阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎合并肝纤维化疗效分析

王晓伟

(河南省安阳市第五人民医院，河南 安阳 455000)

阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎合并肝纤维化疗效分析

王晓伟

(河南省安阳市第五人民医院，河南 安阳 455000)

目的 探讨阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)合并肝纤维化的疗效。方法将136例慢乙肝合并肝纤维化患者随机分为观察组与对照组，每组68例，观察组接受阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗，对照组仅接受阿德福韦酯治疗。治疗12个月后进行疗效评价。结果 治疗后，观察组TBil、ALT、AST、ALP、GGT均显著低于对照组，ALB、PA均显著高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C均显著低于对照组(P均<0.05)。观察组脾静脉内径、门静脉内径、脾脏厚度均显著低于对照组(P均<0.05)。观察组治疗效果显著优于对照组(P<0.05)。结论 阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢乙肝合并肝纤维化的疗效确切，既可以改善患者的肝功能，还可以改善患者的肝纤维化程度。

阿德福韦酯；复方鳖甲软肝片；慢性乙型肝炎；肝纤维化

慢性乙型肝炎(慢乙肝)合并肝纤维化是目前临床上常见的疾病之一，而后者可以导致患者出现多系统受累，如肝功能损害、门静脉高压等，晚期肝纤维化甚至可以导致患者出现上消化道出血、肝性脑病、感染等多种并发症[1-2]。针对慢乙肝合并肝纤维化的治疗，临床上多推荐抗病毒联合抗肝纤维化方案。本研究旨在探讨阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢乙肝合并肝纤维化的疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2010年3月—2012年4月我院收治的136例慢乙肝合并肝纤维化患者。既往均有慢乙肝病史，符合中国中西医结合学会肝病专业委员会制定的肝纤维化诊断标准[3]，无复方鳖甲软肝片或阿德福韦酯使用禁忌证，最近6个月内未接受抗病毒、抗纤维化治疗，临床资料完整，且签署知情同意书，服从本研究相应的安排。排除标准：既往有其他肝病史的患者，对阿德福韦酯过敏的患者，最近7d内服用过西多福韦的患者，随访丢失的患者。将上述患者随机分为2组：观察组68例，男37例，女31例；年龄39～71(52±13)岁；病程8～35(15±4)年。对照组68例，男40例，女28例；年龄37～70(51±11)岁；病程10～38(16±5)年。2组性别、年龄、病程等一般资料相比差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 方法 观察组接受阿德福韦酯(上海益生源药业有限公司生产，国药准字H20070216，规格为10mg/片)联合复方鳖甲软肝片(内蒙古福瑞医疗科技股份有限公司生产，国药准字Z19991011，规格为500mg/片)治疗：阿德福韦酯10mg/次，口服，1次/d；复方鳖甲软肝片2 000mg/次，口服，3次/d。对照组患者仅接受阿德福韦酯治疗，其使用方法与观察组相同。所有患者接受12个月后其进行疗效评价。

1.3 观察指标 ①肝功能指标与肝纤维化指标，包括总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)空腹状态下抽取患者静脉血4mL送检，3 000r/min离心5min分离血清，取血清进行检测。②肝脾超声指标，包括脾静脉内径、门静脉内径、脾脏厚度等，空腹状态下给予患者腹部B超检查，通过该检查求得上述指标。③治疗效果：治疗12个月后，根据上述疗效评价标准对患者进行疗效评价。

1.4 疗效评价标准 参照文献[4]相关标准评价疗效。显效：临床症状与体征消失，肝功能指标恢复正常，肝纤四项中任意两项治疗前后下降幅度≥80%，B超检查显示门静脉内径、脾脏厚度恢复正常；有效：临床症状明显减轻，临床体征改善，肝功能指标改善，肝纤四项中任意两项治疗前后下降幅度≥40%，B超检查显示门静脉内径或脾脏厚度缩小；无效：未达到有效标准，或患者病情出现恶化。

2 结 果

2.1 治疗前后2组肝功能指标比较 治疗前，2组TBil、ALT、AST、ALP、GGT、ALB、PA相比差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，观察组TBil、ALT、AST、ALP、GGT均显著低于对照组，ALB、PA均显著高于对照组，2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

2.2 治疗前后2组肝纤维化指标比较 治疗前2组患者HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C相比差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后观察组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3 治疗前后2组肝脾超声指标的比较 治疗前，2组患者脾静脉内径、门静脉内径、脾脏厚度相比差异无统计学意义(P均>0.05);治疗后，观察组脾静脉内径、门静脉内径、脾脏厚度均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表1 治疗前后2组肝功能指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。

表2 治疗前后2组肝纤维化指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。

表3 治疗前后2组肝脾超声指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。

2.4 2组治疗效果比较 观察组治疗效果显著优于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗效果比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

肝纤维化是一种肝组织弥漫性纤维化，假小叶与再生结节形成为特征的慢性肝病[5]。引起肝纤维化的病因众多，如病毒性肝炎、酒精中毒、工业毒物或药物中毒、代谢障碍、循环障碍、营养障碍、胆汁淤积、免疫紊乱、寄生虫感染等，其中病毒性肝炎尤其乙型肝炎是我国肝纤维化最主要的病因[6-7]。根据起病情况、病程长短、病情轻重的不同，病毒性肝炎可分为急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、淤胆型肝炎等类型[8]。由于肝纤维化的发生、发展是一个长期慢性的过程，因此临床上以慢性肝炎尤其是慢乙肝合并肝纤维化最为常见。

如前所述，慢乙肝合并肝纤维化可以给患者生命健康带来巨大威胁，因此临床上应积极给予治疗，且多推荐抗病毒联合抗肝纤维化方案。阿德福韦酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前体药物，当其经消化道吸收进入人体后在酯酶作用下转化为阿德福韦，后者又可以进一步转化成二磷酸阿德福韦，而二磷酸阿德福韦可以竞争性结合HBVDNA多聚酶结合位点，从而发挥拮抗HBV的作用。目前阿德福韦酯单药或者联合其他抗病毒药物已经广泛应用于HBV感染的治疗，并取得了显著效果。Yang等[9]报道，阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效与拉米夫定相当，但是阿德福韦酯的病毒耐药率显著低于拉米夫定。Lian等[10]报道，阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的疗效与恩替卡韦相当，两个方案均可以有效改善肝功能，降低病死率。

复方鳖甲软肝片是由鳖甲、莪术、当归、三七、赤芍、党参、黄芪、紫河车、冬虫夏草、板蓝根、连翘等组成的中成药。祖国传统医学认为，慢性肝炎久病体虚伤肾、湿热邪毒伤及肝脾，三脏邪气留恋，从而导致患者气结血瘀，阻于肝络，积聚而成癥瘕[11]。当慢性肝炎患者服用复方鳖甲软肝片时，鳖甲、莪术、当归、三七、赤芍发挥通络之功效，其中鳖甲长于滋阴潜阳、软坚散结，莪术长于消积止痛、破血行气，当归与三七长于活血止痛、化瘀，赤芍长于清热凉血。在上述基础上，党参、黄芪发挥健脾益气之功效，紫河车、冬虫夏草发挥益肾填精之功效，板蓝根、连翘发挥清热解毒之功效。上述诸药共奏活血化瘀、扶正祛邪之功，从而对治疗肝纤维化产生显著的疗效[12-13]。

在本研究中，观察组患者接受阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗，对照组患者仅接受阿德福韦酯治疗，结果显示观察组患者在肝功能指标、肝纤维化指标、肝脾超声指标等方面取得的疗效均优于对照组，观察组的治疗效果显著优于对照组。总之，阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗慢乙肝合并肝纤维化的疗效确切，是临床治疗慢乙肝合并肝纤维化的理想选择方案之一。

[1]LuYY,ChenQL,GuanY,etal.Transcriptionalprofilingandco-expressionnetworkanalysisidentifiespotentialbiomarkerstodifferentiatechronichepatitisBandthecausedcirrhosis[J].MolBiosyst,2014,10(5):1117-1125

[2] 吴龙龙. 恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志，2013，22(35)：3952-3953

[3] 中国中西医结合学会肝病专业委员会. 肝纤维化中西医结合诊疗指南[J/CD]. 中国肝脏病杂志：电子版，2010，2(4)：54-59

[4] 陆宁，徐园，程伟妮. 阿德福韦酯联合复方鳖甲软肝片治疗乙型肝炎肝纤维化临床观察[J]. 中西医结合肝病杂志，2010，20(4)：209-211

[5]RegolistiG,MaggioreU,CademartiriC,etal.Cerebralperfusionduringintermittenthemodialysisinpatientswithacutekidneyinjuryandadvancedlivercirrhosis[J].JNephrol,2013,26(4):771-777

[6]VuceliD,GoluboviM,BjeloviM.PFA-100testinthedetectionofplateletdysfunctionandmonitoringDDAVPinapatientwithlivercirrhosisundergoinginguinalherniarepair[J].SrpArhCelokLek,2012,140(11/12):782-785

[7]SakaidaI,YanaseM,KobayashiY,etal.Thepharmacokineticsandpharmacodynamicsoftolvaptaninpatientswithlivercirrhosiswithinsufficientresponsetoconventionaldiuretics:amulticentre,double-blind,parallel-group,phaseⅢstudy[J].JIntMedRes,2012,40(6):2381-2393

[8]SaadY,SaidM,IdrisMO,etal.LiverstiffnessmeasurementbyfibroscanpredictsthepresenceandsizeofesophagealvaricesinegyptianpatientswithHCVrelatedlivercirrhosis[J].JClinDiagnRes,2013,7(10):2253-2257

[9] 杨清，龚作炯，胡丹凤. 阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床观察[J]. 中华肝脏病杂志，2007，15(11)：515-519

[10]LianJS,ZengLY,ChenJY,etal.DenovocombinedlamivudineandadefovirdipivoxiltherapyvsentecavirmonotherapyforhepatitisBvirus-relateddecompensatedcirrhosis[J].WorldJGastroenterol,2013,19(37):6278-6283

[11] 吴军伟. 复方鳖甲软肝片与慢肝解郁胶囊治疗肝炎后肝硬化的临床评价[J]. 中国实验方剂学杂志，2013，19(5)：327-329

[12] 陈菊梅，杨永平，陈德永，等. 复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J]. 中华实验和临床病毒学杂志，2007，21(4)：358-360

[13] 白金霞，戴领，陈红鸽，等. 血清药理学与药代动力学整合模型的复方鳖甲软肝片日服用次数合理性研究[J]. 中国中药杂志，2013，38(14)：2394-2398

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.24.010

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1008-8849(2015)24-2652-03

2014-07-10