确诊，有大便习惯和性状改变，如大便带血或黏液、便秘、腹泻或两者交替及排便不尽、大便变形、变细等；腹部不适，隐痛或胀气；贫血、消瘦、乏力；腹部触及肿块等。中医辨证可见患者伴有纳差、乏力倦怠、脘腹胀闷、口干、便干，小便正常，舌淡红，苔黄，脉沉缓等症状，符合气阴两虚、湿热互结之证诊断。患者均签署知情同意书，同意参加本项研究；患者均行肠癌根治切除术，术中探查无远处转移、肿瘤完整切除，术后给予FOLFOX方案进行化疗，且化疗后不足3 d；符合结直肠癌Ⅱ期、Ⅲ期诊断；患者肝肾功能、心电图显示正常；化疗后预计生存期超过3个月。排除存在肠梗阻、肠穿孔疾病者，结直肠癌根治术后创面并未完全愈合、甚则继发感染者，依从性差者，资料不全影响安全性判断者，近1个月内服用过免疫制剂者，严重心、肝、肾、肺等器质性病变者，妊娠期、哺乳期女性或有严重精神、心理障碍者，存在糖尿病、类风湿或其他影响机体免疫功能疾病者。将患者按照随机数字表法分为2组：对照组38例，男20例，女18例；年龄47～72(53.6±4.5)岁；黏液腺癌14例，腺癌20例，未分化癌4例；Ⅱ期25例，Ⅲ期13例。观察组38例，男22例，女16例；年龄48～71(52.6±5.6)岁；黏液腺癌13例，腺癌22例，未分化癌3例；Ⅱ期21例，Ⅲ期17例。2组性别、年龄、病理类型、分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组于化疗完成后给予金复康口服液(珠海金仁药业股份有限公司，国药准字Z19991043，规格：每支装10 mL)内服，每次30 mL，3次/d，连服4周。观察组于化疗完成后给予扶正抑瘤汤剂口服，方药组成：炙黄芪15 g、生黄芪15 g、太子参8 g、麦冬15 g、五味子8 g、旱莲草15 g、女贞子15 g、枸杞子10 g、山药15 g、土茯苓15 g、半边莲20 g、半枝莲15 g、白茯苓30 g、薏苡仁30 g、山楂15 g、木香10 g、三七末4 g、甘草6 g。1剂/d,水煎，去渣取汁约300 mL，分早晚2次服，1剂/d，连服4周。

1.3观察指标 ①参照文献[6]方法对2组患者治疗前后乏力、纳差、胃脘痞闷、口干、便干症状按照无、轻、中、重度评为3，2，1，0分，评分越高，表明症状改善越明显。②采用酶联免疫吸附法测定2组治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6水平。③用流式细胞仪检测2组治疗前后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

2 结 果

2.12组治疗前后临床症状积分比较 2组治疗后乏力、纳差、胃脘痞闷、口干、便干症状积分均较治疗前均明显升高(P均<0.05)，且观察组改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后炎性细胞因子水平比较 2组治疗后TNF-α水平均高于治疗前(P均<0.05)，IL-1β、IL-6水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组改善情况均明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后临床症状积分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后免疫指标水平比较 2组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均明显高于治疗前(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后炎性细胞因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

表3 2组治疗前后免疫指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

近年来结直肠癌发病率居高不下，已经成为全球癌症死亡的主要原因[7]。现代研究认为其发病与家族史、肥胖、缺乏身体锻炼、过食肥甘厚腻、大量饮酒、环境、遗传等因素密切相关[8]。术后放化疗是临床常用的治疗结直肠癌的策略，但其在有效治疗肿瘤的同时，不可避免地会导致患者机体产生骨髓抑制及免疫功能低下等现象，由此产生乏力、倦怠、食欲减退、恶心呕吐、眠差等临床不适症状，使得机体承受治疗及抗病能力进一步降低，不利于化疗的持续进行，影响预后。因此，提高化疗后的机体抵抗力、改善化疗不适症状是结直肠癌患者持久治疗需要解决的重点及难点。而T淋巴细胞在调节免疫过程中具有关键性作用，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平变化是临床评估机体细胞免疫功能的重要参数，各指标水平愈高，表明机体免疫力越好。不仅如此，化疗后患者机体不可避免会产生炎性反应，炎性因子水平的变化可预测治疗效果及机体抵抗力。其中TNF-α是由机体多种细胞合成的重要细胞因子，其能有效释放并引起全身系统性炎症反应，其水平升高可促进肿瘤组织发生出血、坏死。IL-1β、IL-6是机体炎性反应的重要标志，二者水平降低提示机体炎性反应减轻。

结直肠癌属于中医学“肠澼”“肠蕈”“脏毒”等范畴，中医药在肿瘤根治术后巩固疗效及改善放化疗后不适症状、提高机体抵抗力等方面具有重要作用。临床中结直肠癌患者以Ⅱ、Ⅲ期为多，根治术后患者以脏腑虚弱为主，尤其是术后化疗患者，多表现出本虚标实之证，脏腑亏虚兼有湿、痰、毒、瘀等标候。

因手术后肠道失津，化疗火热伤阴，导致气阴两虚，临床表现出明显的便干、口干之证；加之患者化疗日久，抵抗力降低，导致乏力倦怠、痞满胀闷，湿热蕴结，故舌苔黄，为湿热互结之证。故治疗上提倡扶正与祛邪并举[9-10]，但要注意养阴则腻湿留邪，祛湿则易伤阴，清热又可加重湿邪阻滞，因此，用药须甘寒淡渗，以达到既可滋阴生津又不黏腻助湿的效果。自拟扶正抑瘤汤剂方中炙黄芪主入脾经，主大补中气，有益气生津之效，能显著提高机体抵抗力；生黄芪主入肺经，主大补肺气；太子参体润性和，主补气、养阴生津；麦冬长于滋阴生津；五味子长于益气养阴、生津止渴；旱莲草、女贞子合为二至丸，可滋阴养血、补益肝肾；枸杞子长于滋补肝肾；山药益气养阴；土茯苓、半边莲、半枝莲长于清热祛湿、解毒抗癌；白茯苓可健脾祛湿；薏苡仁可清热祛湿；山楂、木香可醒脾化湿，宽中消胀；三七末可活血化瘀，使补中有行，还有抗癌之功；甘草可健脾缓急，调和诸药。 上方多药配伍，攻补兼施，有益气养阴、利湿除邪之效。

本研究结果显示，2组治疗后乏力、纳差、胃脘痞闷、口干、便干积分均较治疗前明显升高，且观察组改善程度明显优于对照组。2组治疗后TNF-α及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均较治疗前明显升高，IL-1β、IL-6水平均较治疗前明显降低，且观察组升高或降低程度均明显优于对照组。提示扶正抑瘤汤剂内服能明显缓解结直肠癌化疗后患者的不适症状，增强患者机体免疫力，凸显出中医药辨证论治肿瘤化疗后期阶段的优势与特色，值得临床深入研究运用。

[1] 周总光,杨烈,李园. 我国结直肠癌30年变迁及应对策略[J]. 中国实用外科杂志,2012,32(9):693-696

[2]CoghlinC,MurrayGI.Biomarkersofcolorectalcancer:recentadvancesandfuturechallenges[J].ProteomicsClinAppl,2015,9(1/2):64-71

[3] 彭英,唐建坡,彭一. 参芪扶正汤配合化疗治疗晚期结肠癌临床研究[J]. 河南中医,2014,34(7):1336-1337

[4] 中华人民共和国卫生部医政司. 中国常见恶性肿瘤诊治规范[M]. 2版. 北京:北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1991:1-2

[5] 于跃明,王贵英. 结直肠癌[M]. 北京：科学技术文献出版社,2010：77-83

[6] 黄伟贤,孙伟芬,李晓峰. 增生平在消化道肿瘤治疗中的辅助用药初探[J]. 中医药信息,2002,19(1):33

[7]WengW,FengJ,QinH,etal.Moleculartherapyofcolorectalcancer:progressandfuturedirections[J].IntJCancer,2015,136(3):493-502

[8]MagalhaesB,PeleteiroB,LunetN.Dietarypatternsandcolorectalcancer:systematicreviewandmeta-analysis[J].EurJCancerPrev,2012,21(1):15-23

[9] 杜欣,杨宇飞,许云,等. 中医药减少Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌根治术后复发转移的用药规律分析[J]. 世界科学技术—中医药现代化,2014,16(1):25

[10]HughesDJ,FedirkoV,JenabM,etal.SeleniumstatusisassociatedwithcolorectalcancerriskintheEuropeanprospectiveinvestigationofcancerandnutritioncohort[J].IntJCancer,2015,136(5):1149-1161

Study on the influence of Fuzheng Yiliu decoction on immunity of patients with colorectal cancer after chemotherapy

SHEN Aiyun, YAN Xiaoping, GU Lingyun

(The People’s Hospital of Rugao, Rugao 226500, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the influence of Fuzheng Yiliu decoction (FZYLD) on the immunity of patients with colorectal cancer after chemotherapy. Methods 76 patients with colorectal cancer after chemotherapy were randomly divided into control group and observation group with 38 cases in each group. The patients were treated with Jinfukang oral solution in the control group and with FZYLD in the observation group, 4 weeks for treatment in both groups. Before and after treatment, the clinical symptoms score were assessed, and the levels of TNF-α, IL-1β, IL-6 and T lymphocyte subsets were detected. Results After treatment, the symptoms score such as fatigue, anorexia, abdominal distension, dry mouth and constipation in both groups were markedly higher than before treatment (allP<0.05), and the observation group was more pronounced than the control group (allP<0.05); the levels of TNF-α, CD3+, CD4+, CD8+and the value of CD4+/CD8+in both groups were markedly higher than before treatment(allP<0.05), and the levels of IL-1β and IL-6 was markedly lower than before treatment (allP<0.05), and the observation group was more pronounced than the control group (allP<0.05). Conclusion FZYLD can effectively alleviate the uncomfortable symptom of patients with colorectal cancer after chemotherapy, strengthen the immunity of patients, it is worthy of further research and development.

Fuzheng Yiliu decoction; colorectal cancer; chemotherapy; immunity

沈爱云，女，主管中药师,从事中药的配伍及疗效研究。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.006

R0735.35

A

1008-8849(2015)27-2980-03

2015-03-05