血管靶向药物治疗血管肉瘤的1个病例报告和文献复习

田宏

·临床案例·

血管靶向药物治疗血管肉瘤的1个病例报告和文献复习

田宏

血管肉瘤是一种罕见的有侵袭性的起源于血管内皮的肿瘤, 预后极差。无法手术的患者治疗方法非常有限, 而且没有治疗标准。贝伐珠单抗是一个抗血管内皮生长因子的血管生成抑制剂, 是重组人源化的单克隆抗体, 可以作为血管肉瘤治疗的一种有前景的选择。这是一个采用贝伐珠单抗联合化疗药物治疗血管肉瘤的病例报道和文献回顾, 患者通过治疗得到了短期的缓解获益并提高了生活质量。

血管肉瘤；血管靶向治疗药物；贝伐珠单抗；化疗

血管肉瘤(angiosarcoma, AS)是起源于血管或淋巴管内皮细胞的少见的软组织肉瘤, 约占所有软组织肉瘤的2%［1-4］。AS可发生于全身各个部位, 是一种转移率及复发率很高的恶性肉瘤。尤其是头面部最为多见, 比例约为60%［2］, 有较低的存活率和较高的复发率［5］。临床上多为无痛性增大的肿块,在皮肤常表现为多灶性蓝色或紫色的斑点, 以后逐渐增大隆起呈丘疹状、斑块和结节。血管肉瘤的治疗目前强调以手术切除和放、化疗为主的综合治疗模式, 而治疗药物的选择也十分有限, 治疗效果常不能令人满意, 一些研究报道5年生存率只有10%～20%［6-12］。针对血管内皮生长因子(VEGF)起作用的靶向药物贝伐珠单抗已经被FDA批准用于结直肠癌、肺癌、肾癌、卵巢癌和脑胶质瘤等多个肿瘤的治疗, 有研究显示贝伐珠单抗联合放疗或联合化疗［7,8,13］治疗头面部血管肉瘤有一定的疗效。现就本院收治的1例头皮血管肉瘤患者接受贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗的病例报告如下。

1 临床资料

患者, 男, 68岁, 20年吸烟史, 入院前5个月发现头皮上紫色肿块并周围伴有红斑。间歇性咳嗽和咯血2个月。紫红色丘疹和结节尺寸增大延伸到眉毛两侧, 近1个月周边头皮有新的类似结节出现, 并出现瘙痒症状, 并伴有局部肿胀、轻微疼痛症状。头顶部可见大片不规则弥漫性紫红色斑块, 经检查, 患者有多个不规则形状的病变, 最大2 cm×4 cm×1.5 cm在前额头皮；表面质软, 基底硬, 有浸润, 有触痛。

2 实验室及辅助检查

血尿常规、心电图均未见异常。PET-CT肺门淋巴结,纵隔, 肝, 右腹膜等处显示多器官转移。头皮肿瘤切除后,组织病理显示：真皮内可见不规则裂隙样血管腔和肿瘤细胞团块, 血管内皮细胞异型性明显, 部分明显突于管腔内。病理诊断为血管肉瘤, 临床分期Ⅳ期。免疫组化染色：瘤细胞S-100蛋白(-)。CD31、波形蛋白(+)。组织学属于高分化血管肉瘤。

3 治疗及结果

给予化疗药物紫杉醇联合贝伐珠单抗, 并与患者本人签署知情同意书。具体剂量是紫杉醇90 mg/m2IV, D1, D8和D15, 每4周重复。贝伐珠单抗5 mg/kg D1和D15 IV, 每2周重复。经2个周期(1个月)贝伐珠单抗联合化疗治疗后局部疼痛症状减轻, 治疗4个周期(2个月)后CT评价肺部肿物减小达到PR。经6个周期治疗后患者因不耐受而停药。2个月后患者临床症状恶化, 骨ECT扫描显示骨转移。重新给予贝伐珠单抗联合紫杉醇方案治疗, 但疾病迅速进展, 15 d后死亡。

4 讨论

血管肉瘤是一种少见的软组织恶性肿瘤, 分为恶性血管内皮瘤与恶性血管外皮瘤, 前者的瘤细胞在基底膜内增生,后者在基底膜外增生, 临床上无明确的区别, 统称为“血管肉瘤”, 预后较差。目前血管肉瘤病因仍然不明, 临床观察可继发于外伤、长期淋巴管水肿, 大剂量放射治疗及疱疹病毒感染, 也可能存在遗传学因素。尽管进行根治性手术和局部辅助治疗发展, 但肿瘤复发和扩散转移仍然常见。研究显示紫杉醇可以显著提高头面部血管肉瘤的无病生存期［3］, 并越来越被认可作为一线治疗血管肉瘤的药物。

肿瘤细胞的生长、转移依赖新生血管的形成, 血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor, VEGF) 是最有效的促血管生长因子。VEGF与其受体(VEGFR)相结合, 引起一系列的信号转导, 释放多种细胞因子, 刺激血管(淋巴管)内皮细胞增殖和迁移。血管肉瘤起源于血管内皮细胞, 有报道称血管肉瘤患者的VEGF蛋白和VEGFR都过表达［14-16］。因此VEGF可能是该类肿瘤存活、生长、进展和转移的重要因子。

贝伐珠单抗(bevacizumab, avastin, 阿瓦斯汀)是VEGF的重组人源化单克隆IgG1抗体, 它能竞争性地与VEGF相结合并阻断其生物活性, 使现有肿瘤血管退化, 抑制新生血管生长, 同时对肿瘤血管有抗通透性的作用, 促使化疗药物更易到达肿瘤组织内部或细胞间, 最终抑制肿瘤的生长, 发挥抗肿瘤的作用。

理论上贝伐珠单抗抗VEGF的活性可以抑制血管肉瘤的生长, 这在一些实体肿瘤上已经得到很好效果, 例如肺癌,肠癌, 肾癌和脑胶质瘤等。既往报道显示贝伐珠单抗联合化疗药物紫杉醇可以为血管肉瘤患者带来明显的生存获益［8］。治疗方案中加入贝伐珠单抗可能有助于短期提高患者缓解的作用, 同时提高患者的生活质量［13-15］。

患者接受贝伐珠单抗联合紫杉醇方案4个周期后显示PR, 临床症状得到改善, 表明该治疗方案是有效的。然而由于没有坚持用药而导致疾病迅速进展, 提示贝伐珠单抗应该长期应用, 或单药维持治疗, 这也需要大样本的研究来证实。

总之, 该患者从紫杉醇联合贝伐珠单抗的方案中得到了短期的缓解获益, 没有观察到贝伐珠单抗常见的高血压或蛋白尿等严重的不良反应。该联合治疗方案可以作为血管肉瘤患者的一个治疗选择。

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Case report and literature review of vascular targeting agents in the treatment of 1 angiosarcoma case

TIAN Hong.Department of Medical Oncology, Shenyang City the Fourth People’s Hospital, Shenyang 110030, China

Angiosarcoma is a rare and aggressive vascular neoplasm with very poor prognosis.There is very limited choice of treatment methods for patients who cannot undergo surgical treatment, and no treatment standard exists.Bevacizumab, as an angiogenesis inhibitor for anti vascular endothelial growth factor and a recombined humanized monoclonal antibody, can be treated as a promising choice for treating angiosarcoma.This paper revived the case report and literature review of combined application of bevacizumab and chemotherapy in the treatment of angiosarcoma.This treatment provided short-term effect for patients, whose life quality was also improved.

Angiosarcoma; Vascular targeting therapy agents; Bevacizumab; Chemotherapy

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.03.131

2014-09-19］

110030 沈阳市第四人民医院肿瘤内科