近年来地黄的研究概况

张西强

（山东省枣庄市峄城区峨山镇中心卫生院中西药房，枣庄277312）

近年来地黄的研究概况

张西强

（山东省枣庄市峄城区峨山镇中心卫生院中西药房，枣庄277312）

中药地黄具有广泛的药理作用，临床应用和化学成分研究取得较大进展，对近几年来有关地黄的相关研究文献进行整理探讨，化学成分主要有环烯醚萜及其苷类、紫罗兰酮类、苯乙醇苷类、糖类等，主要成分梓醇、地黄多糖、地黄苷等具有不同药理作用，临床作用包括血液、免疫系统、降糖、抗炎和抗肿瘤等作用，地黄的相关研究成果进一步提高了其应用价值。

地黄；化学成分；药理作用；综述

地黄为玄参科多年生草本植物Rehmannia glutinosa Libosch的干燥块根。始载于《神农本草经》，河南、山东、河北等地均有大量生产，以“古怀庆府”一带为道地产区。有鲜地黄、生地黄和熟地黄三种入药方式，药效各有不同。鲜地黄清热生津，凉血，止血；生地黄清热凉血止血，养阴生津止咳；熟地黄补血滋阴，益精填髓。现代药理学研究表明，地黄具有治疗心脑血管疾病、调节内分泌、提高免疫力、降血糖、抗肿瘤、抗炎等功效［1］。近年来地黄药理作用、化学成分等方面研究广泛深入，现综述如下。

1 地黄的化学成分

地黄化学成分主要有环烯醚萜及其苷类、紫罗兰酮类、苯乙醇苷类、糖类、氨基酸及微量元素等。环烯醚萜苷类和苯乙醇苷类是地黄主要活性成分，也是发挥疗效的主要物质基础。苷类化合物如：梓醇，二氢梓醇，乙酰梓醇苷，益母草苷，地黄苷A、B、C、D等，梓醇平均含量为鲜地黄（4.07%）＞生地黄（1.53%）＞熟地黄（0.267%）。三种地黄中含有的成分及其含量高低各有不同，是三者不同药效的物质基础。岳超等人研究证实地黄苷D相对稳定；益母草苷热稳定性较差，含量变化具有显著性差异；毛蕊花糖苷居中，含量变化无显著性差异［2］。宋志前等人运用高效液相色谱法证实生地黄及熟地黄中5-羟甲基麦芽酚（DDMP）和5-羟甲基糠醛（5-HMF）含量有明显差异。可能由于加热处理时加速了Maillard反应，促进两个化合物的生成［3］。

地黄含有8种糖类：葡萄糖、蔗糖、水苏糖、果糖、棉子糖、甘露三糖、毛蕊花糖及半乳糖。生地黄和熟地黄的糖类成分基本一致，含量有所变化；鲜地黄中水苏糖含量较高，生地黄含少量还原糖，熟地黄含大量还原糖。鲜地黄、生地黄中分别含有20种和15种氨基酸，熟地黄中氨基酸含量较少。地黄还含有微量元素、卵磷脂、维生素A类、β-谷甾醇。另外，地黄啶是从地黄乙醇提取物中分离得到的新化合物［4］。

2 地黄的药理作用

2.1 主要成分作用

2.1.1 梓醇梓醇具有保护星型胶质细胞氧化性损伤作用；能增加葡萄糖消耗和转运，改善胰岛素抵抗发挥降血糖作用；能明显促进皮质神经元轴突生长，具有保护神经和抗衰老作用。

2.1.2 地黄多糖（RGP）地黄多糖具有明显的调节免疫和抑制肿瘤活性作用：1）调节血虚模型小鼠外周血象、骨髓有核细胞；促进小鼠造血干细胞增殖、分化作用。2）能明显提高正常小鼠T淋巴细胞的增殖反应能力。3）调节细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的活力和改善白细胞介素2（IL-2）分泌能力从而发挥抗肿瘤作用。转染高表达Notchl（NICD）大鼠BMSCs具有向神经胶质样细胞分化倾向，地黄多糖显著抑制Notchl蛋白的表达，诱导BMSCs向神经元样细胞分化。地黄多糖诱导对存活率影响可能由于转染试剂的影响，或者高表达NICD活化Notch信号后，通过P53凋亡途径诱导细胞的凋亡［5-7］。

2.1.3 地黄苷地黄苷A具有滋阴作用、增强体液免疫和细胞免疫功能，能明显提高小鼠血清溶血素水平，增强小鼠迟发性变态反应。地黄苷A、D明显提高血虚模型小鼠白细胞、血小板数、骨髓DNA含量，降低糖尿病模型小鼠血糖。

2.1.4 其他成分1）毛蕊花糖苷能够抑制脂多糖诱导小鼠巨噬细胞的增殖作用。2）2，5-二羟基苯乙酮（DHAP）对脂多糖刺激RAW264.7大鼠巨噬细胞引起的炎症反应具有抑制作用。3）地黄中的麦角甾苷和吉奥诺苷B1能与肝细胞结合，对H2O2诱导肝细胞损伤具有保护作用。4）DDMP在体外具有抗氧化活性，5-HMF具有抗氧化、改善血液流变学、抗炎等作用，对镰状细胞血症具有一定的疗效［8-9］。

2.2 主要临床作用

2.2.1 血液系统作用1）地黄的补血作用，地黄可促进血虚动物红细胞、血红蛋白的恢复，加快骨髓造血干细胞（CFU-S）、红系祖细胞（CFU-E）的增殖、分化作用。2）地黄的血流变学作用，熟地黄具有改善红细胞变形能力、增强纤溶作用。3）凝血作用，地黄乙醇提取物能缩短兔凝血时间，地黄炒炭前后均有止血作用，熟地黄能强烈抑制肝脏出血性坏死灶及单纯性坏死。地黄能抑制由于去卵巢雌激素缺乏引发的骨转换增强，提高骨密度，促进腰椎骨组织整合素β1 mRNA表达［10］。

2.2.2 抗炎作用地黄配伍后能够治疗大鼠甲醛性关节炎。地黄水提液可显著降低发热家兔发热高峰值，并缩短发热时间；抑制血浆cAMP含量过高及cAMP/ cGMP比值升高，具有抗炎解热效应［11］。

2.2.3 肾上腺皮质激素样作用单味生地黄及熟地黄均可致胸腺萎缩，均能拮抗外源性可的松造成的皮质萎缩及功能低下，大剂量生地对类风湿性关节炎疗效显著。

2.2.5 降血糖作用生熟地黄降糖功效差异显著，鲜地黄和生地黄具有降低血糖的作用。地黄水溶性及醇溶性浸出物皆可降低正常家兔血糖，对氯化铵引起的高血糖也有效。

2.2.6 抗肿瘤作用地黄多糖的抗肿瘤作用主要是影响荷瘤动物的免疫监视系统，促进T淋巴细胞活化，直接杀伤肿瘤细胞外，还可产生一系列淋巴因子激活其他效应细胞，如NK细胞和B淋巴细胞等共同发挥效应。

2.2.7 免疫调节作用熟地黄可使小鼠T细胞数增加，对刀豆素A诱导的脾淋巴细胞转化有促进作用。地黄醇提物可明显增加小鼠抗体、溶血素的生成。鲜地黄能使类阴虚小鼠的脾脏淋巴细胞碱性磷酸酶的表达能力明显增强，增强CoA诱导的脾脏淋巴细胞转化功能。

2.2.8 抗衰老和增强学习记忆作用生地黄水提取物和醇提取物可不同程度地对抗肝微粒体脂质过氧化。熟地黄提取液能明显提高D-半乳糖诱导的衰老模型小鼠脑组织中NOS和SOD活性，从而发挥延缓衰老的作用。地黄低聚糖可增强缺血再灌注损伤大鼠学习记忆能力，提高乙酰胆碱含量，降低海马Glu含量，对Glu引起的海马神经元损伤具有保护作用，可能与抑制神经细胞对葡萄糖的过度摄入有关。

3 地黄的配伍使用

六味地黄丸是地黄配伍应用较多的方剂，在此基础上组成了知柏地黄丸、杞菊地黄口服液、金匮肾气丸等药方。生地黄适用于阴虚或伴气滞者，熟地黄适用于阴血虚而无热或精血亏虚较重或肾经不足者［12］。为防生地黄碍胃，可在处方中辅佐理气药，如木香、砂仁、青皮、陈皮等；或者焦山楂、焦神曲、鸡内金等消导药。在较长期使用糖皮质激素的同时加用生地黄，可对抗激素单独使用时出现的副作用。

4 地黄的毒理作用

鲜地黄和生地黄性寒凉，易致脾虚泄泻，胃寒少食；而熟地黄食多则易腻胃，导致湿阻中焦，消化不良。5-HMF对人体横纹肌及内脏有损害，具有神经毒性，能与人体蛋白结合产生积累中毒［13］。

5 结论

地黄具有重要的临床应用价值，其药理作用很广泛，对血液、免疫系统、糖尿病、恶性肿瘤等方面均有良好的治疗作用。随着化学成分和药理研究的不断进展，临床应用范围不断扩大，其应用价值得到进一步体现，使地黄能够更好地为人类健康服务。

［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典［S］.北京:中国医药科技出版社，2010:334.

［2］岳超，高杰，石上梅，等.HPLC测定地黄炮制前后3种苷类物质的含量［J］.中国实验方剂学杂志，2015，21（4）:71-74.

［3］宋志前，曾林燕，王淳，等.鲜地黄加工炮制后新成分含量变化研究［J］.世界科学技术·中医药现代化，2014，16（2）:346-351.

［4］刘彦飞，梁东，罗桓，等.地黄的化学成分研究［J］.中草药，2014，45（1）:16-22.

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［6］付海燕，杜红阳，包翠芬.地黄多糖诱导大鼠BMSCs向神经元样细胞分化及对Notch1和Jagged1蛋白表达的影响［J］.解放军医学杂志，2014，39（6）: 448-453.

［7］付海燕，胡占升，杜红阳，等.地黄多糖对过表达Notch1（NICD）大鼠骨髓间充质干细胞诱导分化及增殖的影响［J］.山东大学学报（医学版），2015，53（1）: 34-40.

［8］付锦楠，张文萌，孙立新，等.中药地黄中抗化学性肝损伤的活性成分研究［J］.江西科学，2014，32（3）:295-300.

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［10］李小林，武密山，朱紫薇，等.地黄对去卵巢骨质疏松大鼠腰椎骨组织整合素β1mRNA表达的影响［J］.中国老年学杂志，2015，35（9）:2319-2322.

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［12］解学伶.地黄的临床应用分析［J］.医学理论与实践，2014，27（19）:2632-2633.

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Research Survey of Rehmannia Glutinosa Libosch in Recent Years

ZHANGXiqiang
（Pharmacy，E'shanCenterHospitalof YichengDistrict，ShandongProvince，Zaozhuang277312，China）

Rehmannia Glutinosa Libosch had a wide range of pharmacological effects，the researches of clinical applications and chemical compositions had been made great progress.The relevant research literatures in recent years were probed and analyzed.The main chemical ingredients were iridoid，iridoid glycosides，violet ketones，benzene glycosides and sugars.The main components（such as Catalpol，RPS，Rehmaionoside etc）had different pharmacological effects，and clinical effects included blood，immune system，hypoglycemic，antiinflammatory and anti-tumor effects.The research results further improved its clinical value.

Rehmannia Glutinosa Libosch；chemical compositions；pharmacological effects；review

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.16.066

1672-2779（2015）-16-0136-02

：张文娟本文校对：孙成功

2015-06-25）