分子靶向药物在胃肠道肿瘤综合治疗中的应用

季名扬 宫美丽

分子靶向药物在胃肠道肿瘤综合治疗中的应用

季名扬 宫美丽

分子靶向药物在胃肠道肿瘤患者中使用，能够有效延长患者的生存期，控制患者的病情，所以，在临床中的重视程度在不断提高。需要进一步研究，制定出适用于胃肠道肿瘤患者的综合治疗模式。本文首先分析靶向药物发展的生物学基础，深入分析临床中常见胃肠道肿瘤综合治疗模式，旨在为临床治疗提供一定的参考。

分子靶向药物；胃肠道肿瘤；综合治疗

随着医疗技术的不断发展，新药也随之出现，治疗理念也发生了一定的变化，进展期肿瘤的治疗模式逐渐从单纯的手术治疗向综合治疗模式转变，不仅有效提高了手术切除率，而且也改善了患者预后［1］，分子靶向药物在综合治疗模式中起到关键作用，能够缓解胃肠道肿瘤患者的病情，有效的延长总生存期。

1 靶向药物发展的生物学基础

普通药物进入到人体内，只有极少部分作用到病变部位，制约了药物的疗效，是导致药物毒副作用的根本原因，而靶向药物相对于普通药物来说，具有更精准的靶向能力，其目的是使药物能够瞄准特定的病变部位，并在目标部位续集或释放其有效的药效。靶向药物能够使药物在目标区域形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时，也有效的抑制了药物的毒副作用，减少药物对正常组织和细胞的伤害。靶向药物根据其标靶的不同，分为三个层次，分别是组织器官水平、细胞水平和亚细胞水平，并按照靶向机理的不同分为被动靶向、主动靶向和物理靶向三类，其中被动靶向是指利用特定组织和器官生理结构的特点实现靶向效应，主动靶向就是赋予药物与靶标结合的能力，而物理靶向则是利用光、热、磁场、电场等物理信号，人为的调控药物在人体的分布和药物的释放，从而实现对病变部位的靶向效果。

胃肠道恶性肿瘤的发生及发展是一个复杂的生物学过程，多种基因共同参与和作用，包括细胞增殖过盛、细胞修复功能障碍、促生长因子过度表达、凋亡功能抑制等多途径、多阶段的分子事件［2］。现阶段临床中发现的与胃肠道恶性肿瘤相关的分子主要有血管内皮生长因子和表皮生长因子受体两种。血管内皮生长因子与肿瘤生长转移相关，是肿瘤血管生成过程中的重要刺激性因子，能够直接作用在血管内皮细胞，使其进行有丝分裂，促进心血管的生成和成长，继而促进肿瘤的转移。表皮生长因子受体是一种细胞膜表面的糖蛋白受体，也是细胞信号传导的一部分，在与配体进行结合后，能够产生一系列的细胞反应。表皮生长因子受体已经成为临床中肿瘤分子靶向治疗的一个靶点，针对表皮生长因子受体治疗，可以有效阻断其信号传导通路的活化性，从而起到更好的治疗效果。

2 常见胃肠道肿瘤分子靶向药物综合治疗

2.1 局部进展期胃癌

2.1.1 临床研究和资料 曲妥珠单抗是现阶段治疗局部进展期胃癌患者的一个重要靶向药物，能够有效将HER-2进展期胃癌进行切除，但是HER-2会由阳性转变为阴性［3］，这使得分子靶向药物对局部进展期胃癌患者的综合治疗仍然处在一个探索阶段。现阶段临床试验处于研究当中，尚且没有中期或者最终的数据作为标准。选取曲妥珠单抗联合卡培他滨和奥沙利铂对局部进展期胃癌患者50例，对其进行临床疗效和安全性的研究，已经完成初步的筛选工作。另外，在辅助治疗领域范围内，选取60例患者进行曲妥珠单抗、卡培他滨、奥沙利铂同步放疗和化疗，并用于HER-2阳性基因切除中，预计2016年结束观察和研究。在随机对照临床研究评估放疗和紫杉醇、卡铂联合或不联合曲妥珠单抗的辅助局部进展期胃癌患者的治疗疗效中，已选取患者120例，预计2019年结束观察和研究，研究的重点为无病生存期。

2.1.2 结果 根据研究可知，曲妥珠单抗联合化疗对局部进展期胃癌患者的缓解率相对于只进行化疗的患者缓解率高。由此可见，曲妥珠单抗在局部进展期胃癌患者治疗中起到更好的疗效，尤其针对可切除患者的治疗，能够提高缓解率，也能够提高手术切除率，延长患者生存，其应用前景良好。但也有相关研究表明［4］，局部进展期胃癌患者在使用曲妥珠单抗进行辅助治疗后，胃癌组织中的HER-2基因从阳性转变为阴性，这说明HER-2基因阴阳性和曲妥珠单抗的治疗有着直接的关系，所以在患者术后是否仍然需要使用曲妥珠单抗治疗，存在着一定的疑问，需要未来的临床试验进行进一步的验证。

2.2 局部进展期直肠癌

局部进展期直肠癌采用综合治疗，能够降低患者术后的复发率，但没有降低患者的远处转移率，也没有更好的延长生存，所以，对局部进展期直肠癌进行临床研究十分必要。

2.2.1 临床研究和资料 随机对照研究中评估CAPOX加减西妥昔单抗这一辅助治疗，需联合手术前放疗治疗具有高危因素的直肠癌，虽然治疗的结果没有达到理想的效果，患者的病情也没有得到更好的缓解，但有效的延长了患者的总生存期。另外一部分西妥昔单抗单臂的临床研究中pCR率为5%～23%，甚至低于用5-FU的pCR率［5］。另外还有部分相关研究表明，在卡培他滨同步放化疗治疗的基础上使用帕尼单抗进行治疗局部进展期直肠癌，其pCR率相近，但是在一定程度上增加了不良反应的发生率。

3 讨论

如果研究内容为增加局部进展期直肠癌术前治疗药物，从而有效的控制胃癌患者远处转移率，并延长生存期，那么研究终点则为无进展生存期，但是这种情况在一定程度上导致研究的时间增加，研究所需的样本数量也要增加。已有的研究结果中，对于增加帕尼单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗等，在pCR方面的改善情况没有取得满意结果，临床数据表明联合西妥昔单抗的pCR率甚至较氟尿嘧啶单药来说更低，这个结果与前期的研究结果存在差异，发生这种差异的原因主要是因为，研究在开始前并没有依据KRAS基因突变的状态进行患者的筛选［6］，所以，对分子靶向药物和细胞病毒之间的基因学和药物学研究十分必要，也能够更好的对治疗方案进行调整和分析，从而对胃肠道肿瘤患者进行综合治疗。

近年来，恶性肿瘤的靶向治疗是临床中治疗的重点，也起到了一定的治疗效果，加之，部分靶向药物已经逐渐从研究转向临床应用，针对胃肠道肿瘤患者进行不同的治疗，不仅控制了肿瘤的生长速度，也延长了总生存期，但是仍然有许多问题值得相关医疗人员进行深入的研究和探讨，从而真正实现综合治疗模式的效果。

［1］ 卢淮武，谢玲玲，陆晓楣，等. 分子靶向药物及其在妇科恶性肿瘤中的应用［J］. 临床药物治疗杂志，2014，12（1）：18-24.

［2］ 李爱军，马森林，吴孟超. 分子靶向药物在肝癌治疗中的作用［J］.肝胆胰外科杂志，2015，27（3）：255-258.

［3］ 张国祥，黄淑清，苏标，等. 肿瘤分子靶向治疗药物及临床应用研究新进展［J］. 中国现代药物应用，2014，8（14）：241-242.

［4］ 程红. 盆腔炎治疗中靶向给药的临床应用研究［J］. 当代医学，2015，21（4）：31-32.

［5］ 熊艳美，高亚杰. 晚期胃癌化疗及靶向治疗最新研究进展［J］.大连医科大学学报，2014，36（3）：282-286.

［6］ 王文娜，罗健. 晚期胃癌化疗及分子靶向治疗研究进展［J］. 中国医刊，2014，49（9）：25-28.

Application of Molecular Targeted Agents in Comprehensive Treatment of Gastrointestinal Cancer

JI Mingyang GONG Meili Liaoyuan Mining Industry（Group）General Hospital，Liaoyuan 136201，China

Molecular targeted drugs used in gastrointestinal cancer patients can effectively prolong patients’life，control the patients' condition. So，the clinical importance is improving，it need further research and treatment to develop a comprehensive treatment model in patients with gastrointestinal tumor. This article at first analyzes the biological basis for the development of targeted drugs. In-depth analysis of the clinical common comprehensive treatment pattern of gastrointestinal tumor，aims to provide some reference for the clinical treatment.

Molecular targeted drugs，Gastrointestinal tumors，Comprehensive treatment

R735

A

1674-9316（2015）30-0090-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.30.068

136201吉林省辽源矿业集团总医院