脐血库建设现状及脐带血采集在新生儿相关疾病中的应用

刘红 南虎松(通讯作者)

133000延边大学附属医院

脐血库建设现状及脐带血采集在新生儿相关疾病中的应用

刘红 南虎松(通讯作者)

133000延边大学附属医院

doi∶10.3969/j.issn.1007-614x.2015.32.1

脐带血是指胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液。近年的科学研究发现，脐带血的特殊价值，在于它含有造血干细胞，已成为造血干细胞的重要来源。目前，脐带血在临床中的应用越来越广泛，现对我国脐血库建设现状及脐带血采集在新生儿相关疾病诊断、治疗方面的应用做一综述。

脐带血；脐血库；新生儿疾病

脐血库的建设现状

1989年世界上首例同胞脐血干细胞移植成功，由此，脐带血便成为继骨髓与外周血之后的第三大造血干细胞来源。随后，世界各国为了用脐带血移植治疗人体各大系统疾病，纷纷建立起脐血库来储存脐血。目前共有33个国家先后建设了48个脐血库，储存公共脐血602 432份。研究表明，脐带血中的干细胞自我繁殖能力极强，并且繁殖速度快，因而移植成功率高出骨髓干细胞移植成功率的30%[1]。对于50岁以上做骨髓移植非常困难的血液肿瘤患者，采用脐带血移植为他们提供了治疗机会，同时脐血也是干细胞科学研究的重要材料[2]。我国也先后建立了多家脐血库。有些脐血库治疗了600多例需要使用脐带血的患者，其中主要涉及白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等36种疾病的治疗及临床研究[3]。在世界范围内，脐带血可以用于治疗80多种疾病。

脐带血中含有造血干细胞，采用造血干细胞移植能够帮助患者重建造血和免疫系统。最新统计数据表明[4]，我国平均每年新发白血病患者约7万例，其中绝大部分是儿童。白血病分为先天性白血病和后天性白血病，目前发现的白血病患者绝大多数都是后天性的，先天性白血病十分罕见。因此，如果新生儿出生时储存了自体脐带血，今后如果需要进行移植治疗时则无需配型，随时可用。

储存脐带血是为子女所留下的一份生命保障。目前，采用自体脐带血进行移植的成功案例遍布全球，其疗效明显优于异体移植。如需要进行移植治疗时，所储存的个人脐带血无需配型，随时可移植，并且治愈率高，医疗费用相对较低。而且储存脐带血对患者亲属也有保障。当然，对于经济负担重的家庭来说，将脐带血存入公共脐血库可视为一条正确选择。捐献脐带血的家庭中如果孩子不幸患病，能够获得可配型优先权。因此，选择自存或捐献脐带血的意义都十分重大，不仅为自己，同时也为他人留下一份强有力的生命保障。

建立脐血库为造血干细胞治疗技术的医疗应用奠定了基础，也为临床治病或科学研究提供了宝贵的资源。同时，也存在一定的社会学和伦理学争议，特别是关于脐血捐赠和自我保存问题的争议持续时间较长。脐带血捐赠或是自我保存问题，也就是建设公共库的问题，还是自体库的问题。在北美、欧洲和亚洲的一些国家开展的民众意愿调查，结果表明大多数公众更倾向于支持建设公共脐血库。这样的结果令人欣慰，因为这能非常合理地利用脐血，及时治疗更多的临床患者。

但是，随着近年来脐带血在临床中应用的案例频繁被媒体曝光。随之而来的是有些言论完全否定脐带血的医学价值。是否应当储存脐带血以及其安全性等问题，让越来越多的民众困惑。因此，有学者指出，在传播脐血库建设及其相关知识时，必须严格遵守相关法律法规，规范宣传，要实事求是，不可夸大。鼓励公众自愿捐献脐带血，同时还要让公众对脐带血自存的实施情况有知情权和选择权，从而让公众做出自愿的选择。

脐带血检测在新生儿疾病中的应用

脐带血是胎盘组织和脐带里面含有的血液，是造血干细胞和间充质干细胞的重要来源，这一类干细胞基本上在人类身上所有的气管、组织中都存在着，且其含量丰富，免疫原性低。在儿科多种疾病，如炎症、肿瘤、自身免疫性疾病等中都发挥着非常重要的作用[5]。目前，脐带血应用于新生儿疾病中相关研究亦很多。

脐血联合外周血动脉血气分析在诊断新生儿缺氧缺血性脑病中的临床应用：有研究显示，对于脐动脉血，pH低于7.10的新生儿应当在出生后1 h复查外周动脉血血气分析，以筛选出更需要密切监测和干预的患儿。早期评估新生儿缺氧缺血状态，有助于早期进行诊断并采取干预措施，以改善患儿的预后[6]。

采集脐带血在新生儿窒息中的应用：研究显示[7]，脐动脉血直接来源于胎儿，可对胎儿各组织器官状态进行准确反映，是判断机体缺氧、酸碱状态的敏感指标。胎儿机体正常环境处于酸碱平衡状态，发生缺氧时机体中需氧能量代谢过程受到阻碍，而无氧酵解系统则占有优势，将大量产生酸性产物，提高机体内环境的pH，在缓冲系统调节及碳酸氢根反应共同作用下，将导致PaCO2含量上升，而PaO2水平则显著降低[8]。

采集脐带血对产妇第三产程的影响：第三产程为胎儿娩出后，子宫腔体积突然缩小，胎盘面剥离，至胎盘完全从子宫腔中娩出的过程。有研究结果显示[9]，在胎儿娩出后采集脐带血可加速宫腔容积的缩小，底蜕膜血管收缩痉挛加剧，加大胎盘后血肿形成，加速胎盘剥离，使得第三产程缩短，产后出血量减少。因脐带血采集的非母体血液不会对母体血红蛋白产生任何影响。

脐带血SP-D浓度与早产儿严重程度的关系：有研究者发现：自发早产儿脐带血中SP-D浓度明显升高，其脐带血SP-D浓度和NICU住院时间呈正相关，说明新生儿血清SP-D浓度的升高可能参与了自发早产的过程，脐带血SP-D浓度可作为判断早产儿严重程度的指标之一[10]。

采集脐带血在新生儿高胆红素血症中的相关研究：一些新生儿出生后会发生进行性加重的黄疸，目前大多数医院的常规诊断方式都是通过测定新生儿静脉血中的血清胆红素，或采用经皮胆红素测量仪来监测新生儿胆红素的变化。但是，该方法不能在黄疸早期进行诊断，高胆红素血症出现的较晚，因此，如何实现新生儿黄疸的早发现、早诊断、早治疗是有效治疗的关键。而脐血胆红素在新生儿尚未出现黄疸时就能够对早期高胆红素血症做出预测。有研究发现[11]，高胆红素血症发生率随脐血胆红素浓度的增高而升高，说明脐带血胆红素水平对早期预报新生儿黄疸有重要意义。因此应对脐带血胆红素指标＞30μmol/L这部分新生儿进行早期预防，能有效防止病理性黄疸对新生儿产生的伤害。此外，有学者发现新生儿脐血中G-6PD缺陷与高胆红素血症的发生密切相关[12]。另外，还有一些学者在探讨新生儿溶血病(HDN)早期诊断中发现，随机对妇产科的908例新生儿脐带血做了抗球蛋白(coombs)试验和抗体放散试验，结果显示在母子ABO血型不相配合的222例新生儿脐带血中，有25例直接Coombs试验或抗体放散试验阳性，以母子血型O-A(B)组合为主。通过跟踪检验发现，Coombs试验或抗体放散试验阳性的患儿中有60%发生高胆红素血症，说明直接Coombs试验和抗体放散试验与间接Coombs试验在HDN诊断方面有非常大的相关性，从而得出脐带血Coombs试验和抗体放散试验是早期诊断HDN的有效方法这一结论。因此，应对ABO血型不合者检测溶血三项及胆红素浓度检验，对ABO-HDN所导致的高胆红素血症的早发现、早诊断、早治疗的临床意义重大[13]。

检测糖尿病母亲新生儿脐带血中胰岛素样生长因子-I(IGF-I)水平：有研究显示，糖尿病孕妇妊娠末期糖化血红蛋白浓度(HbAlc)水平较高，其分娩的新生儿脐带血IGF-I水平也较高，两者呈正相关，但是新生儿出生体重与孕妇妊娠末期血浆HbAlc水平无直线相关性，而与脐带血IGF-I水平呈正直线相关。说明采取积极的措施控制孕妇血糖水平可使胎儿具有良好的发育环境，降低新生儿糖尿病的发病率[14]。另外，有研究发现不同的分娩方式对新生儿免疫状态有影响[15]，剖宫产会降低新生儿脐带血中中性粒细胞、单核粒细胞以及IgG等含量，降低新生儿的免疫力。

结语

脐带血移植加速了脐血库的建设。脐带血可以存留。另外，胎盘中也具有很多干细胞，尤其是间充质干细胞，能够应用于组织修复、抗衰老等方面。因此，胎盘也有存留的价值。患病儿童干细胞的采集十分困难，如果出生时为孩子储存了脐带血，就会提供更多的治疗选择。当然，“存留脐带血就能治疗一切疾病”，这种说法显然是不科学的。另外，自体存留脐带血价格昂贵，将来公共脐血库会越来越成为脐带血的主要储存方式。

脐带血的采集在临床中应用非常明确，希望通过采集脐带血对新生儿高胆红素血症、新生儿窒息、新生儿缺血缺氧性脑病、新生儿糖尿病等新生儿疾病的诊断及治疗提供有力依据。

脐带血造血干细胞移植在临床上应用已经得到广泛认可，但是在造血干细胞扩增技术方面尚无标准化方案以达到最佳扩增，希望有更多的研究方案能为脐带血扩增在国际上制作最佳标准提供依据，以期待脐带血在临床中更好地应用。

[1]王福喜,武文杰.脐带血造血干细胞体外扩增的研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报, 2014,35(16)∶2455-2457.

[2]睢素利,李京儒.关于我国脐血库建设及其相关问题的探讨[J].中国计划生育学杂志, 2014,22(4)∶220-223.

[3]陈映平.脐带一管血人世一条命[N].羊城晚报,2013-10-27(A7).

[4]张群.客观看待脐带血的医学价值[N].中国消费者报,2015-3-27(A3).

[5]翟辕.脐带血是生命银行吗[J].创新时代, 2015,(3)∶13-15.

[6]邵勤,刁玉巧.联合检测脐血与外周动脉血PH值对评估新生儿缺氧缺血性脑损伤的临床价值[J].检验医学与临床,2015,12(2)∶159-163.

[7]黄醒华.脐带血血气分析的临床意义[J].实用妇产科杂志,2013,16(5)∶231-232.

[8]王烨,何贤静,苏红春,等.脐动脉血气分析在新生儿窒息诊断中的意义和价值[J].中国社区医师,2015,31(6)∶113-114.

[9]侯玉洁,王长菊.释放胎盘中脐带血对缩短第三产程的临床观察[J].护士进修杂志, 2011,26(23)∶2206-2207.

[10]王伟.脐血SP-D测定及其与自发早产儿预后的关系[J].当代医学,2013,19(3)∶27-28.

[11]贾金平,黄小霞.脐带血血清学检测在新生儿ABO溶血病早期诊断中的应用[J].现代中西医结合杂志,2015,24(2)∶161-163.

[12]李锡福,林杏娟.新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷早期诊断的研究[J].中国输血杂志,2005,18(5)∶402-403.

[13]李锡福,李瑞机,严达尊,等.抗球蛋白试验及抗体放散试验在脐带血检验的应用研究[J].中国优生与遗传杂志,2002,10(1)∶84-85.

[14]苏颖,陈旭霞,齐曦明,等.新生儿脐带血胰岛素样生长因子-水平与妊娠期糖代谢异常母亲糖化血红蛋白水平的关系[J].中国妇幼保健,2014,29(34)∶5581-5582.

[15]施伟,邱长莲,张丽萍,等.新生儿脐带血免疫状态与分娩方式的关系研究[J].现代医院,2014,14(12)∶26-27.

Analysis the construction situation of cord blood bank and app lication of umbilical cord blood collection in neonatal related diseasesat present

Liu Hong,Nan Husong(Correspondingauthor)
Affiliated HospitalofYanbian University,133000

Umbilical cord blood refers to the blood that remains in the placenta and umbilical cord after fetus umbilical cord ligation and transection.In recent years,scientific research found that umbilical cord blood has special value,as it contains hematopoietic stem cells,which has become an important source of hematopoietic stem cells.At present,umbilical cord blood has been used in the clinicalmore andmorewidely,in this study,wewant to summarized construction situation of cord blood bank,and itsapplication in the diagnosisand treatmenton neonatal related diseases.

Umbilical cord blood;Cord blood bank;Neonataldiseases