沙利度胺治疗溃疡性结肠炎疗效观察

卜玉杰

沙利度胺治疗溃疡性结肠炎疗效观察

卜玉杰

目的 观察沙利度胺治疗溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效及安全性。方法 19例溃疡性结肠炎患者接受沙利度胺治疗, 在治疗后4、12、24、48周时随访, 记录患者临床症状和内镜检查情况,同时严密监测不良反应的发生情况。结果 疗程结束时, 沙利度胺治疗的临床缓解率为46.7%(7/15), 有效率为33.3%(5/15), 总有效率为80.0%(12/15)。结论 沙利度胺对溃疡性结肠炎患者具有改善临床症状,促进肠黏膜修复的作用, 有望成为一种治疗溃疡性结肠炎的新型药物。

沙利度胺；溃疡性结肠炎；临床疗效

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年7月～2013年7月在本院就诊并经临床、结肠镜及组织学检查诊断为UC的患者, 诊断标准符合中华医学会消化病学分会2012年广州会议提出的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》［1］, 入选19例患者, 其中男8例, 女11例, 年龄21～67岁, 平均年龄34.6岁, 病程0～132个月, 平均病程19.7个月, 根据改良Mayo 评分系统, 轻度6例, 中度13例, Mayo 评分在3～10分之间, 均于用药前经病情评估, 证实病情活动。

1.2 排除标准 排除伴有其他严重疾病患者；有肠道手术史者；使用全肠外营养的患者；具有恶性肿瘤病史者；曾经接受针对TNF治疗的患者；妊娠或哺乳期妇女。

1.3 终止试验标准 ①试验期间出现严重不良反应, 患者无法耐受者；②治疗期间患者出现其他疾病干扰本实验观察指标者；③违反方案者, 如未按方案要求给药导致无法判定疗效者；④失访。

1.4 实验方法 所有受试患者停用其他治疗UC药物, 口服沙利度胺片(江苏常州制药厂生产)100 mg, b.i.d., 疗程为48周。治疗前及治疗后4、12、24、48周时分别详细记录患者临床症状及内镜检查情况。

2 结果

2.1 入选19例患者中12例为对常规氨基水杨酸类药物治疗无效病例, 7例为初治病例。其中15例完成实验, 3例因药物不良反应终止实验, 1例失访。疗程结束时, 沙利度胺治疗的临床缓解率为46.7%(7/15), 有效率为33.3%(5/15), 总有效率为80.0%(12/15)。

2.2 不良反应 不良反应发生情况依次为周围神经病变发生率44.4%(8/18), 主要表现为手足麻木, 均发生在服药后24周以后, 部分患者给以营养神经药物治疗后可逐渐缓解, 其中2例因手足麻木症状持续加重停药终止实验, 2例减量服药后手足麻木症状逐渐消失。嗜睡发生率38.9%(7/18)；便秘发生率16.7%(3/18)；水肿发生率5.6%(1/18), 维持原剂量继续服用患者均逐渐耐受。皮疹发生率5.6%(1/18), 终止实验时总不良反应发生率为66.7%(12/18)。所有患者均未出现骨髓抑制及肝肾功能损伤, 均无其他严重并发症发生。

3 讨论

随着人们生活方式的改变, 溃疡性结肠炎目前已成为消化系统的常见病, 其病因及发病机制仍不明确, 目前认为该病的发生发展过程涉及肠道黏膜免疫调节功能失常、肠道黏膜保护屏障损坏、长时间肠道感染、遗传和环境等因素［2］,而肠道黏膜免疫反应异常和血管生成异常在UC的发病机制中起着主要作用。随着对细胞因子研究的进展, 人们发现肿瘤坏死因子-α (TNF-α)可通过多种机制导致肠道黏膜损伤, 在UC的发病机制中起着至关重要的作用。已有研究证实, 活动期UC患者血清TNF-α水平明显高于缓解期患者和健康患者, 说明TNF-α参与了UC的发病过程, 与UC的发生发展密切相关。血管生成的失衡是UC的发病机制之一, 其中血管内皮生长因子(VEGF)在肠道血管生成的过程中起到了非常重要的作用, 因此, 抗血管生成可能成为治疗UC的一种新手段。沙利度胺最初作为一种镇静剂及止吐剂用于临床, 但后因发现其有较强的致胎儿畸形作用而被禁止使用, 直到1997年有学者报道1例皮质类固醇治疗无效的克罗恩病患者经沙利度胺治疗获得改善后, 该药对炎症性肠病可能的治疗作用才受到重视。沙利度胺被认为具有免疫调节、抗炎和抗血管生成作用, 目前认为这种药物是肿瘤坏死因子TNF-α的特异性调节药物, 通过增加巨噬细胞中的TNF mRNA的降解来抑制TNF的生物合成, 能够显著地下调TNF-α的水平, 并且抑制Th1细胞因子IL-12及增加Th2细胞因子IL-4和IL-5的释放发挥其免疫抑制作用；并可通过下调细胞粘附因子的水平来减少白细胞的外渗, 降低白细胞表面整合素亚基的合成, 抑制白细胞的移行和粘附, 从而减轻炎症反应；还可明显降低VEGF的表达, 发挥抗血管生成的作用。基于上述研究, 沙利度胺已被用于治疗多种免疫性疾病和血管增生性疾病, 并取得了很好的疗效。沙利度胺亦可通过抑制上述两种因子的作用而治疗UC。目前虽然已有沙利度胺用于炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)患者及动物模型的报道, 但很少有沙利度胺治疗溃疡性结肠炎的临床报道。本实验收集19例UC患者给予口服沙利度胺治疗, 疗程结束后缓解率为46.7%, 有效率为33.3%, 总有效率达80.0%, 特别对于常规药物治疗无效的患者, 沙利度胺是一新的治疗UC的有效药物。

沙利度胺最严重的不良反应为致畸性, 所以在妊娠初期绝对禁用, 服药期间应避免怀孕；其次为周围神经病变, 主要与服用疗程有关, 一般在疗程＞24周时发生, 部分在停药后可以恢复正常, 有时为不可逆性, 可服用能缓解症状的相关药物治疗。其他常见副作用包括嗜睡、乏力、便秘、皮疹等,这些副作用可以通过改变药物剂量或改为夜间服用来消除。本实验中共有11例发生包括嗜睡、便秘、水肿、皮疹等不良反应, 不良反应发生率为66.7%, 其中3例因不良反应终止实验, 虽然沙利度胺的不良反应发生率较高, 但大多为轻度,可耐受, 并可通过减量或停药或服用相关药物减轻症状, 在密切监测下多数患者可以安全用药。

综上所述, 沙利度胺可能通过免疫调节、抗血管生产等机制在UC中发挥作用, 有望成为继氨基水杨酸制剂后的一种新的治疗UC的药物, 病情复发后再次用药依然有效, 常规药物治疗无效的患者, 服用沙利度胺可取得令人满意的效果。具体疗效和机制有待更多大规模的动物实验及临床研究以进一步明确。

［1］ 中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组.炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012, 广州).中华内科杂志, 2012, 51(10):818.

［2］ 郑秀霞, 王承党.沙利度胺的药理特点及其在溃疡性结肠炎中的作用.国际消化病杂志, 2011, 31(3):153-156.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.11.112

2014-12-17］

462000 河南省漯河市中心医院