三维适形放疗联合厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的效果及安全性

杨冰静

(陕西省西安市中心医院，陕西 西安 710003)

三维适形放疗联合厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的效果及安全性

杨冰静

(陕西省西安市中心医院，陕西 西安 710003)

目的探讨三维适形放疗联合厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的近远期疗效以及安全性。方法将80例非小细胞肺癌患者按照随机平行分组法分为2组，对照组40例给予三维适形放疗治疗，观察组40例给予三维适形放疗联合厄洛替尼治疗，比较2组近期临床疗效、局部控制率以及远期生存率与不良反应情况。结果治疗3个月后观察组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)，治疗后1年与2年局部控制率高于对照组(P均<0.05)，2组治疗后1年与2年生存率以及不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论三维适形放疗联合厄洛替尼治疗非小细胞肺癌近期疗效与局部控制率高，患者耐受性较好，适合临床推广应用。

三维适形放疗；厄洛替尼；非小细胞肺癌；近远期疗效

肺癌是临床中最常见的恶性肿瘤，对人类健康与生命造成严重的危害。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的最主要类型，在所有肺癌中的比例在80%左右[1]。NSCLC临床治疗预后较差的重要原因之一是远处器官转移。随着近年来计算机技术的飞跃发展，以CT为代表的三维成像和放射技术开始应用于肿瘤的临床诊断和治疗当中，其中以三维适形放疗和调强放射治疗为代表的尖端放疗技术应用最为广泛。同时表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的出现也为非小细胞肺癌患者提供了福音，其可有效延长NSCLC的生存期并改善生活质量[2]。本研究探讨了三维适形放疗联合EGFR-TKI厄洛替尼治疗NSCLC的临床疗效及安全性，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2010年6月—2013年6月在我院住院治疗的初诊老年NSCLC患者80例，均行病理学诊断确诊，患者及家属拒绝进行静脉化疗和手术治疗，入院时行心电图检查均正常，生化检验白细胞水平在3.5×109L-1以上，中性粒细胞水平在1.5×109L-1以上，血小板水平在100×109L-1以上，肾功能检验肌酐在正常值上限的1.5倍以内，患者卡氏评分(KPS)在70分以上，预计生存期在5个月以上[3]，肺部存在1个以上直径超过1cm的可测量病灶，经检测均发现EGFR突变，患者或家属均签署知情同意书。以随机数字表法将患者分为2组：观察组40例，其中男13例，女27例；年龄42～73(57.2±4.9)岁；KPS评分71～97(91.4±4.7)分；有吸烟史13例；TNM分期Ⅲa期23例，Ⅲb期17例；病理分型为鳞癌15例，腺癌22例，其他3例。对照组40例，其中男14例，女26例；年龄43～76(56.9±5.2)岁；KPS评分72～96(90.9±5.1)分；有吸烟史14例；TNM分期Ⅲa期22例，Ⅲb期18例；病理分型为鳞癌14例，腺癌22例，其他4例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予三维适形放射治疗，首先在CT模拟机上完成病灶模拟定位，之后以螺旋CT增强扫描方式进行胸部扫描，厚层选择为5mm，将图像输入三维治疗计划系统(3D-TPS)。在完成图像重建之后，由3名高年资医师在肺窗片上共同完成病灶靶区与重要器官的勾画，临床靶区体积(CTV)包括肺部原发病灶、同侧肺门以及纵隔淋巴结引流区域，腺癌边界为CT摄片肺窗中肿瘤体积(GTV)外放约0.6cm，鳞癌外放约0.8cm，计划靶体积(PTV)在CTV之外扩张0.8～1.5cm，以剂量体积直方图(DVH)对治疗计划进行优化，95%的等剂量曲线覆盖PTV，重要组织器官的照射剂量均在可耐受范围内。以4～6个6MV-X适形放射野进行放射治疗，剂量为2.0Gy/次，1次/d，5次/周，在组织剂量升高到40Gy/4周之后，以胸部CT扫描复查，以病灶的具体变化情况对原发病早进行缩野放射治疗，注意避开脊髓，剂量增加到DT60～70Gy。如果患者存在锁骨淋巴结转移，对转移病灶一侧的锁骨上区域照射治疗，总剂量为60Gy[4]。观察组在入院后行EGFR突变检验，证实后开始进行厄洛替尼(瑞士巴塞尔豪夫迈-罗氏有限公司生产，国药准字J20090116)150mg口服，每日1次，至少在进食前1h或进食后2h服用，每月进行抽血检验，转氨酶水平需控制在80IU/L以下，发生异常的患者进行对症处理，在病情好转后继续治疗。治疗3个月为1个疗程。1个疗程结束后评价临床疗效。

1.3观察指标 观察2组近期临床疗效、局部控制率以及远期生存率与不良反应发生情况。远期疗效包括患者1年与2年的局部控制率与生存率(入组开始治疗直至随访结束时仍存活的患者占所有入组患者的比率)。在治疗完成后的第1年每3个月进行1次复查，第2年每4个月进行1次复查，复查内容为影像学检查。局部控制失败的临床标准经临床诊断以及影像学和病理检查确诊为原位病灶复发。

1.4疗效评价标准 近期疗效评价选择2000年RECIST实体瘤客观疗效评价标准[5]。完全缓解(CR):所有靶病灶消失;部分缓解(PR):以基线最长径之和作为参考，靶病灶最长径之和至少减少30%;稳定(SD)：以治疗开始时最长径之和最小值为参考，未达到PR及PD标准；进展(PD)：以治疗开始时或出现一个或多个新病灶时最长径之和的最小值为参考，靶病灶最长径之和至少增加20%。治疗客观有效(RR)为CR与PR之和。2组均在治疗后进行电话、信函以及定期门诊随访远期疗效，随访时间为6个月～2年，随访截止时间为2013年12月。随访项目为疾病控制和生存情况。不良反应分级标准参照RTOG常用毒性标准(CTC2.0版)[6]。

1.5统计学方法 数据采用SPSS15.0软件包进行处理，计数资料比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1近期疗效比较 2组治疗3个月后，观察组RR明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗3个月疗效比较 例(%)

2.2远期疗效比较 观察组1年局部控制率与2年疾病控制率高于对照组(P均<0.05)。2组1年生存率与2年生存率相比差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组治疗后疾病控制与生存情况比较 例(%)

2.3不良反应 2组不良反应主要为骨髓抑制、腹泻、皮疹与放射性肺炎，观察组分别为1例、3例、6例、2例，总发生率为30%；对照组分别为2例、4例、4例、1例，总发生率为28%。2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应经对症治疗后均好转。

3 讨 论

晚期非小细胞肺癌的主要治疗方式为全身治疗，治疗目标为延长患者生存期并提高生存质量[7]。放射治疗是肿瘤局部治疗的重要手段，具有手术不可比拟的空间优势和化疗无法取得的局部优势，可延长患者的有效生存期，改善生活质量水平。在肺癌放疗中存在着一定剂量-效应关系，常规放疗由于存在脊髓、心脏等重要器官的剂量限制保护，难以提高总的肿瘤剂量，从而限制了放疗效果。最为合理的放疗治疗是最大限度地将放射线的剂量集中到肿瘤(靶区)内，肿瘤周围正常组织不受或少受不必要的照射[8]。评价高剂量区的立体形状符合肿瘤形态的指标是适形性。创造高度适形性的放疗技术已经成为放射肿瘤学家追求的目标。三维适形放疗使肿瘤放疗朝理想化的目标迈进了一大步，其通过使用先进的计算机技术，达到靶区剂量分布上的三维立体适形，使肿瘤在获得较高剂量的同时，肿瘤周围正常组织的照射剂量明显降低。通过提高肿瘤的放射剂量，达到增加肿瘤局部控制率的目的,从而减少肿瘤扩散和远处转移的可能。这对于非小细胞肺癌患者来说十分重要，也是提高患者生存质量，提高生存率的关键[9]。

近年来 “靶向治疗”概念的提出以及一系列抗肿瘤新药的研发成功，使得特异性阻断肿瘤生长的某些重要生物学环节成为可能。其中以EGFR-TKI为代表的表皮生长因子受体抑制剂正受到越来越多的关注。研究表明肿瘤细胞的EGFR及其下游信号传导途径调控失常，相当一部分的肿瘤细胞存在EGFR的过度表达，这与肿瘤细胞的恶性行为密切相关[10]。而非小细胞肺癌中EGFR的表达率为40%～85%[11]。EGFR的过度表达在恶性肿瘤中不仅常见，而且与患者的预后密切相关[12]。EGFR-TKI作为一种EGFR抑制剂可通过在细胞内与三磷酸腺苷竞争结合受体酪氨酸激酶的胞内区催化部分，抑制磷酸化反应，从而阻滞向下游增殖信号传导，抑制肿瘤细胞配体依赖或配体外依赖EGFR的活性，从而达到抑制癌细胞增殖作用[13]。有多中心临床研究证明，EGFR-TKI药物中吉非替尼与厄洛替尼在晚期EGFR基因突变类型的非小细胞肺癌一线治疗中具有较高的临床价值,且厄洛替尼在毒副作用与耐受性方面较好[13]。而且EGFR-TKI也具有全身治疗的效果，其与三维适形放疗均具有“靶向”治疗性，厄洛替尼与放疗联合应用具有较高的增效作用，而肺部疾病与放射性损伤发生率并无明显增加[14]。

本研究结果显示,治疗3个月后，观察组的疗效优于对照组,表明三维适形放疗联合厄洛替尼治疗能够有效增加放疗敏感度，提高近期疗效。另外观察组1年与2年局部控制率明显高于对照组，表明三维适形放疗联合厄洛替尼在提高近期疗效的基础上对远期疾病的局部控制率也有明显提高作用，可能与近期疗效改善相关。而治疗后1年与2年生存率，2组比较差异无统计学意义，推测与随访时间较短相关。在随访时间延长的条件下，2组远期生存率可能也会出现较大的差异。

综上所述，三维适形放疗联合厄洛替尼治疗非小细胞肺癌，能够有效提高近期有效率与远期局部控制率，患者耐受性较好，适合临床推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.27.019

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