多发性骨髓瘤的免疫表型分析

丁婕 李福平210016江苏省南京市航空航天大学医院

多发性骨髓瘤的免疫表型分析

丁婕 李福平
210016江苏省南京市航空航天大学医院

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞异常增生的恶性肿瘤，以恶性浆细胞在骨髓中大量增殖，产生溶骨性破坏及过量单克隆免疫球蛋白为主要表现。MM的诊断主要依据骨髓中存在浆细胞浸润，血、尿中存在一定量的单克隆蛋白以及瘤细胞浸润或单克隆蛋白引起的器官损害。本文就流式细胞术免疫表型检测对MM诊断和预后的研究进展进行综述。

多发性骨髓瘤；流式细胞仪；恶性肿瘤

多发性骨髓瘤（MM）是克隆性的B细胞疾病，也称浆细胞瘤，以骨破坏得名，常伴有贫血、肾功损害和免疫功能障碍。

流式细胞仪

流式细胞仪（FCM）是单克隆抗体技术、激光技术和电子计算机等技术高度发展与综合的产物，其范围包括了细胞表面或细胞内的各种抗原、蛋白、酶、基因及其表达产物的测定，还有细胞内核酸定量和细胞周期及其倍体分析。目前，该技术已广泛用于基础研究与临床医疗中，在临床病理学、免疫学、遗传学、血液学、细胞学、生物学和肿瘤学等领域内发挥了重要的作用[1]。

MM患者的抗原表达与预后之间的关系

不少文献分析MM患者的抗原表达与预后之间的关系，研究的抗原不尽相同。Sahara等报道了70例MM患者CD56的表达情况，CD56阳性55例（79％），CD56阴性15例。MM患者CD56水平降低预示病情恶化或向浆细胞白血病转化；随着MM的进展，终末期患者以及髓外浸润灶的恶性浆细胞不再表达CD56。与 CD56+MM 患者相比，CD56-MM患者具有较高血浆β2微球蛋白、尿本周蛋白；多伴有肾衰竭、血小板减少及髓外病变；骨髓瘤细胞形态上更原始；总体生存期（OS）明显缩短（分别为22个月和63个月，P=0.000 2）[2]。几项研究均显示，CD28的阳性表达增加了骨髓瘤细胞的生长、扩增及治疗失败；随着疾病进展，CD28的表达增加。CD28的阳性表达还与t（4；14）和del（17p）相关，ISS分期更高、浆细胞的增殖指数更高[3]。总之，CD28的阳性表达是预后不好的因素。

CD117表达于造血祖细胞、不成熟的粒细胞和肥大细胞。大多数AML中的原始细胞均有CD117表达。另外，肥大细胞增生、MM、部分T-ALL和少数CD8+成熟T淋巴细胞增殖性疾病均可见CD117阳性表达。早期报道认为，CD117+MM患者预后更差，近年来的大宗报道均显示，CD117+MM预后更好，具有更长的无疾病进展生存（PFS）和OS[4]。与CD28合并分析，预后价值更大。MM患者中CD19的阳性表达率较低，一般低于5％，但Mateo的研究显示，CD19+患者预后不好，与CD19-MM患者相比，PFS和 OS均更低。总之，大多数研究认为，CD20和CD117阳性表达、CD81阴性表达是预后好的因素。

CD20表达于前B细胞晚期和成熟B细胞上，但前体细胞和终末浆细胞不表达。CD20出现在免疫球蛋白（Ig）轻链基因重排和表面Ig表达之间的B细胞表面，在CD19和CD10表达之后。除了B系淋巴细胞增殖性疾病外，CD20还可见于结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）、部分经典型HL和浆细胞肿瘤中[5]。多发性骨髓瘤表达CD20者往往提示预后不好。CD200表达于胸腺细胞、B细胞、脾滤泡树突状细胞和部分T细胞亚群上。有助于鉴别CLL和MCL，CLL常为CD200+，而MCL往往为CD200-。

总之，骨髓瘤细胞免疫表型具有一定特点，并与临床表现有一定的关系。瘤细胞以表达CD200、CD20、CD117抗原为主，部分患者可伴有髓系抗原CD27、CD28、CD81表达，有关这些抗原表达的生物学意义尚待进一步研究。

[1] 张浩然，曾志勇，陈君敏.体外RNA干扰下调DEPTOR表达对人多发性骨髓瘤细胞增殖和凋亡能力的影响[J].中国生物工程杂志，2013，33（5）：13-21.

[2]赵丹丹，林梁，葛青，等.多发性骨髓瘤细胞B7-H3分子的表达与预后和骨质破坏的关系[J].中国实验血液学杂志，2013，21（3）：637-642.

[3] Bahlis NJ，King AM，Kolonias D，etal.CD28-mediated regulation of multiple myeloma cell proliferation and survival[J].Blood，2013，785（10）：562-563.

[4] Sahara N，Takeshita A，Shigeno K，etal.Clinicopathological and prognostic characteristics of CD56-ncgative multiple myeloma[J].Britain Journal of Hematology，2002，117（4）：882-885.

[5]夏盈，郑冬，张珑涓，等.重组人血管内皮抑素对人多发性骨髓瘤细胞RPMI 8226增殖和相关蛋白表达的影响[J].中国病理生理杂志，2013，（5）：826-832.

Analysis of multiple myeloma immunophenotype

Ding Jie，Li Fuping
Aerospace University Hospital of Nanjing City，Jiangsu Province 210016

Multiple myeloma（MM）is a plasma cell abnormal proliferation of malignant tumor.The major performance is that the malignant plasma cells have a large number of breeding in the bone marrow to produce osteolytic destruction and excessive monoclonal immunoglobulin.The diagnosis of MM mainly depends on that the plasma cell infiltration exists in the bone marrow，a certain amount of monoclonal protein and tumor cell infiltration in the blood and urine，or monoclonal protein causes organ damage.In this article，the author reviews the research advances of flow cytometry immune phenotypic detection for the diagnosis and prognosis of MM.

Multiple myeloma；Flow cytometry；Malignant tumor

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.19.1