阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者认知功能障碍的效果及对患者血清中炎症反应的影响研究

2015-02-01陈海莹蔡亦蕴施慎逊

安徽医药 2015年12期

关键词：认知功能障碍炎症因子阿立哌唑

陈海莹,乔　颖,蔡亦蕴,施慎逊,吴　彦

(上海交通大学医学院附属精神卫生中心，上海　 200030)

阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者认知功能障碍的效果及对患者血清中炎症反应的影响研究

陈海莹,乔颖,蔡亦蕴,施慎逊,吴彦

(上海交通大学医学院附属精神卫生中心，上海 200030)

摘要：目的对阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者认知功能障碍的效果及对患者血清中炎症反应的影响进行分析，为临床治疗提供参考。方法 160例精神分裂症患者随机分为两组，观察组患者给予阿立哌唑(15 mg·d-1)和盐酸多奈哌齐(7.5 mg·d-1)治疗，对照组患者给予阿立哌唑(15 mg·d-1)和盐酸多奈哌齐模拟片治疗。分析两组患者治疗前后阳性与阴性症状量表评分(PANSS)、威斯康星卡片分类测试(WCST)、钉板试验(GPT)、连线试验A(TMT-A)、数字广度测验(DST)、瞬背词语流畅性测验(VFT)评估，酶联免疫吸附测定法检测患者血清中TNF-α、IL-6/ IL-10及b-FGF变化。结果精神分裂症患者治疗后PANSS评分明显降低，WSCT项目及GPT、TMT-A、DST及VFT评分明显改善，血清炎症因子水平明显降低，且治疗组的效果明显优于对照组(P<0.05)。结论阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者认知功能障碍，可能与调节患者异常的炎症因子水平相关。

关键词:精神分裂症；认知功能障碍；炎症因子；阿立哌唑；多奈哌齐

精神分裂症是临床上多发于青壮年的亚急性疾病，表现为感知、行为、情感及思维等的不协调[1-2]。精神分裂症患者一般意识清楚，智能基本正常，但部分患者存在认知功能障碍[3]。同时，患者精神分裂症发病后认知功能损害会持续存在，严重影响患者的社会功能[4]。认知功能障碍也是临床上评估精神分裂症康复效果的主要指标之一[5]。本研究对阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者认知功能障碍的效果及对患者血清中炎症反应的影响进行分析，为临床治疗提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料对本中心2010年4月—2014年4月的精神分裂症认知功能障碍患者进行分析。160例患者中男78例，女82例，年龄24～45岁，平均(35.4±8.6)岁。所有患者均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中精神分裂症的诊断标准。排除标准：器质性精神障碍、严重的躯体疾病、精神发育迟滞患者及孕妇和哺乳期妇女。采用完全随机对照研究对患者进行分组，各组80例。两组患者在年龄、性别比例、病程、受教育年限等方面差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者及家属均对本研究同意并签署知情同意书。

1.2治疗方法观察组患者给予阿立哌唑(15 mg·d-1，po，浙江大冢制药有限公司，国药准字H20061304，规格5 mg)和盐酸多奈哌齐(7.5 mg·d-1，po，卫材药业有限公司，国药准字J20040020，规格5 mg)治疗，对照组患者给予阿立哌唑(15 mg·d-1，po)和盐酸多奈哌齐模拟片(7.5 mg·d-1，po)治疗。所有患者给药24周，研究前1周不服用抗精神病药物，研究期间不使用其他抗精神病药物。

1.3观察指标及方法所有患者于治疗前和治疗后进行(1)威斯康星卡片分类测试(WCST)测定患者的执行功能；(2)阳性与阴性症状量表(PANSS)分析疾病的严重程度；(3)钉板试验(GPT)、连线试验A(TMT-A)、数字广度测验(DST)及瞬背词语流畅性测验(VFT)分析患者的认知功能。认知功能评分由本院2名经过神经心理培训的精神科主治医师对患者进行评定。

1.4酶联免疫吸附测定法患者于治疗前后抽取外周静脉血，3 000 rpm离心后分离上层血清于-70℃冰箱用保存待用。TNF-α检测试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司；IL-6和IL-10检测试剂盒购自美国Labscience公司；b-FGF检测试剂盒购自美国R&D公司。所有检测操作均按照试剂盒说明书进行。

1.5统计学分析数据统计采用SPSS19.0软件进行处理。观测资料中的计量资料，组间比较进行成组t检验，前后比较为配对t检验；部分计数资料进行卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者PANSS及WCST评分的影响本研究在分析阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者PANSS及WCST评分的影响时发现对照组和观察组患者的PANSS评分明显降低，WCST项目正确反应数、错误反应数、持续反应数及随机错误数和完成分类数均明显改善，且与治疗前有显著的统计学差异性(P<0.05)；同时，观察组患者的上述指标的改善程度明显优于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者GPT、TMT-A、DST及VFT评分影响本研究在对阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者GPT、TMT-A、DST及VFT评分影响的研究中发现对照组和治疗组患者的GPT、TMT-A、DST及VFT评分均明显改善(P<0.05)，且观察组患者比对照组患者的改善效果更显著(P<0.05)，见表2。

表1　阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者PANSS及WCST评分的影响

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

表2　阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者GPT、TMT-A、DST及VFT评分影响

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

2.3阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者血清NF-α、IL-6/ IL-10及b-FGF水平影响在对阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者血清TNF-α、IL-6/IL-10及b-FGF水平影响分析时证实对照组和观察组患者血清中炎症因子水平均明显降低(P<0.05)，而观察组患者的炎症因子水平改善比对照组更明显(P<0.05)，见表3。

表3　阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者血清TNF-α、IL-6/ IL-10及b-FGF水平影响

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05。

3讨论

认知功能障碍是精神分裂症患者的核心症状，也是患者社会功能丧失的关键原因。认知功能障碍主要涉及记忆、注意力、抽象思维及信息整合方面的异常，但是目前关于其发生的确切原因尚不明确[6-7]。炎症反应是细胞内最常见的病理或生理过程，可见于各组组织和器官，也是药物发挥治疗作用的重要靶点之一[8-9]。本研究在对阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者认知功能障碍的效果及对患者血清中炎症反应的影响时发现精神分裂症患者治疗后PANSS评分明显降低，WSCT项目及GPT、TMT-A、DST及VFT评分明显改善，血清炎症因子水平明显降低，且治疗组的效果明显优于对照组患者(P<0.05)。因此，阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者认知功能障碍，可能与调节患者异常的炎症因子水平相关。

认知功能障碍是患者认识事物和现象的能力，包括感觉、注意、记忆、思维和知觉等方面，而精神分裂症患者在注意力、记忆力及解决问题和抽象思维方面存在明显的异常[10]。认识功能的评估是精神分裂症临床治疗的重要过程，其中WCST是对患者认知功能评价的重要手段，其评分主要反映患者额叶的执行能力，是评估心理灵活性和检测大脑功能障碍的常用手段[11-12]。本研究在分析阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者PANSS及WCST评分的影响时发现对照组和观察组患者的PANSS评分明显降低，WCST项目正确反应数、错误反应数、持续反应数及随机错误数和完成分类数均明显改善，且与治疗前有显著的统计学差异性；同时，观察组患者的上述指标的改善程度明显优于对照组，表明阿立哌唑联合多奈哌齐能够有效的改善精神分裂症患者的认知功能。同时，研究也发现对照组和治疗组患者的GPT、TMT-A、DST及VFT评分均明显改善，且观察组患者比对照组患者的改善效果更显著，也证明了二者联用对精神分裂症认知功能障碍的改善作用。

炎症反应是机体内最常见的病理过程，主要是由机体内的炎症因子所引起的。炎症反应一方面加剧组织的损伤程度，另一方面也可以诱导机体免疫功能增强，使内环境和外环境达到稳定状态。研究证实，炎症因子在精神分裂症患者的多种病理学过程中具有参与。在对C-反应蛋白在精神分裂症患者中的阳性率及其与精神症状相关性研究中发现C-反应蛋白阳性患者出院时间明显长于阴性患者，即炎症反应会影响精神分裂症患者的住院时间[13]。在分析温胆汤对精神分裂症模型鼠血清炎症因子水平影响的研究中发现精神分裂症大鼠血清炎症因子水平明显升高，而药物能够通过调节炎症因子TNF-α、白细胞介素水平的异常发挥治疗作用[14]。左灿等[15]研究也发现急性时相反应蛋白与精神分裂症后抑郁有明显的联系，且精神分裂症患者的炎症反应可导致机体抑郁症的发生。本研究在对阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者血清TNF-α、IL-6/ IL-10及b-FGF水平影响分析时证实对照组和观察组患者血清中炎症因子水平均明显降低，而观察组患者的炎症因子水平改善比对照组更明显，表明炎症反应也可以作为精神分裂症的潜在靶点。在以后的研究中我们将在其确切的细胞内信号转导通路方面深入研究。

因此，阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者认知功能障碍，可能与调节患者异常的炎症因子水平相关。

参考文献：

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