控制性超促排卵中血清雌孕激素水平对子宫内膜容受性的影响

罗 娜 刘水玉 邓伟芬

（广东省深圳市深圳武警医院生殖中心，广东 深圳 518000）

控制性超促排卵中血清雌孕激素水平对子宫内膜容受性的影响

罗 娜 刘水玉 邓伟芬

（广东省深圳市深圳武警医院生殖中心，广东 深圳 518000）

重点阐述不同卵泡期雌孕激素的水平及其相互关系对IVF-ET助孕结局的影响。特别是血清孕酮水平的升减与子宫内膜种植窗开放的标志-胞饮突的形成有密切关系。监测雌孕激素有助孕种植窗的确定，从而更好地指导助孕技术的应用。

雌孕激素；子宫内膜容受性；IVF-ET助孕结局

1　前 言

近年来大量研究发现胚胎植入是一个受多种因素精确调节的复杂过程，人类子宫内膜容受性受雌、孕激素及各种分泌蛋白和细胞因子的调节。子宫内膜饱饮突的形成通常被认为是子宫内膜种植窗开放的标志，其形成受卵巢类固醇激素的影响，尤其与血清孕酮浓度的升降密切相关。获得妊娠的重要条件来源于高质量卵子的良好胚胎和子宫内膜同步化发育，而二者都受到激素水平的影响［1］。在IVF-ET过程中，控制性促排卵导致多卵泡发育及高于自然周期的激素水平［2］。现就雌孕激素，尤其是孕激素在不同时期对子宫内膜容受性的一些研究现状作简要综述。

2　控制性超排卵中血清孕酮水平对子宫内膜容受性的影响研究

2.1HCG日血清P水平对IVF-ET的助孕结局的影响：在IVF-ET的控制性促排卵中，注射人绒毛促性腺激素（HCG）日的孕酮水平与IVF-ET结局的关系。Orvieto等［3］和张燕［4］认为孕酮升高虽对获卵，受精及胚胎质量无明显影响，但可能是子宫内膜为胚胎着床的准备不充分，不利于胚胎着床，在COH中卵泡发育晚期血清孕酮浓度＞3.05 ng/mL，IVF-ET后胚胎种植率和临床妊娠率下降，流产率增加。

2.2HCG日血清雌孕激素水平变化及其比值对IVF/ICSI结局的影响

2.2.1HCG注射日不同E2（每成熟卵泡）水平对妊娠结局的影响：在自然周期中，血清E2随卵泡的生长而上升，当有一个卵泡近成熟时，血清E2水平可达300 pg/mL。在促排周期中，由于外源性激素的使用，启动的卵泡个数增加，使血清E2水平明显超过了生理水平。叶红等［5］研究显示每卵泡的E2水平＞600 pg/mL时，临床妊娠率和胚胎种植率最低。Saglam等［6］也认为，HCG日过高的E2水平可能通过影响胚胎与子宫内膜的同步发育和子宫内膜的容受性而影响妊娠结局。

2.2.2HCG注射日不同E2增长幅度对妊娠结局的影响：目前国内外对促排卵后期雌激素增幅程度的研究甚少，冯玉蓉等［7］研究发现，HCG前一日与HCG日雌激素增幅＜20%，临床妊娠率和胚胎种植率最高，随着增幅程度的继续上升，妊娠率反而呈递减趋势。相对缓和的E2增幅可能会得到更好的妊娠结局。

2.2.3HCG注射日E2/P值对妊娠结局影响：正常月经周期中，雌孕激素遵循一定的变化规律和合适的比例。由于超促排过程中，外源性激素应用刺激募集较多的卵泡，多个卵泡同时发育使血清E2水平呈超生理水平，有学者认为高浓度的E2水平影响了卵子和胚胎的质量。通过内膜活检发现，超排周期存在较高的内膜延迟或腺上皮与间质发育不同步的现象。Ozcakir等［8］认为，适合水平的E2/P值可能会得到更好的妊娠结局。郭洪胜等［9］研究亦认为E2/P值在3.01～4之间有较好的妊娠结局，证实了二者之间恰当的比例有利于胚胎植入。

2.3HCG日与ET日E2比值与体外受精结局的关系：COH治疗周期中，连续大剂量的GnRH刺激，使垂体对GnRH的刺激发生“脱敏”，随着多个卵泡发育，雌激素水平在HCG日迅速增高，取卵抽吸造成颗粒细胞和卵泡膜细胞的过多丢失，而垂体功能尚未恢复，不能形成正常的反馈机制［10］。COH周期与自然周期相比，注射HCG日血清E2水平往往增长10倍以上［11］。牛志宏等［12］研究发现，黄体期小剂量E2能使子宫内膜接受胚胎的信息传递，大剂量则抑制子宫内膜活化；孕激素是子宫内膜向容受状态转化不可缺少的激素。若ET日E2水平较HCG日E2水平下降迅速，妊娠率亦明显下降。推测较稳定的E2水平在黄体期起着非常重要的作用。因此建议：可以考虑取卵后对HCG日E2/ET日E2比值＞4者同时补充孕和雌激素，以提高子宫内膜的容受性，可能有利于胚胎着床，提高妊娠率。

2.4取卵日P与ICSI周期可利用胚胎数的关系：P在人类卵巢中还可通过旁分泌和自分泌产生，排卵前较低水平的P可能反映卵泡成熟不良和（或）颗粒细胞功能的欠缺，由此产生的卵子发育潜能可能受损而影响胚胎质量［13］。Spannuth等［14］研究认为注射HCG日和取卵日血清E2和P对可利用胚胎不足（可利用胚胎小于4枚）发生的回归分析显示，ICSI周期取卵日的血清雌激素和P水平都与可用胚胎数不足的发生相关，而P的OR值预测价值更高，使用ROC曲线描述不同P浓度下预测可利用胚胎不足发生的准确性，表明了预测可用胚胎不足的最佳取卵日P浓度，即＜11.7 ng/mL，其敏感度和特异度分别为80%和70%。

3　总 结

综上所述，胚胎移植是一个受多种因素精确调节的复杂过程，人类子宫内膜接收性受雌孕激素，各种分泌蛋白和细胞因子的调节。以上所述的雌孕激素水平及其之间比值在不同时期对子宫内膜容受性的影响，可以指导更好的IVF-ET实践，相信随着对HCG日与OPU日P水平变化及其比值对子宫内膜容受性影响的研究不断深入，而且其检测方便与其他监测子宫内膜容受性相关因子在取材、创伤、依从性、推广性等方便是其他监测手段无法比拟的。其简单经济实惠且可靠、可行性较强，相信将更好地指导临床实践，提高助孕技术的成功率。

［1］邓伟芬，罗国群.控制性超排卵中注射HCG日血清孕酮水平对体外受精-胚胎移植的影响［J］.中国妇幼保健，2009，24（26）：3671-3673.

［2］崔艳芳，刘彬，关源源.短方案降调节HCG注射日前后血清雌孕激素水平变化及其比值对IVF/ICSI结局的影响［J］.生殖与避孕，2012，32（7）：494-498.

［3］Orvieto R，Hod E，Volodarsky M，et al.Controlled ovarian hyperstimulation： are we monitoring the appropriate sexsteroid hormones［J］.Fertil Steril，2008，89（5）：1269-1272.

［4］张燕，孙海翔.卵巢反应与IVF-ET妊娠结局的关系［J］.生殖与避孕，2009，29（9）：605-608.

［5］叶红，黄国宁.控制性超排卵中血清孕酮浓度升高对体外受精-胚胎移植的影响［J］.实用妇产科杂志，2003，19（5）：285-289.

［6］Saglam EA，Usubtn A.Reactive nodular fibrous pseudotum or involving the pelvic and abdomin alcavity： a case report and rev iew of literature［J］.Virchows Arch，2005，447（5）：879-882.

［7］冯玉蓉，黄绘，韦玮，等.血清雌孕激素水平及其比值对体外受精-胚胎移植结局的影响［J］.实用妇产科杂志，2009，25（1）：60-61.

［8］Ozcakir HT，Levi R，Tavmergen E，et al.Prematu relutenizatione fined as progesterone as tradiol ratio ＞ 1 on HCG administration day seems to adversely affect clinical outcome in long gonadotrop in-releasing hormone agonist cycles［J］.Obstet Gynaecol Res，2004，30（2）：1041.

［9］郭洪胜，李红，全松，等.HCG注射日孕激素水平对卵巢储备能力正常者IVF妊娠结局的预测价值［J］.广东医学院，2009，30（9）：1329-1331.

［10］王芬，曹云霞，魏兆莲，等.HCG注射日和胚胎移植日血清雌二醇及孕酮与IVF/ICSI结局的关系［J］.中国优生与遗传杂志，2009，17（8）：111-113.

［11］孙莹璞，张轶乐，苏迎春，等.晚卵泡期及胚胎移植日血清雌激素比值与体外受精结局的关系［J］.生殖医学杂志，2005，14（6）：329-332.

［12］牛志宏，冯云，汝炜，等.注射HCG日血清雌二醇/孕酮比值与胚胎种植关系的临床研究［J］.实用妇产科杂志，2005，21（6）：370-372.

［13］Macro PJ，Li TC，Seif MW，et al.Endometrial st ructure aft er superovulation： a prospective controlled study［J］.Fertil St eril，1994，61（4） ： 696-699.

［14］Spannuth WA.Inf lamm atory pseudotumor of pelvic lym phnodes［J］.Obstet Gyneco，2006，108（2）：779-782.

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