利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果

何静+蒋琼

[摘要] 目的 分析利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。 方法 选取本院收治的2型糖尿病患者100例作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组与参考组，各50例，观察组采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗，参考组仅采用二甲双胍治疗，观察两组治疗前后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平，比较两组临床治疗效果及不良反应发生情况。 结果 两组治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均较治疗前降低（P<0.05），观察组降低较参考组明显（P<0.05）。观察组总有效率为94%，参考组总有效率为72%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病能显著控制血糖水平，治疗效果显著，且安全性高。

[关键词] 2型糖尿病；利拉鲁肽；二甲双胍；临床效果

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）12（c）-0080-03

糖尿病是临床常见的慢性疾病，随着人们生活水平的提高、生活方式及饮食方式等改变，疾病发生率呈现明显上升的趋势，有研究显示，20岁以上人群发生糖尿病的概率已经>9.7%[1]，糖尿病控制情况较差，严重威胁人们健康。二甲双胍是糖尿病治疗的常用药物，然而药物单独使用效果并不令人满意，因此探讨更为有效的治疗方案作用显著。笔者对本院收治的100例2型糖尿病患者进行研究，探讨利拉鲁肽联合二甲双胍的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年10月～2014年10月收治的2型糖尿病患者100例，其中男56例，女44例；年龄41～80岁，平均（50.12±3.56）岁；糖尿病病程3个月～16年，平均（5.01±2.11）年。患者均符合美国糖尿病协会制订的2型糖尿病诊断标准[2]，排除肝肾疾病、心脑血管疾病及糖尿病严重并发症患者，根据随机数字表法将患者分为观察组与参考组，各50例，两组患者的年龄、性别、病程等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后均接受糖尿病相关知识的培训，同时接受运动指导、饮食指导等，参考组患者接受二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）治疗，首次治疗使用剂量为0.5 g，2次/d，餐时服用，治疗7 d后药物适当增加至1.0 g，具体根据患者病情进行控制药量。观察组在参考组的基础上同时给予利拉鲁肽（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20110026）治疗，首次治疗剂量为0.6 g，1次/d，治疗7 d后观察空腹血糖，若未达到6.1 mmol/L，则增加至1.2 g，1次/d，最大剂量不得超过1.8 g。两组患者均接受为期3个月的疗程，之后对治疗效果进行评价。

1.3 观察指标

分别在治疗前后对两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平进行观察分析，测定时各项采集血液2 ml，其中血糖采用全自动生化分析仪测量，糖化血红蛋白采用人工离子交换层析法进行检测。对两组患者治疗期间出现的不良反应情况进行观察记录，针对患者不同症状、病情给予相应处理。

1.4 疗效判定

显效：治疗后糖尿病症状、体征等均基本恢复正常，患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均控制在正常水平内；有效：治疗后糖尿病症状、体征等水平得到一定程度的缓解，患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平及糖化血红蛋白水平与治疗前比较下降80%；无效：患者临床症状、体征及血糖水平等比较显著改善[3]。

1.5 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖水平的比较

两组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均低于治疗前（P<0.05）；观察组治疗后的空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均低于参考组（P<0.05）（表1）。

2.2 两组临床治疗效果的比较

两组的总有效率比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应发生率的比较

观察组治疗期间出现1例腹部不适、1例消化不良，不良反应发生率为4%，参考组治疗期间出现1例消化不良，不良反应发生率为2%，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

2型糖尿病多在35～40岁发病，糖尿病患者中90%为2型糖尿病患者[4]。作为常见的内分泌代谢疾病，2型糖尿病具有遗传易感性，在特定的环境因素下发病[5]。近年来随着人们生活水平的提高、能量摄入量明显增加，然而活动量减少等，疾病呈现上升趋势，流行病学研究显示全球范围内疾病发生率呈现逐年上升趋势，尤其是发展中国家，到2025年预计发病率可能增加170%，呈现流行趋势。目前糖尿病已经成为继心血管病及肿瘤后的第二位疾病，对人们健康造成严重威胁[3]。2型糖尿病患者机体产生胰岛素的能力并非完全丧失，部分患者甚至体内胰岛素生产量过多，然而胰岛素的作用则较差，因此患者机体状态一般为胰岛素相对缺乏，此时可采用口服药物对胰岛素的分泌进行刺激，从而控制血糖水平[6]。

导致糖尿病的原因较多，主要为遗传因素、肥胖、年龄及高热量饮食等，糖尿病患者症状多表现为代谢紊乱的症状，患者多表现为明显或者部分表现，而其表现特点则为各类急性或者慢性并发症[7-8]。糖尿病患者多年龄较大，若同时伴随肾脏疾病，则尿糖排泄出现严重障碍，就导致患者出现多尿症状[9]；糖尿病患者的血浆渗透压显著升高，同时尿量明显增多，水分丢失较快，患者容易出现细胞内脱水症状，导致高血糖的发生，血浆渗透压进一步出现明显升高，患者口渴中枢受到刺激，进而出现口渴多饮现象，多尿症状加重；目前临床关于糖尿病患者多食的发病机制尚不明确，多认为是葡萄糖利用率下降，导致摄食中枢被抑制，而饱腹中枢则被兴奋，此时摄食要求消失，糖尿病患者胰岛素处于相对缺乏或者作用下降的状态，组织对葡萄糖进行摄取能力下降，此时虽然患者机体血糖水平较高，然而动静脉内的葡萄糖水平较低，导致组织细胞处于“饥饿状态”，进而对摄食中枢进行刺激，导致多食、饥饿等症状的发生[10]；糖尿病患者同时出现体重下降、乏力及视力下降等症状。目前临床治疗糖尿病主要以纠正代谢紊乱、消除症状、维护良好的工作及生活能力为主，同时对患者可能出现的急性或者慢性并发症进行控制，延长患者寿命，降低残疾率及死亡率[11]。二甲双胍为双胍类口服降血糖药物，能对胰岛素抵抗能力进行抑制，从而改善临床症状，然而药物单独使用，效果并不能令人满意[12-14]，因此探讨更为有效的治疗药物及方案作用显著。利拉鲁肽是人GLP-1的一种长效类似物，与天然的GLP-1同源性可以达到97%，营养物质摄入后，GLP-1受到刺激后，在位于远端小肠和结肠内的L细胞负责分泌的肠促胰素的一种类型[15-16]，能解决以往降糖药物存在的缺陷。药物能结合胰腺的GLP-1受体，并对其进行激活，葡萄糖浓度依赖的模式有效刺激胰岛β细胞分泌胰岛素过程，同时能抑制胰高血糖素的分泌。药物可以控制血糖水平，同时延长胃排空时间，减少了患者多食的症状，有效抑制饮食，患者摄入能量明显减少，体重下降，低血糖的风险下降，同时药物基本对用药时间、进餐时间等没有限制，患者治疗方便。联合二甲双胍与利拉鲁肽治疗2型糖尿病，药物协同发挥降糖作用，同时二甲双胍的使用量减少，药物引起的不良影响明显减少，安全性提高。本次研究中，观察组患者与参考组患者治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白水平均明显改善（P<0.05），观察组改善情况明显优于参考组（P<0.05），观察组患者与参考组治疗总有效率分别为94%、72%，差异有统计学意义（P<0.05）；由此可知，二甲双胍联合利拉鲁肽在2型糖尿病治疗中的效果显著；观察组与参考组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），由此可见，两种药物治疗安全性较高，基本不会对患者产生毒性，利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病具有显著效果，患者血糖水平得到明显改善，药物安全性明显提高，可作为安全有效的治疗方案推广。

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（收稿日期：2014-11-14 本文编辑：李亚聪）