医院制剂质量标准存在的问题分析及对策探讨

马佩杰，沈 伟，张 妍，赵 婷

(1宝鸡市中心医院药剂科，陕西 宝鸡 721008，zxyympj@163.com;2陕西省食品药品监督管理局，陕西 西安 710002; 3宝鸡市妇幼保健院基层保健科，陕西 宝鸡 721002)

·医院管理伦理·

医院制剂质量标准存在的问题分析及对策探讨

马佩杰1，沈 伟2，张 妍3，赵 婷1

(1宝鸡市中心医院药剂科，陕西 宝鸡 721008，zxyympj@163.com;2陕西省食品药品监督管理局，陕西 西安 710002; 3宝鸡市妇幼保健院基层保健科，陕西 宝鸡 721002)

论述了目前医院制剂普遍存在的质量标准检测方法落后、质量标准缺项严重的问题，并从四个方面对其原因进行了分析，提出了加强药学伦理道德建设;审批部门应严格制剂注册审评技术要求;整顿和提高所有制剂质量标准;加强药学人员引进和培养，积极开展提高质量标准修订工作;医院加大软硬件建设，支持质量标准修订提高工作的建议，为提高医院制剂质量标准提供参考。

医院制剂;质量标准;注册审评技术;药学伦理

制剂是最终的药品。制剂质量标准是制剂生产、检验、使用的技术依据，是指导医院制剂生产、控制制剂质量、保证制剂安全有效的重要手段。《药品生产质量管理规范》(GMP)、《医疗机构制剂配制质量管理规范》(GPP)、《医疗机构制剂许可证》的先后颁布实施，把医院制剂的质量管理纳入了法制轨道，促进了医院制剂的规范生产，从而保证了制剂质量。然而，目前医院制剂普遍存在质量标准不高的问题，用来指导制剂生产、监控制剂质量的质量标准已起不到应有的控制制剂质量的作用。［1］而制剂质量如何、是否安全有效直接关系到临床疗效与用药安全，与患者的健康息息相关，是关乎民生的重大社会问题。［2］为此，2012年1月20日，国务院下发了《关于印发国家药品安全“十二五”规划》的通知，提出了“全面提高药品质量标准，进一步提高药品质量”的要求。现笔者对医院制剂质量标准中存在的主要问题进行分析，并提出相应的建议，为提高医院制剂质量标准提供参考。

1 存在问题

1.1 质量标准检测方法落后

医院对配制制剂仅做简单的个别项目检验，检验方法也过于落后。如中药复方制剂由多种药物组成，但有的只做一种药味的鉴别，鉴别项目过少，鉴别药味不能针对主要成分;使用的检测手段和参数都明显低于目前的技术要求，较少使用色谱法、光谱法、高效液相色谱法等灵敏度高、专属性强的技术手段。［1］即使有的制剂有其他项目的检测，也存在方法落后、重现性及专属性不强的问题，［3］如化学制剂含量测定大部分采用容量分析，仪器分析很少;检验方法也几乎没有修订与改进，［2］以至于旧质量标准一直沿用。

1.2 质量标准缺项严重

质量标准通常包含制剂性状、鉴别、检查、含量测定四个检测项，但许多制剂只从性状上鉴别，没有具体的含量测定和杂质限量等方面的要求;所有检查项目没有根据现行版《中国药典》的制剂通则进行，未进行微生物限度、相对密度、PH值检查等;中药制剂无含量测定;许多制剂都缺少主药的鉴别或者主药的含量测定;［4］一些测定方法专属性差，个别质量标准可执行性论证不足。

2 原因分析

2.1 主管部门审核监管不力

由于历史原因，医院制剂在注册审批上较上市药品宽松，［5］审批标准及质量标准所设定的技术门槛过低。部分地方主管部门监管力度不够、审核不力，质量标准审核在医院制剂注册过程中流于形式。

2.2 医院过于重视经济效益

由于医院制剂多是医院自行研发的，质量标准大都是医院自行拟定的，所以，制剂研发单位有时为了保证产品合格率，在质量标准制订过程中降低标准，一些关键指标上的拟定较为宽泛甚至缺项;且由于制剂利润小、生产成本高，医院片面追求经济效益，对制剂不够重视，对制剂室资金投入不足，设备简陋、仪器落后、试剂不全，医院对配制制剂不能全检。

2.3 部分制剂从业人员缺乏专业知识

由于药学人员学历普遍偏低，专业知识有限，对仪器的使用不够娴熟，难以制订出高水平的质量标准，并且由于对管理审批部门及药学人员伦理道德教育的放松，部分制剂从业人员在药学实践过程中懈怠了自己的责任。

2.4 其他原因

由于当初制剂注册时间紧、任务重、检测仪器落后、技术不成熟、测试手段不很确定等诸多因素呈现因果关系的相互交错，最终导致标准简单、方法落后、检测项目缺项严重。

3 提高医院制剂质量标准的对策

由于医院制剂质量标准简单、方法落后、检测项目缺项严重等问题原因的复杂性且不合理应用已不能跟进当前国家对制剂质量控制的新要求，对制剂质量缺乏有效地监控，难以保证制剂质量的安全有效。因此，审批部门、医疗机构及药学人员多方联合起来对医院制剂质量标准实施有效管理、整顿和提高迫在眉睫。

3.1 加强药学伦理道德建设

药学伦理贯穿制剂研发、审批、监管、生产、使用、检验的整个过程。制剂的研制与开发、生产与使用、审批与监管能否在药学实践的过程中保证科学、准确、合理、经济、高效，药学人员的素质是重中之重。部分管理审批部门及药学人员药学伦理道德缺失，容易做出损害患者健康利益的道德风险行为:无视患者的健康权利，抛弃社会责任和义务，不严格履行职责，使不符合要求的制剂应用于患者。所以，要加强管理审批部门及药学人员药学伦理道德建设，并作为药学人员入职时的必修课进行职业道德教育、责任感教育、药学宗旨教育、服务意识教育，帮助药学人员树立质量第一、安全有效的理念，提高药学人员综合素质和道德水平，同时建立道德监管和惩戒机制，保证制剂质量，确保患者用药安全有效。

3.2 审批部门应严格制剂注册审评技术要求

随着药品生产规范化和标准化要求的提高，国家对医院制剂的监管力度也在加大。《医疗机构制剂注册管理办法》的施行，严格了制剂生产准入，提高了制剂注册审批门槛，提升了注册审评技术水平。这就需要制剂注册审批部门按照“坚持审批标准”的药政管理及制剂审批的伦理道德要求，严格执行制剂注册要求:化学制剂必须制订含量测定项目，采用两种或者两种以上方法进行对比研究，比较方法的优劣，择优选择专属性好、准确性高的方法制订为含量测定项目;含有挥发性成分的，要求采用气相色谱法对挥发性成分进行分析;对于不稳定的制剂，制订有关物质的检查，检查项还要重点考察方法的专属性、灵敏性和准确性;对制剂中的有机溶剂、抑菌剂等，均需纳入质量标准中予以控制;对于中药制剂，至少要有君药、臣药的鉴别，鉴别项应重点考察方法的专属性，鉴别方法要求灵敏性高、专属性强、操作简便、不受辅料干扰，且至少提供处方所有药味中三分之一药味的鉴别研究资料，对所有君药必须有含量测定项目等等。对质量标准检测项目达不到注册审评技术要求的、缺少检测项目的、检测方法简单落后的，不得注册，促使制剂研发单位必须按照注册审评技术要求，从制剂生产、流通、使用的各个环节去考察影响制剂质量的因素，有针对性地建立检测项目，制订出高质量的质量标准。

3.3 整顿和提高所有制剂质量标准

根据“全面提高药品质量标准，进一步提高药品质量”的要求，以《医疗机构制剂注册管理办法》中的注册审评技术要求为依据，坚持“质量第一、安全有效”的药学道德基本原则，管理部门应尽快组织对已经获得合法配制资格的医院制剂质量标准存在的一些需要规范的问题进行梳理和整顿，［6］采用科学的技术核查手段和严格的技术门槛，使质量标准全面提高:对已经注册但质量标准检测项目缺项严重，而且明显滞后、过于简单、可执行性较差的要求暂停生产，允许在一定时间内组织专业人员增添设备，抓紧修正、提高和验证，制订出高水平的质量标准，经复核可行后恢复生产;对质量标准检测项目复核不可行的、不能按期制订出高水平的质量标准的，依法撤销批准文号，不得生产;对正在申报注册但质量标准检测项目不能达到注册审评技术要求的，不予注册;对于经过临床验证后处方合理、疗效确切、无不良反应且质量标准可行的研发制剂及时予以注册。这样通过技术进步提升质量标准，依靠技术手段达到优胜劣汰，也是一种最为科学有效、客观合理的梳理和整顿手段，可促使存在制剂都能建立科学性强、方法成熟、灵敏度高、专属性强、重现性好、技术先进而又不脱离生产实际的质量标准体系，制剂质量才能有保障。

3.4 加强药学人员引进和培养，积极开展提高质量标准修订工作

制剂人员素质是制剂质量的保证和质量标准提高的关键。医院制剂质量标准的制订是制剂研发的主要内容之一，在制剂的研发过程中，需对其质量进行系统、深入地研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，并不断修订和完善，以控制制剂质量，保证其安全有效。因此，制剂质量标准的拟定就显得非常关键。［7］唯有制订出高标准、严要求的质量标准，才能促使制剂的研发更深入、生产更规范，从而保证制剂的安全有效，这也就对质量标准制订的药学人员的专业水准和专业素养提出了更高的要求与期望。但是，我国医院药学人员整体素质普遍不高，［8］学习研发能力较弱，［9］可挖掘潜力及提升技能层次的空间较小。虽然药学人员有研发新制剂、改进新剂型的激情，但由于缺少扎实的先进制剂理论知识支撑，难以制订出高标准、严要求的质量标准。所以，医院应大力引进硕士生、博士生等高学历药学人才，完善药学人才队伍建设。同时要加强药学人员的专业学习，畅通提升渠道，实施继续教育工程，鼓励参加函授、自学考试、专业技术资格考试，使药学队伍不仅有“量”的扩张，还有“质”的提升。同时，利用药学人才优势，围绕临床需要，结合注册审评技术要求，进行质量标准修订、提高工作培训，学习、借鉴国内外先进的制剂生产、检测技术，积极开展质量标准再提高的研究。

3.5 医院加大软硬件建设，支持质量标准修订提高工作

根据GPP的规定，制剂室应配备适应的对原辅料、包材、中间体、成品检验需要的各类生产、检测设备和仪器。目前，制剂室的生产、检测设备自动化水平不高也不全，原有的设备、仪器已不能满足质量控制的需要。随着近年来我国对药品质量标准的不断提高，大量新的药品分析方法被引入质量控制环节，如色谱法，而紫外分光光度法等已被逐步淘汰，需要大量先进仪器、分析设备相补充和配套。为保证制剂质量，应增添必要的、先进的、可靠的生产检测设备，引入新的检测方法，提高检测水平，以适应现代化质量控制需要。上述工作，需要医院从满足临床、保证制剂质量、提高社会效益需要的角度出发，在人力、物力、财力等各方面，加大投入力度，支持药学人员进行新制剂的研发、新工艺的改良、新剂型的改进及提高质量标准的研究。

4 结语

医院制剂质量标准实施有效管理、整顿和提高是追求质量标准，更好地指导医院制剂生产、控制制剂质量，达到制剂质量持续改进，最终实现制剂安全、有效的策略。审批部门、医疗机构、药学人员对制剂质量标准的管理、整顿和提高应予以足够重视，切实、有效改善医院制剂质量标准不高的现状，整体提升制剂质量。

［1］ 夏伟，贺建昌，唐冰，等.从医院制剂质量标准现状分析其制约因素及提升建议［J］.西南国防医药，2013，23(11):1248－1250.

［2］ 沈萍.如何提高医院制剂质量的探讨［J］.中国医药科学，2012，2(16):173.

［3］ 赵赫.医院制剂现状与发展策略［J］.首都医药，2010，(16):29－30.

［4］ 韩石蕊，程洪兵.浅析医院制剂的现状及发展方向［J］.现代药物与临床，2009，24(6):341.

［5］ 孙轶康，卫敏，叶桦.上海市医疗机构制剂临床再评价现状分析［J］.中国新药与临床杂志，2010，29(9):700－703.

［6］ 杨国伟.医院制剂当前存在的问题与对策及对临床医疗的作用［J］.中国医药指南，2012，10 (5):279－280.

［7］ 王艳丽，何德云，杜建红.医院中药非标准制剂质量标准常见问题分析［J］.西南国防医药，2002，12(3):264.

［8］ 李晓玲，王香平，王育琴，等.六省区18家二级医院国家基本药物(中成药)使用情况调研［J］.中国药房，2013，24(8):701－704.

［9］ 范开华，吴娟.我院医院制剂的发展之路［J］.中国药业，2012，21(16):79－80.

〔修回日期 2015－04－28〕

〔编 辑 商 丹〕

Problems and Countermeasure Analysis for Hospital Preparation's Quality Standard

MA Peijie1，SHEN Wei2，ZHANG Yan3，ZHAO Ting1
(1 Pharmacy Department，Baoji Center Hospital，Baoji 721008，China，E－mail:zxyympj@163.com;2 Shaanxi Food and Drug Administration，Xi'an 710002，China;3 Primary Health Care Department，Baoji Maternal and Child Health Hospital，Baoji 721002，China)

This paper discusses the current prevalence of hospital preparations backward quality standard test methods，quality standards for lack of a serious problem，and analyses the reasons from four aspects，proposed to strengthen the construction of a pharmaceutical ethics;examination and approval departments shall strictly agents registration review technical requirements;rectify and improve the quality of all preparation standards;Introduction and training of strengthen pharmacy personnel，and actively improve the quality standard revision work;hospital increasing hardware and software construction，support quality standards revision suggestions for the improvement of work，provide

tandard for quality improvement of hospital preparations.

Hospital Preparation;Quality Standard;Registration Review of Technology;Pharmaceutical Ethics

R197.32

A

1001－8565(2015)03－0353－03

2015－01－01〕