2型糖尿病下肢血管病变与溶血磷脂酸、hs-CRP的相关性研究

郑秋兰，胡晓光，李亚永

(1.河北省石家庄市第一医院，河北 石家庄 050011;2.河北省石家庄市第三医院，河北 石家庄 050011)

临床研究

2型糖尿病下肢血管病变与溶血磷脂酸、hs-CRP的相关性研究

郑秋兰1，胡晓光2，李亚永1

(1.河北省石家庄市第一医院，河北 石家庄 050011;2.河北省石家庄市第三医院，河北 石家庄 050011)

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)下肢血管病变与溶血磷脂酸(LPA)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的相关性。方法 根据是否并发下肢血管病变,将T2DM患者87例分为单纯T2DM组38例和T2DM并发组49例，另选择同期接受体检的健康者30例为对照组。比较3组年龄、性别、体质量指数(BMI)、病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、颈动脉内膜厚度、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、LPA、hs-CRP差异，并进行单因素分析和Logistic回归分析。结果 3组病程、颈动脉内膜厚度、SBP、LDL-C、HDL-C、TC、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP比较差异有统计学意义(P均<0.05)。单因素分析结果显示，病程、SBP、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP与T2DM下肢血管病变具有相关性(P均<0.05)。对单因素分析中的显著性变量进行Logistic回归分析，结果显示，HbA1c、LPA、hs-CRP是T2DM下肢血管病变的独立危险因素(OR=5.882，4.178，2.013；P=0.001，0.000，0.024)。结论 LPA、hs-CRP是T2DM下肢血管病变的独立危险因素，对下肢血管病变的早期诊疗具有重要意义。

T2DM；下肢血管病变；LPA；hs-CRP；相关性

2型糖尿病(T2DM)指非胰岛素依赖型糖尿病，患者体内产生胰岛素的能力并未完全丧失，其临床表现主要为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。下肢血管病变是T2DM的常见慢性并发症之一，以动脉粥样硬化为主要病理特征，患者表现为下肢疼痛、间歇性跛行[1]。有学者提出，溶血磷脂酸(LPA)是调节血管炎症反应的重要因子，在一定程度上影响动脉粥样硬化形成，LPA升高可能是T2DM发生下肢血管病变的重要原因[2]。超敏C反应蛋白(hs-CRP)在T2DM下肢血管病变产生、发展中的作用机制已有多篇文献报道[3-4]，但其与下肢血管病变的相关性尚不十分明确。本研究对87例T2DM患者的临床资料进行了对比性分析，旨在明确T2DM下肢血管病变与LPA、hs-CRP的相关关系，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2012年4月—2014年2月石家庄市第一医院收治的T2DM患者87例，均符合WHO制定的T2DM诊断标准[5]，排除伴急慢性感染性疾病者，恶性肿瘤者，心脑血管疾病者，肝肾功能严重障碍者。根据是否并发下肢血管病变分为2组：单纯T2DM组38例，男21例，女17例；年龄41～78(52.08±9.65)岁；体质量指数(BMI)(23.09±2.76)kg/m2。T2DM并发组49例，男24例，女25例；年龄40～77(51.33±11.26)岁；BMI(22.35±2.43)kg/m2。选取同期体检健康者30例作为对照组，男14例，女16例；年龄42～76(50.23±10.67)岁；BMI(22.68±2.57)kg/m2。3组年龄、性别、BMI比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 检测方法 采集入选者空腹静脉血5 mL，离心后取上层血清，并置于-20 ℃环境下。采用库尔特LX20全自动生化分析仪(美国贝克曼公司提供)测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FBG)水平，采用DCA-2000+糖化血红蛋白分析仪(德国拜耳公司提供)测定糖化血红蛋白(HbA1c)水平。采用酶联免疫吸附法测定LPA水平，试剂盒由上海武昊公司提供。采用免疫比浊法测定hs-CRP水平，试剂盒由上海荣盛生物药业提供。使用Aplio500彩色多普勒超声诊断仪(日本东芝公司提供)测定入选者颈动脉内膜厚度。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数结果用2检验，计量结果用t检验，相关性分析采用单因素分析和Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.13组临床资料比较 T2DM并发组病程明显长于单纯T2DM组(P<0.05)，3组颈动脉内膜厚度、SBP、LDL-C、HDL-C、TC、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

2.2 T2DM下肢血管病变的单因素分析 结果显示病程、SBP、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP与T2DM下肢血管病变具有相关性(P均<0.05)。见表2。

2.3 T2DM下肢血管病变的Logistic回归分析 对单因素分析中的显著性变量病程、SBP、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP进行Logistic回归分析，结果显示仅HbA1c、LPA、hs-CRP进入Logistic回归方程，表明HbA1c、LPA、hs-CRP是T2DM下肢血管病变的独立危险因素(OR=5.882，4.178，2.013；P=0.001，0.000，0.024)。见表3。

3 讨 论

T2DM下肢血管病变指较大动脉发生粥样硬化，累及主动脉、冠状动脉及周围血管等大动脉[6]。临床常见的T2DM血管病变疾病包括脑梗死、冠心病、坏疽、下肢动脉硬化等，具有广泛性和危险性。T2DM并发下肢血管病变的机制可能为：①高血糖状态刺激糖基化终末产物通过NF-κB通路，促进巨噬细胞、内皮细胞等多种炎性因子表达，造成内皮损伤；②糖代谢紊乱导致血管平滑肌细胞大量增殖，并逐渐趋向内膜，增加动脉硬度；③内皮功能受损促使血小板聚集，同时纤维蛋白酶原激活物抑制剂增多，血栓不易溶解；④葡萄糖氧化增加，促进细胞凋亡，造成组织损伤。胰岛素抵抗及慢性炎症的持续存在进一步加重氧化应激，形成恶性循环[7-9]。

表1 3组临床资料比较

注：①与对照组比较，P<0.05；②与单纯T2DM组比较，P<0.05。

表2 T2DM下肢血管病变的单因素分析 例(%)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

表3 T2DM下肢血管病变的Logistic回归分析

T2DM治疗周期较长，部分患者需长期用药，而病程较长的T2DM患者更易产生下肢血管病变，可能与长期糖代谢紊乱有关。许天蕴等[10]研究发现,糖尿病下肢血管病变者HDL明显降低,而TG、LDL有升高趋势,但二者差异无统计学意义。潘长玉等[11]观察到下肢血管病变与TG、LDL水平不相关,仅与HDL负相关。由于HDL有逆转胆固醇的功能,它携带的抗氧化酶可阻断动脉粥样硬化最初的炎症过程。赵水平[12]研究认为T2DM患者的高血糖状态与脂蛋白的分布和代谢异常密切相关,血糖升高使脂蛋白及一些酶在赖氨酸残基上糖化,ApoB糖基化引起LDL的化学修饰,修饰后的LDL易于氧化,且与LDL受体结合减少,而转为经“清道夫”途径代谢,被巨噬细胞吞噬沉积在动脉壁上,促进动脉粥样硬化的发生发展。本研究中病变组间各项血脂指标比较差异有统计学意义，相关性分析显示T2DM下肢血管病变与HDL呈负相关,与TG、LDL不相关,与潘长玉等[11]研究结果一致。

HbA1c是血红蛋白与血糖不可逆结合的主要产物，在糖尿病监测中具有重要意义。HbA1c生成缓慢，短暂的血糖变化并不影响HbA1c水平，且其一旦合成不易分解。与FBG相比，HbA1c更能反映糖尿病控制情况。HbA1c升高对人体具有多方面影响，主要包括：①改变红细胞的氧亲和力，促使细胞及组织缺氧，加速血管并发症形成；②促使血脂、血液黏度升高，诱发心脑血管及神经病变。LPA是一种结构较为简单的磷脂，主要来源于血小板，在血管壁炎症反应中扮演重要角色，其主要通过促进血小板凝聚、刺激血管平滑肌收缩影响动脉粥样硬化发生，并增加粥样斑块不稳定性，引发下肢血管病变。hs-CRP是区分低水平炎症反应的重要指标，可与动脉壁脂蛋白结合，产生大量炎症因子，释放过量氧自由基，造成血管痉挛、损伤，加重动脉粥样硬化[13]。颈动脉内膜厚度增厚是非侵害性动脉壁改变的标志，流行病学证明颈动脉内膜厚度增厚1 mm及以上说明患者存在心肌梗死或血管病变的危险。本研究结果显示，T2DM下肢血管病变患者的颈动脉内膜厚度明显高于单纯T2DM患者;T2DM下肢血管病变患者的病程、SBP、LDL-C、HDL-C、TC、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP与单纯T2DM患者和健康者比较差异均有统计学意义,单因素分析结果显示，病程、SBP、LDL-C、HDL-C、TG、FBG、HbA1c、LPA、hs-CRP与T2DM下肢血管病变具有相关性。Logistic回归分析显示HbA1c、LPA、hs-CRP是T2DM下肢血管病变的独立危险因素。张晓峰等[14]提出，病程是T2DM下肢血管病变的独立影响因素。但本研究病程未进入Logistic回归方程，可能由样本容量差异造成。SBP与糖尿病下肢血管病变具有一定相关性，但并不是该并发症的独立影响因素，考虑受踝部SBP影响。此外，LDL-C、HDL-C、TG、FBG 4项指标为单因素分析中的显著性变量，但在多因素分析中差异无统计学意义，笔者认为，这4项指标与T2DM下肢血管病变具有明显关联性，对下肢血管病变的产生和发展具有重要意义，但单一指标并不足以影响病变的产生和发展。

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Study on the correlation of lower extremity venous disease with lysophosphatidic acid and hs-CRP

ZHENG Qiulan1,HU Xiaoguang2,LI Yayong1

(1.The First Hospital of Shijiazhuang,Shijiazhuang 050011,Hebei,China; 2.The Third Hospital of Shijiazhuang,Shijiazhuang 050011,Hebei,China)

Objective It is to explore the correlation of lower extremity venous disease with lysophosphatidic acid (LPA) and hs-CRP.Methods 87 cases of patients with T2DM were divided into simple T2DM group (n=38) and T2DM with complication group (n=49) according to whether complicating with lower extremity venous disease,30 cases of healthy person undergoing body examination were selected as control group.The differences in age,fender,BMI,disease course,SBP,DBP,IMT,LDL-C,HDL-C,TC,TG,FBG,HbA1c LPA and hs-CRP were compared among the three groups,and simple factor analysis and Logistic analysis were performed on.Results There were significant differences in disease course,SBP,IMT,LDL-C,HDL-C,TC,TG,FBG,HbA1c,LPA and hs-CRP (Pall <0.05).Simple factor analysis results showed that disease course,SBP,LDL-C,HDL-C,TG,FBG,HbA1c,LPA and hs-CRP were correlated with lower extremity venous disease(P<0.05).The results of Logistic analysis of significant variable in simple factor analysis showed that HbA1c,LPA,hs-CRP were the dependent Risk factors (OR=5.882,4.178,2.013;P=0.001,0.000,0.024) of lower extremity venous disease.Conclusion LPA,hs-CRP are the dependent risk factors of lower extremity venous disease,which have important significance for the early diagnosis and treatment for lower extremity venous disease.

T2DM; lower extremity venous disease; LPA,hs-CRP; correlation

2012年石家庄市科学技术研究与发展指导计划课题(121462153)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.16.010

R587.1

B

1008-8849(2015)16-1741-03

2015-01-20