老年恶性血液病的临床研究

徐玉秀 张勇刚 许春玲 高红秀 王萍 刘迎庆 范利平

老年恶性血液病的临床研究

徐玉秀 张勇刚 许春玲 高红秀 王萍 刘迎庆 范利平

目的 探讨老年恶性血液病临床治疗方法。方法 50例老年恶性血液病患者, 采用三氧化二砷治疗, 回顾效果及副作用。结果 临床总有效率为76%。用药10 d后, 轻度骨髓抑制19例, 主要为外周白细胞降低；血清转氨酶轻、中度升高5例, 行保肝治疗后呈正常恢复；轻度消化道症状5例,以腹部不适、恶心、纳差、呕吐为表现, 对症支持处理后好转；1例多发性骨髓瘤(MM)、4例B细胞型非霍奇金淋巴瘤(NHL)、3例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)在用药10～14 d有心悸出现, T波倒置或低平, ST段下移, 可能与有蒽环类抗肿瘤药物应用史相关, 取营养心肌药物应用, 并改为三氧化二砷间段应用, NHL、ANLL病例均好转。结论 针对老年不能耐受化疗的恶性血液病患者, 应用三氧化二砷治疗,不良反应小, 效果肯定, 有较高的推广应用价值。

老年；恶性血液病；临床研究

近年来, 我国人口结构老龄化社会进程加剧, 显著增加了老年恶性血液病的发生率, 患者多有骨髓增生低、体质差、有其他系统疾病伴发等特点, 易感染, 对化疗的耐受力较低, 对药物合理选择是改善预后的关键［1］。本次选取相关病例, 采用三氧化二砷治疗, 回顾临床效果, 现将结果总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取老年恶性血液病患者50例, 男21例,女29例, 年龄60～89岁, 平均年龄(73.2±4.7)岁, 平均病程(29.2±11.4)月。急性早幼粒细胞白血病(APL)10例, 急性非淋巴细胞白血病(ANLL)M11例, ANLLM25例, ANLLM52例, M61例；慢性淋巴细胞白血病(CLL)3例；慢性髓细胞白血病(CML)加速期2例, 处于急变期3例；骨髓增生异常综合征(MDS-RAEB) 9例；B细胞型非霍奇金淋巴瘤(NHL)6例；多发性骨髓瘤(MM)3例；慢性粒-单细胞白血病(CMML)5例。均为难治复发病例, 自愿签署本次实验知情同意书。

1.2 方法 静脉滴注三氧化二砷, 剂量为10 mg/d, 1个疗程28 d, 针对有四肢及颜面浮肿、胸闷等不良反应者, 缩为14 d短疗程, 药物停用14 d, 再开展下个短疗程治疗, 2次为1个整体疗程。其中MM及NHL先应用化疗方法, 再用砷剂序贯治疗；CML、急性早幼粒细胞白血病(APL)、CLL、ANLL1个疗程均为28 d；CMML患者均取三氧化二砷单用, 1个疗程为21～28 d。

1.3 疗效评定标准 依据《血液病诊断及疗效标准》(第2版)［2］规定, CMML、APL、CML、CLL、ANLL以缓解(CR)、部分缓解(PR)、未缓解(NR)表示；MDS、MM、NHL以CR、PR、NR表示。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。

2 结果

本次选取的病例中, 临床总有效率为76%。用药10 d后,轻度骨髓抑制19例, 主要为外周白细胞降低；血清转氨酶轻、中度升高5例, 行保肝治疗后呈正常恢复；轻度消化道症状5例, 以腹部不适、恶心、纳差、呕吐为表现, 对症支持处理后好转；1例MM、4例NHL、3例ANLL在用药10～14 d有心悸出现, T波倒置或低平, ST段下移, 可能与有蒽环类抗肿瘤药物应用史相关, 取营养心肌药物应用, 并改为三氧化二砷间段应用, NHL、ANLL病例均好转。

3 讨论

三氧化二砷近年被推荐在多种血液肿瘤治疗中应用, 甚至可参与实体瘤救治, 属诱导凋亡剂, 且相较化疗药物, 三氧化二砷有较小的不良反应, 在对化疗较难耐受的患者中比较适用。本次研究中, 除CMML外, 其他均为老年复发或难治病例, 评估结果, NR的APL病例, 采用三氧化二砷行1个疗程治疗后, 均达CR效果, 病情缓解后, 以标准剂量化疗1～2个月, 交替与三氧化二砷应用, 取维甲酸在间歇期口服,随访1年, 未见复发, 故三氧化二砷除促使APL细胞凋亡,促使疾病达CR, 且交替与化疗应用, 可防止复发。有学者对慢性B细胞白血病(包括慢性髓系白血病、慢淋)展开研究,证实应用三氧化二砷, 除对JVM-2、WSU-CLL等细胞凋亡诱导外, 还对其生长加以抑制, 使其细胞周期时间延长。有关学者应用相同的方案对难治或复发的MM治疗, 总有效率为72%；国内也有相关报道［3］, 针对难治或复发的B细胞淋巴瘤, 采用三氧化二砷治疗, 效果较为理想, 故值得广泛推广应用。本次CML、CMML等患者, 预后理想。表明血液系统肿瘤采用三氧化二砷治疗, 有较大优势, 特别是难治、复发的老年患者, 可获得满意效果。另外, 治疗相关的死亡率低,不良反应少, 但三氧化二砷对细胞凋亡、分化诱导及对细胞增殖周期时间延长等分子机制目前尚不明确, 需进一步深入研究。而非APL的ANLL患者治疗, 采用三氧化二砷效果不明显, 与国外报告基本一致［4］。可能因此类型肿瘤瘤负荷重,细胞倍增快, 采用三氧化二砷治疗, 使用的剂量对肿瘤的迅速发展较难控制相关。

观察不良反应, 部分病例心脏有明显损害, 其原因除与蒽环类药物及年龄等因素相关外, 还与下列原因相关：砷剂可使心肌细胞中分布的抗氧化酶含量降低, 如谷胱苷肽等,对其活性产生抑制, 诱导心肌出现氧化性损害；通过在生化反应中对磷原子取代, 对ATP产生抑制, 并对Ca2+的内流抑制, 使心肌收缩力降低, 造成心力衰竭。故针对老年病例,特别是有心肾疾病者伴发者, 取三氧化二砷间歇应用, 并对心、肝、肾功能变化、心电变化监测, 对各种心功能不全和心律失常及时处理, 以防病情加重, 治疗中可考虑取还原型GSH和能量合剂加用, 以使砷剂对心肌的损害降低。本组有效处理, 无死亡事件。针对浮肿、轻度骨髓抑制、肝损害等,停药或对症处理, 均好转。

综上所述, 针对老年不能耐受化疗的恶性血液病患者,应用三氧化二砷治疗, 不良反应小, 效果肯定, 有较高的推广应用价值。

［1］ 李晓林, 付杰, 薛燕, 等.自体造血干细胞移植治疗老年人恶性血液病临床观察.中华老年医学杂志, 2010, 29(3):235-236.

［2］ 张旗, 慕俐君, 王晓渡, 等.三氧化二砷治疗血液病后合并带状疱疹的临床研究.白血病·淋巴瘤, 2011, 20(7):412-414.

［3］ 吴鹏飞, 邱宏春, 孔荣, 等.重组人粒细胞集落刺激因子在老年人恶性血液病治疗中的临床应用.中华老年医学杂志, 2011, 30(12):1036-1037.

［4］ Hassan M, Abedi-Valugerdi M.Hematologic malignancies in elderly patients.Haematologica, 2014, 99(7):1124-1127.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.10.123

2014-11-17］

463000 驻马店市中心医院血液科