HIV/AIDS湿热内蕴证炎症基因的研究进展※

李建智 张海燕

（河南中医学院科技处，郑州450000）

HIV/AIDS湿热内蕴证炎症基因的研究进展※

李建智 张海燕*

（河南中医学院科技处，郑州450000）

为了明确艾滋病湿热证炎症基因的研究方向，分别对炎症基因、湿热内蕴证炎症基因和艾滋病炎症基因三方面做一综述，通过查阅文献，对白介素类因子（IL-4、IL-6、IL-10）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、Toll样受体4（TLR4）、淋巴细胞粘附因子1（SELL）、血小板内皮细胞粘附分子（PECAM1）、集落刺激因子类（CSF1、CSF3）等基因进行总结，为中医证候的转录组学研究提供参考依据。

炎症基因；转录组学；艾滋病；湿热内蕴证；综述

中医药辨证治疗艾滋病已经显示出一定的潜力，我们结合前期研究结果［1-4］，选用艾滋病常见的病证湿热内蕴证为研究证候，通过对中医证候的转录组学研究，发现了HIV/AIDS相关基因，这些基因主要参与了炎症反应及介导炎症反应相关通路，为中医辨证治疗艾滋病提供理论依据和临床指导［5］。现将炎症反应及炎症反应相关基因的研究现况总结如下。

炎症反应，是外源性和内源性损伤因子引起机体细胞和组织的损伤性变化，同时机体的局部和全身也发生一系列的复杂反应，以消灭和局限损伤因子，清除和吸收坏死组织和细胞，并修复损伤，机体这种复杂的以防御为主的反应称为炎症［6］。炎症因子就是参与炎症反应的细胞因子。炎症是一种复杂的病理过程，与人类多种疾病息息相关，临床与基础研究仍视炎症反应为重要课题，过度的炎症反应引起多种合并症和一系列的机会性感染［7］。艾滋病伴发广泛的炎症性皮肤病变［8］。炎症反应在艾滋病的进展（机体免疫功能紊乱）过程中扮演重要角色，炎症因子如白介素-6、肿瘤坏死因子被看做艾滋病进展中的特异性指标［9-10］。有学者［11］认为炎症当从湿热论治。炎症反应在艾滋病人中发病广泛，造成一系列机会性感染，我们通过对HIV/AIDS湿热内蕴证的研究，来寻找湿热内蕴证的特异炎症基因，通过分析炎症基因的功能及相互关系，探索HIV/AIDS湿热内蕴证的分子机制，为临床的中医辩证规范化提供帮助。

1 炎症反应相关基因

由柯萨奇病毒（CV）感染的手足口病中，通过提取病毒株，采用逆转录-聚合酶链反应技术并进行了测序，得出CV为B1b基因型，并且与国内其它地区流行的CV具有同源性［12］。在对类风湿关节炎（RA）的易感型基因研究中，通过RevMan5.0软件对纳入标准的文献进行异质性检验和Meta分析，得出RA与IL-18-607A/ C位点突变有关［13］。在对结核病诊断的研究中，通过基因芯片分析技术和酶联免疫吸附试验的方法，对外周血中的单核细胞趋化蛋白（MCP-1）的表达水平进行研究，得出MCP-1高表达可能作为诊断结核病严重程度的一项指标［14］。在对银屑病的研究中，分别应用SNaPshot SNP技术分型和ELISA法，确定MIF-173G/C的等位基因型和病人血清中的MIF水平，得出MIF-173G/C可能是本地区家族性银屑病的一种因素，并且病人组血清中的MIF水平明显升高［15］。在对脓毒症小鼠肝肺血管内皮细胞的研究中，采用RT-PCR技术，发现了E-选择素，肿瘤坏死因子TNF-a，细胞粘附因子（ICAM-1），IL-1β和IL-6基因的表达水平明显升高［16］。在研究人缺氧低温时炎症基因的表达情况中，采用DNA微列阵技术观察人脑内皮细胞炎症基因的表达谱，得出结论，缺氧使白介素-1受体1型（IL-1R1）、白介素-1β（IL-1β）、类1型白介素-1受体（IL-1RL1）、集落刺激因子1（CSF1）、白介素-11（IL-11）等损伤性炎症基因表达上调，白介素-6（IL-6）、集落刺激因子3受体（CSF3R）、淋巴细胞粘附因子1（SELL）、细胞间粘附因子3（ICAM3）、内皮细胞粘附因子1（SELE）、血小板内皮细胞粘附分子（PECAM1）等基因的表达下调［17］。有学者认为在汉族人群中，有一种维生素D受体的基因位点的FokI基因多态性是结核病发病易感因素［18］。在心肌炎炎症基因表达谱研究中，采用基因芯片技术，得出炎症反应基因主要包括粘附分子基因ICAM-1、金属蛋白酶基因Adamtsl、趋化因子基因Cc117（TARC）、PF4、CCL2（MCP-1）、CCL21b（MCP-5）、CCL7，趋化因子受体基因Cc112_predicted、I16r、I11r2、Ifngr、Ccrl2_predicted等［19］。在动脉粥样硬化和心肌梗死的临床研究中，发现了8条炎症基因与其相关，为多聚素1（MMRN1）、淋巴细胞粘附因子1（SELL）、血小板内皮细胞粘附分子（PECAM1）等［20］。在小鼠柯萨奇B3病毒性心肌炎疾病的研究中，肿瘤坏死因子α，白细胞介素1β，白细胞介素6和白细胞介素10 mRNA和蛋白产生均显著增高［21］。

2 湿热内蕴证炎症基因

在湿热内蕴证的炎症基因的研究中，有学者［22］认为蒿芩清胆汤治疗流感病毒性肺炎湿热证的作用与其能抑制流感病毒复制，下调炎性细胞因子肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素-6（IL-6）的基因表达水平；湿热下注型深静脉血栓中的肿瘤坏死因子（TNF-a）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）、水平较对照组明显升高［23］。有学者［24］在原发性肾病综合征（PNS）湿热证的研究中，认为湿热因素可促进PNS血清超敏-CRP（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、尿单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、核因子-kB（NF-κB）的表达。有学者认为［25］慢性胃炎脾胃湿热证的发生与胃黏膜热休克蛋白70（HSP70）及核因子-kB（NF-κB）炎症通路的表达相关。有学者认为［26］甲型H1N1流感温病湿热证组脂多糖结合蛋白（LBP）、Toll样受体4（TLR4）和可溶性CD14（sCD14）水平较温热证组显著升高。

3 艾滋病炎症基因的研究

在艾滋病的机会性感染中，感染症状的严重性与TNF-a、IL-6水平呈明显的正相关［27］。感染了艾滋病相关支原体的男性HIV/AIDS患者外周血IL-4、TNF-α的表达水平明显低于未感染艾滋病相关支原体的男性HIV/AIDS患者［28］。AIDS合并感染生殖道支原体组和单纯H IV感染组IL-10、TNF-a水平均高于健康对照组［29］。有学者［30］认为HIV/AIDS患者外周血白细胞Toll样受体TLR-1、-2、-4和-6表达水平异常，提示TLRs信号可能在H IV/AIDS发病中起一定作用。有学者［31］认为IFNγ，IL-10和TGFβ基因的多态性可能与感染HIV-1有关系。有学者［32］认为白介素-6（IL-6）水平可能与感染HIV有关，高水平的IL-6与年龄、肥胖、高血脂有关系，还可能引起一系列的炎症反应。

但是，就国内目前艾滋病的研究现况，尚没有对艾滋病证候的炎症反应进行基因组或转录组学研究。通过对炎症基因的总结，为今后的研究指明了方向。

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Research Progress of the inflammatory Gene of Hot and Humid HIV/AIDS

LI Jianzhi，ZHANGHaiyan*
（TheScienceandTechnologyDepartment，HenanUniversityof TraditionalChineseMedicine，Zhengzhou450000，China）

In order to define the research direction of inflammatory gene that the syndrome of hot and humid in AIDS，this article summarized the inflammatory gene，syndrome of hot and humid inflammation and AIDS inflammatory gene.Through the literature on interleukin subclasses factor（IL 4，IL-6，IL-10），tumor necrosis factor（TNF alpha），toll-like receptor 4（TLR4），lymphocyte adhesion factor 1（SELL），platelet endothelial cell adhesion molecules（PECAM1），colony stimulating for subclasses（CSF1，CSF3）genes，it provided reference for the research on the TCM syndrome of the transcriptome.

inflammatory gene；transcriptome；AIDS；syndrome of hot and humid；review

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.16.072

1672-2779（2015）-16-0148-03

：杨杰本文校对：杨杰

2015-06-19）

河南中医学院博士科研基金（No：BSJJ2012-24）；河南省高等学校重点科研项目（No：15A360038）

*通讯作者：361186435@qq.com