乙肝疫苗接种致不良反应445例文献分析

沈 洁

（南京市第二医院药剂科，南京 210003）

乙肝疫苗接种致不良反应445例文献分析

沈 洁＊

（南京市第二医院药剂科，南京 210003）

目的：探讨乙肝疫苗接种致不良反应（ADR）发生的特点及一般规律，以引起计划免疫工作者及临床医务工作者的重视并加以相关防范，减少死亡或误诊的发生。方法：检索中国知网1979－2014年公开报道的有关乙肝疫苗接种致ADR的个案病例，并进行分类统计、分析。结果：共检索到185篇符合标准的文献，合计445例。在本次统计的病例中，ADR发生于0～1岁的婴幼儿的比例较高，达到31.36%；ADR多发生于用药1h内；血源性乙肝疫苗以过敏反应为主，达31.15%；重组乙肝疫苗多为接种反应，占34.52%，过敏反应仅占7.47%。结论：乙肝疫苗接种致ADR的发生原因较多，临床应加以重视，接种时和接种后都应密切监测，以减少ADR的发生并利于及时抢救。

乙肝疫苗；不良反应；文献分析

乙型肝炎（以下简称“乙肝”）是由乙肝病毒引起的，以肝脏炎性病变为主，并可引起多器官损害的一种传染病。目前，慢性乙肝及其并发症缺乏满意的治疗效果，采用乙肝疫苗是预防和控制乙肝最经济、最有效的手段，同时降低了肝细胞癌的发生率[1]。但是随着计划免疫的实施[2]，由于接种乙肝疫苗人群的扩大、疫苗质量和接种者个体因素等多方面原因，导致疫苗接种引起的不良反应（ADR）逐浙增多，特别是近年来乙肝疫苗致死事件的发生，引起了各界广泛关注。因此，本文拟对1979年以来国内文献报道的乙肝疫苗致ADR进行统计、分析，探讨其ADR发生的特点及一般规律，以引起计划免疫工作者及临床医务工作者的重视并加以相关防范，减少死亡或误诊的发生。

1 资料与方法

1.1 资料来源

以“乙肝疫苗”“乙型肝炎疫苗”为关键词，“1979－2014”为年限，在中国知网（CNKI）中检索关于乙肝疫苗接种致ADR的文献报道，并逐篇查找相关期刊发表的个案报道。

1.2 文献纳入标准

凡是在1979年至今的各种中文期刊中公开报道的有关乙肝疫苗接种致ADR的个案病例报道均属纳入范畴，删除对同一病案的重复报道和综合报道，最终采用的个案文献报道185篇，共计445例。

1.3 分析方法

对上述文献采用回顾性研究方法，分别对乙肝疫苗接种致ADR病例所涉及的患者性别、年龄、过敏史、用药情况、ADR发生时间、ADR类型及主要临床表现等进行分类统计与分析。

2 结果

2.1 性别与年龄分布

445 例ADR病例中，有65例未注明性别，故实际统计数据为380例，其中男性193例，占50.79%；女性187例，占49.21%。56例未注明年龄不作统计之外，年龄最小者1d，最大者76岁，具体年龄分布见表1。

表1 乙肝疫苗所致ADR病例的年龄分布Tab1 Distribution of patient’s age in hepatitis B vaccine-inducedADR cases

2.2 既往药物过敏史

在445例ADR病例中，只有4例注明有既往药物过敏史，其余均未提及。

2.3 ADR发生的时间分布

在445例ADR病例中，有163例未注明发生时间，故不作统计；对其余282例ADR发生时间进行统计，具体发生时间分布见表2。

2.4 ADR发生类型及主要临床表现

根据乙肝疫苗ADR报道，将乙肝疫苗分为血源性乙肝疫苗和重组乙肝疫苗[3]，其中有42例ADR病例无法确定乙肝疫苗的类型，其余403例的按照血源性乙肝疫苗和重组乙肝疫苗进行统计，具体见表3和表4。

表2 乙肝疫苗致ADR发生的时间分布Tab2 Distribution of occurrence time of ADR induced by hepatitis B vaccine

表3 血源性乙肝疫苗致ADR的发生情况Tab3 ADR induced by plasma derived hepatitis B vaccine

3 讨论

3.1 ADR与性别及年龄的相关性

由表1可知，乙肝疫苗所致ADR可发生在任何年龄组，其中＞18岁的成人、＞1～18岁的青少年和＜1岁的婴儿各约占1/3，并未体现出年龄的增长对疫苗的耐受性提高的趋势。但＜1岁的婴儿占到了31.36%的比例，提示在婴儿注射时需严密观察，随时做好急救准备。在统计的案例中，男、女比例各占一半，并未体现出性别差异。

3.2 ADR发生的时间

统计结果表明，于注射后1h内发生ADR的患者占了37.23%，而在注射7d后发生ADR的比例仅占7.09%，提示在接种疫苗后1h应注意观察患者，如遇不适，可立即进行急救。

3.3 ADR类型及临床表现

由表3可知，血源性乙肝疫苗的ADR中过敏反应发生率较高，占了31.15%；过敏性休克发生率也较高，达到了14.75%。由表4可知，重组乙肝疫苗的ADR种类较多，除一般接种反应发生率较高外，其他ADR发生率均低于10%，较常见的ADR有死亡、过敏反应、紫癜、癔症、过敏性休克等；但是应看到死亡的发生率达到了9.25%，因此在目前广泛进行乙肝疫苗的接种时，接种人员应仔细观察和了解患者的情况，以便及时处理。

3.4 特殊病例分析

病例1：在重组乙肝疫苗的ADR中，有偶合维生素K缺乏的案例[4-8]，这些案例多发生于婴儿时期，由于人乳中的维生素K含量仅为牛乳中的1/4，且母乳喂养的婴儿肠道内细菌合成维生素K较少，因此单纯母乳喂养的婴儿易患维生素K缺乏症[9]。特别是乙肝疫苗第2针接种时间是满1月龄的婴儿，此时正处于维生素K缺乏症的高发期，接种疫苗后容易从针孔往外出血，且流血不止。本病的主要治疗方法是尽快补充维生素K，轻症患者可以肌肉注射，较重患者可以静脉滴注，严重患者应静脉推注。维生素K缺乏症偶合重组乙肝疫苗ADR的发生率高达到6.05%，提示医师在为婴儿接种第2针乙肝疫苗时应询问儿童饮食和身体状况，同时告知家长如婴儿出现反应及时到接种单位就诊。

表4 重组乙肝疫苗所致ADR的发生情况Tab4 ADR induced by recombinant hepatitis B vaccine

病例2[10]：1例2岁的患儿，注射乙肝疫苗后次日发热（38℃），双眼红痛、畏光、流泪、视物模糊。进行眼部检查发现，双眼睫状肌充血、房水浑浊、虹膜纹理不清、瞳孔缩小不规则、眼底窥不清。诊断为双眼急性虹膜睫状体炎，给予散瞳，静脉滴注地塞米松、头孢噻肟钠，持续用药1周后痊愈。葡萄膜炎是一组累及葡萄膜、视网膜血管及玻璃体的炎性疾病，多见于中青年，其炎症反复发作，常因严重并发症而致盲。葡萄膜炎的病因较复杂，多由自身免疫反应引起，其诊断主要依赖临床表现及病史，稍有疏忽可导致误诊。本病例在临床上罕见，加上患儿年龄小，语言难以沟通，病情容易被忽视，极易误诊为眼部结膜炎。

4 结语

我国于1992年将乙型肝炎疫苗预防接种纳入儿童计划免疫管理以来，乙肝疫苗接种率有了较大提高。虽然普遍认为乙肝疫苗的ADR很少见，但随着接种率的提高，ADR的报道越来越多，尤其是过敏性休克难以防范。通过对报道的乙肝疫苗可能致ADR的了解，可加强医务人员对乙肝疫苗接种致ADR的认识，从而严格掌握乙肝疫苗接种的禁忌证，避免ADR的发生或偶合而使接种者的原有疾病加重。

[1] Chang MH，Hadzic D，Rouassant SH，et al.Acute and chronic hepatitis：working group report of the second world congress of pediatric gastroenterology，hepatology and nutrition[J].Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition，2004，39：s584.

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[3] 苏杨，刘大卫.乙型肝炎疫苗预防接种安全性综述[J].中国疫苗和免疫，2010，16（1）：76.

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[10] 王莉莉.注射乙肝疫苗致双眼葡萄膜炎误诊1例[J].广西医学，2008，6（6）：126.

445Cases ofAdverse Drug Reactions Induced by Hepatitis B Vaccine：LiteratureAnalysis

SHEN Jie
（Dept.of Pharmacy，Nanjing Second Hospital，Nanjing 210003，China）

OBJECTIVE：To investigate the general characteristics and regularity of adverse drug reactions（ADRs）induced by hepatitis B vaccine，and to provide reference for the study of hepatitis B vaccine-induced ADR.METHODS：ADR cases induced by hepatitis B vaccine reported in CNKI from 1979to 2014were retrieved and analyzed statistically.RESULTS：185standard literatures were retrieved，involving a total of 445cases.In these statistical cases，31.36%ADR occurred in 0-1years old children，with high proportion；most ADR occurred within 1h after medication.Plasma derived hepatitis B vaccine mainly induced allergic reactions，up to 31.15%；recombinant hepatitis B vaccine mainly induced the reaction of vaccination，accounting for 34.52%；7.47%were allergic reaction.CONCLUSIONS：ADRs induced by hepatitis B vaccine might be resulted from many factors，which should be given fully attention in the clinic.ADRs monitoring should be strengthened during and after vaccination in order to reduce the occurrence of ADR and rescue timely.

Hepatitis B vaccine；ADR；Literature analysis

R969.3

A

1001-0408（2015）05-0651-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2015.05.26

＊药师，硕士研究生。研究方向：医院药学。电话：025-83626153。E-mail：shenjie5821298@126.com

2014-04-30

2014-09-03）

（编辑：李 劲）