胰岛素联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的疗效及安全性

2015-02-07刘雯

现代中西医结合杂志 2015年10期

关键词：利拉鲁胰岛低血糖

刘雯

(陕西省安康市中医医院，陕西安康 725000)

胰岛素联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的疗效及安全性

刘雯

(陕西省安康市中医医院，陕西安康 725000)

目的探讨胰岛素联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的疗效及安全性。方法将肥胖2型糖尿病患者80例随机分为2组，观察组在胰岛素改为原有治疗量的1/3的基础上加用利拉鲁肽，对照组继续使用胰岛素。观察2组治疗效果及其不良反应。结果 2组治疗3个月后FBG、2hPG、HbA1c均明显改善，但2组间比较差异无统计学意义；治疗3个月后观察组体质量、BMI、胰岛素日用量明显低于对照组(P均<0.05)，2组馒头餐试验C肽水平比较差异有统计学意义(P<0.05)；2组不良反应率比较差异无统计学意义。结论胰岛素联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病可以更好地控制患者血糖水平，降低患者的BMI，减少胰岛素的使用量，减少远期并发症，同时低血糖等不良反应更少见，更加安全可靠，值得推广。

2型糖尿病；胰岛素；利拉鲁肽；肥胖

2型糖尿病的主要发病机制是胰岛素的分泌减少、胰岛素作用降低，其主要的生化表现为慢性进展的高血糖，占全部糖尿病患者的90%以上[1]。随着病情进展，患者的胰岛β细胞功能严重下降，产生胰岛素抵抗，患者的体质量明显增加，普通降糖药物已经不能很好地控制血糖。利拉鲁肽可以改善胰岛β细胞功能，提高胰岛素分泌，稳定患者血糖水平，降低患者食欲[2]，同时降低肥胖患者的体质量指数(BMI)。本研究观察了胰岛素联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病患者的效果，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选取2012年1月—2014年6月我院内分泌科门诊或病房收治的肥胖2型糖尿病患者80例，男63例，女17例；年龄18～78岁；BMI28.1～34.2kg/m2。经过3个月以上胰岛素治疗，治疗效果较差(HbA1c≥7.5%)。排除合并糖尿病酮症酸中毒、高渗综合征者，3个月内服用过改变代谢的药物如减肥药者，有急、慢性胰腺炎史者，合并心脏、肾脏、肝脏等功能损害或内分泌系统疾病者，妊娠或哺乳期患者。采用随机数字表法将其分为2组：观察组40例，男32例，女8例；年龄18～77(47.2±14.3)岁；病程2～21(8.2±5.3)年；BMI28.1～34.0(29.1±2.3)kg/m2。对照组40例，男31例，女9例；年龄19～78(47.6±13.9)岁；病程2～22(7.8±5.2)年；BMI28.2～34.2(29.2±2.2)kg/m2。2组性别、年龄、病程及BMI等相比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2 研究方法观察组在胰岛素改为原治疗量的1/3的基础上，加用利拉鲁肽(商品名：诺和力，诺和诺德(中国)制药有限公司，国药准字J20110026)，起始量0.6mg，1次/d皮下注射，并根据患者血糖水平进行调整。当患者的空腹血糖(FBG)>7.8mmol/L，餐后2h血糖(2hPG)>11.1mmol/L时，调整用量至1.2mg。疗程3个月，每次剂量调整的周期为2周。对照组继续应用胰岛素进行治疗，根据患者的血糖水平及时调整用量，不再加用其他药物。

1.3 观察指标 ①观察2组治疗前后FBG、2hPG、HbA1c水平；②记录2组治疗前后的体质量、BMI、胰岛素日用量；③通过馒头餐试验，检测2组空腹、餐后不同时间点的血糖及C肽水平；④观察2组治疗过程中的不良反应发生情况。

1.4 不良反应判定及处理当患者的肝功能、肾功能化验检查出现异常时，退出本次研究并及时调整用药方案；记录2组患者出现的低血糖症状，当患者出现低血糖症状，并且指血血糖低于3.9mmol/L时，可采用进食的方法缓解；当患者出现严重低血糖现象如昏迷等神经系统表现时，请上级医生及时对症处理。

1.5 统计学方法用SPSS15.0软件分析结果。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.12组治疗前后FBG、2hPG、HbA1c比较 2组治疗3个月后的FBG、2hPG、HbA1c均较治疗前明显改善(P均<0.05)，2组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后FBG、2hPG、HbA1c比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.2 2组治疗前后体质量、BMI、胰岛素日用量比较观察组治疗3个月后的体质量、BMI、胰岛素日用量明显低于对照组(P均<0.05)，见表2。

2.3 2组治疗前后馒头餐试验C肽水平比较治疗3个月后，2组空腹、餐后1h、餐后3hC肽水平比较差异有统计学意义(P均<0.05)，见表3。

2.4 不良反应比较观察组治疗过程中出现恶心、反胃3例，无特殊处理症状自行好转，低血糖症状1例，进食后缓解，总不良反应发生率为10%。对照组出现低血糖症状5例，进食后缓解，总不良反应发生率为12%。2组均未出现严重低血糖，肝、肾功能障碍等严重不良反应，无退出本研究者。

3 讨论

表2 2组治疗前后体质量、BMI、胰岛素日用量比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后馒头餐试验C肽水平比较

目前2型糖尿病主要通过长期服用葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、胰岛素促分泌剂和抑制肝糖输出等药物进行治疗[4]。然而，即使患者通过长期服用降糖药物将血糖水平控制在合理的范围内波动，随着病情进展，患者的胰岛β细胞功能严重下降，产生胰岛素抵抗[5]。患者的体质量增加明显，其主要发生原因为普通用量已经不能很好地控制血糖，胰岛素用量较大会反过来使患者的体质量增加[6]。有研究报道称，降低2型糖尿病患者的BMI也可以提高药物控制患者血糖水平的效果，降低各项并发症的发生率[7]。

利拉鲁肽是一种新近上市的胰高血糖素样肽的类似物(GLP-1)，可以在肠道内改善葡萄糖的依赖方式，改善胰岛β细胞功能，增加胰岛β细胞数量，提高胰岛素分泌[8-10]；同时还可以抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，稳定患者血糖水平，作用于患者的中枢神经系统，降低患者食欲，减缓胃排空，增加饱腹感[11-13]。因此，利拉鲁肽可以有效控制患者的血糖水平，同时降低肥胖患者的BMI。有研究表明，利拉鲁肽还具有减少内脏脂肪的作用，可以降低心脑血管疾病的发生率[14]。

本研究结果显示，2组治疗3个月后的FBG、2hPG、HbA1c比较差异无统计学意义，说明利拉鲁肽联合小剂量胰岛素即可达到与大剂量胰岛素治疗效果相同的作用。观察组治疗3个月后的体质量、BMI、胰岛素日用量明显低于对照组，提示利拉鲁肽联合小剂量胰岛素可以有效降低患者BMI，减少胰岛素的使用量。2组治疗3个月后馒头餐试验C肽水平比较差异明显。C肽是一种与胰岛素共同释放的不易被破坏的蛋白分子，可以提示胰岛素的分泌量，反映胰岛β细胞释放胰岛素的功能水平。从C肽的波动水平来看，可以发现利拉鲁肽可改善胰岛β细胞功能。2组均未出现严重的不良反应，但对照组低血糖发生例数较多，提示利拉鲁肽在稳定血糖方面效果更优。

综上所述，在使用胰岛素治疗肥胖2型糖尿病患者时，对于治疗效果不佳的患者加用利拉鲁肽，可以更好地控制患者血糖水平，降低患者的BMI，减少胰岛素的使用量，减少远期并发症，同时低血糖等不良反应更少见，更加安全可靠，值得推广应用。

[1] 颜新,邓宏明,肖常青，等.利拉鲁肽治疗2型糖尿病的系统评价[J].循证医学,2012,12(2):117-124

[2] 周羽,王镁.2型糖尿病患者对利拉鲁肽的治疗满意度调查及使用评价[J].中国医药导报,2014,11(3):115-118

[3] 刘红丽,王叶菊,郝建宁,等.利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖或超重的2型糖尿病患者疗效观察[J].中国基层医药,2012,19(18):2727-2729

[4] 牛颜丽，吴国富，袁靖，等.胰岛素治疗的肥胖2型糖尿病患者加用利拉鲁肽的临床疗效研究[J].中国全科医学，2014，17(1)：57-60

[5] 郭颖,吴波.利拉鲁肽联合胰岛素治疗肥胖或超重的2型糖尿病患者观察[J].实用糖尿病杂志,2013,9(3):39-42

[6] 周岩,吴大方,曹晋，等.利拉鲁肽联合甘精胰岛素治疗预混胰岛素血糖控制不佳2型糖尿病患者的临床观察[J].实用医学杂志,2013,29(19):3227-3229

[7] 陈睿,陈莉明,于珮，等.利拉鲁肽和门冬胰岛素30对超重和肥胖2型糖尿病患者的疗效和安全性比较[J].中华糖尿病杂志,2013,5(5):270-274

[8] 罗晶,张绍维,丁丽，等.利拉鲁肽与甘精胰岛素治疗初诊2型糖尿病的疗效及安全性比较[J].医学与哲学,2013,34(12):28-30

[9] 傅晓莹,杨华章,邝建，等.利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性[J].广东医学,2013,34(23):3651-3653

[10] 邵海琳,宋春青,徐东红，等.利拉鲁肽与预混胰岛素治疗超重或肥胖的2型糖尿病的疗效观察[J].临床荟萃,2013,28(9):1047-1049

[11] 高君,孟繁杰.利拉鲁肽对大剂量胰岛素控制不佳患者高胰岛素血症影响[J].中国实验诊断学,2013,17(5):950-951