多发性骨髓瘤合并高磷血症1例

曹洁玮 刘彬 吕敬伟 安占军

多发性骨髓瘤合并高磷血症1例

曹洁玮 刘彬 吕敬伟 安占军

1例多发性骨髓瘤IgG-KAP型合并无症状性高磷血症，患者血清钙水平正常，甲状旁腺功能正常，无外源性磷摄入史，排除肾功能不全、甲状旁腺功能减退、过多磷摄入所致的高磷血症。本病例提示：在临床工作中遇到不明原因的高磷血症患者，应考虑到多发性骨髓瘤的可能，后者的血磷升高有可能是假性，因此不需要磷酸盐结合剂治疗。【关键词】多发性骨髓瘤；高磷血症

1 临床资料

患者男性，79岁，于2012年10月因“短暂脑缺血”住院治疗，查血生化示：无机磷4.55 mmol/L（参考值0.8～1.6 mmol/L），血钙正常，血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、肾功能正常。血常规：正常。甲状旁腺激素正常。免疫球蛋白、蛋白电泳：正常。尿本周氏蛋白定性（-）。患者无特殊药物使用史。此后随访患者2年，监测血磷水平均高于正常水平，并间断监测甲状旁腺激素、肾功能等均正常，患者无高磷血症临床表现。

患者于2014年12月，因“间断左肩背部疼痛5个月，加重3天”再次住院治疗。血生化：白蛋白36.6 g/L，球蛋白36.5 g/L，无机磷13.93 mmol/L，血钙、胆红素、血脂、肾功能正常。甲状旁腺激素水平正常。肿瘤标记物检查（-）。血常规提示轻度贫血：白细胞9.9×109/L，红细胞3.29×1012/L，血红蛋白102 g/L，血小板140×109/L。尿本周氏蛋白定性（+）。免疫球蛋白：球蛋白57.62 g/L，IgG 3 930 mg/dl（751～1 560），k轻链5 210 mg/dl（629～1 350）。血清免疫固定电泳，ELP上有一条M蛋白带，与抗IgG和抗KAP形成特异性反应沉淀带。根据免疫球蛋白结果，高度怀疑骨髓瘤诊断。头颅、双肩关节X片：头颅、双肩关节正位骨质结构未见异常。腰椎X片：腰1～5椎体多发骨质增生。骶椎X片：双侧骶髂关节间隙变窄，右侧为著。骨髓象：有核细胞增生活跃，浆细胞增多，可见双核及火焰状浆细胞，原始浆细胞0.5％，幼稚浆细胞1％，成熟浆细胞24％。骨髓病理：骨髓增生大致正常，粒红比例略减低；粒系各阶段细胞均可见，可见嗜酸性细胞；红系以中晚期细胞为主，可见大小幼红细胞；巨核细胞数量形态正常；浆细胞比例略增高；易见淋巴细胞；未见成团细胞；可见纤维组织，银染色（+）。骨髓流式：非红系有核细胞中，发现约13％的异常浆细胞。最终确诊为多发性骨髓瘤IgG-KAP型。

2 讨论

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞株异常增生，产生单克隆免疫球蛋白或片段（也称M蛋白），并导致相关器官或组织损害的一种血液系统恶性肿瘤。多发性骨髓瘤患者通常合并高钙血症、低钠血症、高尿酸血症、肾小管酸中毒等代谢异常，血磷一般正常[1]。

高磷血症常见于原发性或继发性甲状旁腺功能减退症、假性甲状旁腺功能减退症、肾功能衰竭所致磷酸盐排出障碍、外源性摄入过多，偶可见于肿瘤，罕见于多发性骨髓瘤[2]。另外血脂异常、黄疸、溶血等可能影响血磷分析，导致血磷升高[3]。本病例为1例老年男性患者，首次住院时血磷升高，患者无高磷血症临床症状，经筛查排除甲状旁腺疾病、肾功能不全等最为常见可致血磷升高的病因；作者曾怀疑多发性骨髓瘤，但初步筛查与前者密切相关的免疫球蛋白、蛋白电泳、尿本周氏蛋白均正常而未行骨髓像检查，因此未明确骨髓瘤诊断。患者第二次住院因“间断左肩背部疼痛”入院，排除心脏病、免疫风湿、外科疾病等所致左肩背部疼痛。免疫球蛋白、蛋白电泳、尿本周氏蛋白等检查高度提示多发性骨髓瘤可能，最终通过骨髓像等检查确诊。本病例患者长达2年之久的无症状性高磷血症，甲状旁腺激素水平和肾功能正常，血脂正常、无黄疸、溶血等可能影响血磷分析的因素，因此我们认定患者高磷与多发性骨髓瘤有关。既往报道，在多发性骨髓瘤患者中观察到无症状性高血磷与骨髓瘤的高M蛋白血症有关，患者无血磷升高的临床症状，因此认定为假性血磷升高[4]，机制为血浆中升高的M蛋白干扰磷酸盐测定，或增强了磷酸盐的结合能力，从而导致测定的总磷酸盐数值增加而有生物活性的磷酸盐并不增加[5]，因此无需使用磷酸盐结合剂治疗。另有报道在多发性骨髓瘤合并高磷血症的患者，采用生物化学方法把患者血浆中的M蛋白去除，再检测血磷结果则正常[6]。

本病例提示我们：在临床工作中遇到不明原因的高磷血症患者，应考虑到多发性骨髓瘤的可能，后者的血磷升高有可能是假性，因此不需要磷酸盐结合剂治疗。

[1]Ciolli S.Multiple myeloma[J].Clin Cases Miner Bone Metab，2012，9（3）：150-152.

[2]Endres DB，Rude RK.Bone and mineral metabolism[M].Louis：Elsevier，2006：1905-1909.

[3] Yang Y，Howanitz PJ，Howanitz JH，et al.Paraproteins are a common cause of interferences withautomated chemistry methods[J].Arch Pathol Lab Med.，2008，132：217-223.

[4]Oren S，Feldman A，Turkot S，et al.Hyerphosphatemia in multiple myeloma[J].Ann Hematol，1994，69：41-43.

[5]Mandry JM，Posner MR，Tucci JR，et al.Hyperphosphatemia in multiple myeloma due to a phosphate-binding immunoglobulin[J].Cancer，1991，68：1092-1094.

[6] Chakraborty S，Sen S，Gupta D，et al.Hyperphosphatemia in a Case of Multiple Myeloma[J].Indian J Clin Biochem，2014，29（2）：250-252.

1 Cases of Multiple Myeloma With High Phosphorus

CAO Jiewei LIU Bin LV Jingwei AN Zhanjun, Hebei Provincial Corps hospital of CPAPF, Shijiazhuang 050000, China

1 case of IgG-KAP multiple myeloma with asymptomatic hyperphosphatemia was studied.In the case, the patient’s serum calcium levels were normal, and the hyperphosphatemia was not related to impaired renal function.No hypoparathyroidism was found, and no exogenous phosphate preparation had been given.This case suggested that the possibility of multiple myeloma should be considered when the patient showed agnogenic hyperphosphatemia in the clinical work.The increase of phosphorus serum may be false for multiple myeloma patients, and thus it was not required for the treatment by the use of the phosphate binder.

Multiple myeloma, Hyperphosphatemia

R733.3

A

1674-9308（2015）22-0090-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.22.066

050000石家庄，武警河北总队医院

天津市应用基础及前沿技术研究计划，基金编号：12JCQ

NJC07100；国家自然科学基金，基金编号：81402510；河北省自然科学基金：H2015206139