B型利钠肽测定在不同心衰教学中的体会

张玉梅 梁韶春 刘琳 徐秀莲

B型利钠肽测定在不同心衰教学中的体会

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目的 探讨B型利钠肽测定在不同心衰教学的体会。方法 将B型利钠肽测定在不同心衰患者纳入研究组，同期在我院进行体检的健康者纳入对照组，检测血浆中B型利钠肽的含量以及心功能指标。结果 观察组的B型利钠肽水平高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义；BNP含量与E峰值、E/A比值、左心室射血分数LVEF、左心室舒张末期直径LVEDD呈负相关。结论 慢性心力衰竭患者血浆中的B型利钠肽含量升高，且与心功能具有较好的相关性，其含量的测定能够准确反映病情。

B型利钠肽；心血管疾病；体会

B型利钠肽（BNP）是由心室肌细胞代谢的一种神经激素，其在临床中的应用是近年来研讨的热门，BNP对心力衰竭的确诊、鉴别诊断、预后判别、辅导治疗有决定性的价值，与心肌梗死、心绞痛、高血压、心律失常、动脉粥样硬化等有密切关系，讨论B型利钠肽在测定不同心衰患者教学中存在的问题。

1 BNP的生物学特性

1.1 BNP的组成与代谢

利钠肽宗族包含ANP、BNP、CNP、肾利钠肽和树眼蛇属利钠肽（DNP），利钠肽不尽相同，但构造上都有一个17-氨基酸二硫化物环。ANP由心房肌细胞代谢；BNP是从脑组织中剥离出来的被称为脑钠肽，但其组成及代谢是在心室肌细胞中；CNP由Sudoh于1990年发现，其生成部位在中枢神经体系和血管内皮细胞中，主体是在血管内皮细胞受到剪切时进行代谢，有扩大血管及增殖效果；肾利钠肽的组成和代谢均在哺乳动物的肾小管，以旁代谢调理肾脏的钠水代谢；DNP先是从绿色眼镜蛇的毒液中剥离出，随后发现在人的血浆中也存在，心衰时血浆水平随之上升。

1.2 BNP的降解NT-proBNP稳定

BNP于2～8℃环境下能保留4～24 h，而NT-proBNP可保留72 h以上，BNP在-20℃下冷冻可保留2～3个月。BNP降解经过两个路径，C受体介导将BNP吞入胞内，由溶酶体酶降解；非特异的中性肽酶24.11（NEP）翻开利钠肽的环状成果进行降解，此酶在肺脏与肾脏中浓度较高[1]。ANP较BNP对该酶的亲和力更大，但C受体介导仍为BNP代谢的中较为重要的路径。因为C受体对ANP的亲和力亦高于BNP，其形成BNP的生物半衰期（20 min）优于ANP（约3 min）。

1.3 BNP的生理效果

BNP的生理效果有均衡、扩大动脉和静脉，降低交感神经活性，抑制RAAS，利尿排钠。动物实验发现BNP有抗细胞分裂和抑制心肌纤维化的效果，能够避免或推迟心室重构。BNP的血管扩大效果通过影响血管张力使动脉和静脉体系得到扩大，虽下降前后负荷有变化，但不会使心律上升；扩大冠状动脉而不增加心肌耗氧。在利尿、利钠的过程中，抑制血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素、内皮素-1等肾脏血管激素，对肾小球滤过率和肾脏血流不发生影响。

2 BNP在心血管疾病中的临床应用

2.1 心力衰竭

BNP可用于心力衰竭的诊断，鉴别呼吸困难；评估疾病的严重程度；指导治疗、评估疗效；用于危险分层、判断预后。血浆BNP水平对急性心力衰竭（AHF）和慢性充血性心衰（CHF）的确诊有意义。心源性呼吸困难患者早期在胸片和心脏超声尚未发现解剖构造和血流动力学异常时，BNP即可发生变化，无症状心衰组患者的BNP浓度也有所上升。部分晚期患者，常存在心力衰竭兼并肺功能阻碍，或肺部疾病兼并心功能阻碍，使用BNP作为辨别指标后可找到主因，使治疗更具有针对性，缩短了疑似患者的确诊过程，降低了就医的费用，对疾病的好转也有帮助，是排查、确诊及预后的优良指标。血浆BNP在CHF逐渐上升时，尤其是重度CHF时BNP增加更为重要，且BNP与左室射血分数（LVEF）有紧密关联，在断定CHF程度时BNP又强于LVEF。BNP的持续上升，提示患者有很高的复发率和死亡率。在辨别呼吸困难时，2007年我国慢性心衰确诊和治疗指南中指出：血浆BNP可辨别心源性和肺源性呼吸困难，BNP正常的呼吸困难患者，基本为外心源性[2]。2008年欧洲急慢性心衰指南指出，对急性呼吸困难的患者，可使用BNP监测以辨别急性呼吸困难的病因是心源性还是肺源性。确诊的舒张性心衰BNP不能区分舒张性心衰和收缩性心衰，需结合超声心动图进行判别，而舒张性心衰患者血BNP呈现增加趋势。评价心衰的严重程度一是项前瞻性的工作，循环BNP浓度随心衰的严重程度（NYHA分级）的上升而上升。判别心衰患者预后，出院前BNP＞950 pg/ml患者出院后1个月后的再住院率及死亡率很高；对BNP在CHF患者的前期确诊及病况评价具有深远意义。辅导心衰治疗STARS-BNP研讨将220例NYHAⅡ慢性充血性心衰随机分为BNP辅导者治疗组及症状辅导治疗组，随访15月发现，前组的终点事情少于后组，提示BNP能够辅导心衰治疗[3]。

2.2 急性冠脉综合征

美国Morrow等研讨发现，ACS患者BNP的不断上升（＞80 ng/L）与死亡或新发的CHF有关，4个月时新发BNP上升，则死亡和新发CHF风险上升，BNP水平可预测ACS远期预后。不稳定性心绞痛BNP水平上升，考虑出于对急性期炎症中的反应。稳定性心绞痛BNP水平上升与心肌缺血、心室壁压力增高有关。

2.3 房颤

房颤与BNP上升有直接关系，BNP水平反映了房颤患者左室功能失调及左房增大的程度，预示晚期非瓣膜病房颤患者出现血栓栓塞的危险性。

2.4 高血压

左室肥厚BNP在血液中的浓度反映心室在很长的过程中过度的容量和压力负荷[3]。而高血压病对心脏的影响在于长时间血管阻力增高而导致的左室肥厚和扩展。心肌向心性肥厚的高血压病患者BNP水平上升。

2.5 心脏瓣膜病

在二尖瓣与主动脉瓣疾病中，BNP与静息射血分数、峰值压力、瓣口面积、及瓣膜流速呈负有关，与瓣膜阻力、室壁运动指数呈正有关。BNP的水平关于检查无症状心脏瓣膜病及决议期中的手术时间而言是有价值的临床标志物。

2.6 心肌病

无明确心衰的肥厚性心肌病患者，BNP水平有所上升与初始的心室重构有关。约60%的糖尿病患者有糖尿病心肌病，前期多为无临床表现的心室舒张不全，BNP水平在心室舒张不全前期就已上升，并随病变加重而增高，可作为前期确诊的敏感指标。

3 BNP的检查措施

3.1 测定BNP和NT-pro-BNP较好的措施

（1）放射免疫法RIA：因提取样本或15 I符号不稳定常呈现较大差错敏感度和特异性相对较低。测定措施杂乱、耗时且所需样本量也较大，尽管费用较低，但不是期望中的测定措施。（2）免疫放射测量法IRMA：放射性符号抗体提高了测定的敏感度，降低了所需样本量，相较RIA的检查范围更广，但因其费用昂贵且耗时，故而也不适用于临床惯例检查。（3）荧光免疫法：目前常用的是Triage BNPBiosite的主动剖析体系。（4）电化学发光免疫法ECIA：常用的是Elecsys NT-pro-BNP Roche的主动剖析体系。这两种主动剖析体系的检查速度快仅需15 min，且检查费易为患者所接受，是目前最切实可行的临床检查BNP方法。近来多地评价检查措施发现NT-pro-BNP在EDTA血浆中室温下稳定达8 h，相较BNP稳定10 h更为准确，但NT-pro-BNP的半衰期长，且缺少在合并肾衰患者中进行直接对比两种多肽的研究证明，其优劣尚待进一步深入说明。

3.2 B型利钠肽原在医院临床的使用

患者的临床表现缺少代表性，80%的患者心脏功能衰竭程度严重，但临床症状较轻，常因未进行重视而错过了最佳的治疗时间，导致死亡率上升。现检查NT-proBNP的措施有化学发光免疫法和竞争性酶联免疫吸附法等。电化学发光免疫法检查线性规模宽，精密度较好[4]，在晚期慢性心功能不全患者中，血浆NT-proBNP水平与心力衰竭严重程度密切有关，可作为晚期心力衰竭患者确诊、辨别及效果调查的重要指标。

综上所述，BNP在疾病治疗中的效果正逐渐引起医务工作者的重视，BNP在心血管疾病的确诊治疗中有重要临床作用。BNP的测定具有便捷、稳定、重复性强等优点，其应用前景更广阔，但BNP的应用仍需进一步的实验研讨，以更好的协助临床治疗。

[1]冷文修，何昆仑，范利，等.BNP和NT-proBNP在鉴别舒张性心力衰竭中的应用研究[J].中华检验医学杂志，2010，33（4）：328-332.

[2]李泉，韩陈燕，张松涛，等.BNP与hs-CRP联合检测对ST段抬高心肌梗死患者静脉溶栓效果的观察[J].国际检验医学杂志，2012，30（7）：682-684.

[3]严瑾，陈朝轩，戴伟良.BNP在慢性肾衰竭并发心血管疾病患者中的临床应用价值[J].国际医药卫生导报，2009，15（22）：82-84.

[4]赵慧颖，安友仲，刘方.B型利钠肽对严重感染及感染性休克患者预后的预测作用[J].中国危重病急救医学，2009，21（5）：293-295.

The Teaching Experience of Measure B-type Natriuretic Peptide in Different Heart Failure

ZHANG Yumei1LIANG Shaochun1LIU Lin2XU Xiulian31 Jinan City The Fifth People's Hospital Preventive Medicine，Jinan 250022，China.2 Weifang Medical College of Jinan Fifth People's Hospital Stomatology Department，Jinan 250022，China.3 Qilu Hospital of Shandong University，Jinan 250012，China

Objective To explore the determination of B-type natriuretic peptide in heart failure different teaching experience.Methods Determination of B-type natriuretic peptide in heart failure patients into different study，at the same time in the hospital for a medical healthy subjects into the research of the control group，detection in plasma b-type natriuretic peptide levels and heart function index.Results The observation group of patients with b-type natriuretic peptide levels higher than the control group，P＜0.05，had difference statistically significance，the BNP levels and peak E and E/A ratio，left ventricular ejection fraction，LVEF，left ventricular end-diastolic diameter LVEDD negatively correlated.Conclusion Patients with chronic heart failure in plasma b-type natriuretic peptide levels increased significantly，and cardiac function has good correlation，the determination of its content can reflect the illness.

B-type natriuretic peptide，Cardiovascular diseases，Experience

G642

B

1674-9308（2015）29-0020-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.29.014

1250022济南市第五人民医院保健科；2250022潍坊医学院济南市第五人民医院口腔科；3250012济南，山东大学齐鲁医院