银杏叶制剂治疗阿司匹林抵抗72例临床观察

张春波

黑龙江省密山市人民医院，黑龙江 密山 158300

银杏叶制剂治疗阿司匹林抵抗72例临床观察

张春波

黑龙江省密山市人民医院，黑龙江 密山 158300

目的：观察阿司匹林联合银杏叶制剂降低阿司匹林抵抗的效果。方法：选取急性冠状动脉综合征患者144例为研究对象，分为观察组和对照组各72例，两组均采用阿司匹林进行治疗，观察组再加用银杏叶制剂，比较两组的血小板聚集率和阿司匹林抵抗发病率。结果：观察组的二磷酸腺苷、四烯酸、血小板活化因子、阿司匹林抵抗发病率均低于对照组 （P＜0.05）差异具有统计学意义。结论：银杏叶制剂可有效的拮抗血小板活化因子，改善阿司匹林抵抗和阿司匹林半抵抗。

阿司匹林；银杏叶制剂；抵抗

缺血性心血管事件，是急性冠状动脉综合征患者在使用阿司匹林治疗时较容易出现的不良反应，这种现象称为阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）［1］。Gum等学者以10μmol·L－1ADP二磷酸腺苷为诱导剂时血小板聚集率≥70%，同时以0.5g·m L－1A花生四烯酸为诱导剂时，血小板聚集率≥20%作为阿司匹林抵抗的诊断标准，只要符合其中之一条件的为阿司匹林半抵抗（aspirin sem i—resistanc）［2］。阿司匹林可以有效地减少高危患者的心肌梗死、心源性猝死及脑卒中，但是当患者按照剂量服用阿司匹林时仍有可能会出现缺血性心血管事件。此次研究对在我院接受治疗的急性冠状动脉综合征患者采用阿司匹林联合银杏叶制剂治疗，效果较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年8月至2012年8月在我院接受治疗的急性冠状动脉综合征患者144例为研究对象，其中男性患者89例，女性患者55例，年龄39～75岁，平均年龄（59.67±12.34）岁。随机分为两组，观察组和对照组各72例。入选标准：①病程持续1个月以上，在日常生活或运动后心绞痛发作每周至少5次；②静息心电图正常、心绞痛发作时出现缺血性ST－T改变或静息呈缺血性心电图异常；③3～6个月无心肌梗死的可能性。两组患者在一般资料方面的差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 观察组与对照组患者均给予阿司匹林进行治疗，口服阿司匹林 （北京永正制药有限责任公司，国药准字H11022448规格mg／片），服用14d，每天100mg；观察组患者再加用银杏叶制剂 （上海信谊百路达药业有限公司，国药准字Z20010169规格mg／粒）每次2粒，每天1次，服用14d。

1.3 观察指标 ①检测血小板聚集功能采用枸橼酸钠对患者进行检查，检查浓度为3.8%（1∶9）溶液抗凝，1000r／min，离心10min，取上清液得富血小板浆，再以3000r／min的速度离心15min，取贫血小板浆，用贫血小板浆调节富血小板浆，使用富血小板浆血小板数目在（250～350）×109／L。采用二磷酸腺苷、花生四烯酸、血小板活化因子这3中不同的诱导剂对患者血小板的聚集进行测定，并记录不同诱导剂下的血小板聚集率；②AR评价标准：测量两组患者二磷酸腺苷、四烯酸、血小板活化因子，使用10μmol·L－1ADP的二磷酸腺苷诱导血小板平均聚集率≥70%，及0.5g·m l－1AA的花生四烯酸诱导血小板平均聚集率≥20%，符合一项为半抵抗。

1.4 统计学方法 两组数据均采用SPSS16.0软件进行统计学处理，计量资料用均数±标准差，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血小板聚集率测定结果 观察组中二磷酸腺苷、四烯酸、血小板活化因子均低于对照组，两组数据具有显著性差异（P＜0.05）。详见表1。

表1 2组血小板聚集率测定结果

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 例数二磷酸腺苷 （%）四烯酸 （%） 血小板活化因子（%）观察组 72 54.13±9.34*14.96±5.11*30.79±8.67*对照组72 58.33±12.03 17.12±5.64 41.06±9.88

2.2 两组患者阿司匹林抵抗发病率 观察组发生阿司匹林抵抗、半抵抗、总发生率均低于对照组 （P＜0.05）。详见表2。

3 讨论

目前对于阿司匹林血小板抵抗的作用机制没有很明确的结论，从目前的研究来看，造成阿司匹林血小板抵抗的原因大致可认为有以下几点：①剂量不足：有研究数据显示，为患者使用不同剂量的阿司匹林，患者血栓素的抑制作用也会出现很大的不同；②环氧化酶：阿司匹林具有不可逆转地乙酰化S530位点，对环氧化酶－1的活性进行抑制，减少了血小板的激活，从而对血小板生成血栓素进行了有效的抑制。如果形成环氧化酶－1旁路时，就会出现阿司匹林抵抗。阿司匹林对环氧化酶－2的抑制作用弱于环氧化酶－1的抑制作用，环氧化酶－2稍有增加，阿司匹林则不能完全抑制血栓素生成；③单核苷酸多态性：单核苷酸的多态性很有可能会导致氨基酸出现转换，由花生四烯酸转变为血栓素，或在11－蛋白质水解度－血栓素的途中，任何的基因突变都有可能会出现阿司匹林抵抗［3］。

虽然阿司匹林在治疗过程中可能出现阿司匹林抵抗，但是阿司匹林是效益风险比和效益费用比最高的药物之一，阿司匹林在治疗和预防心脑血管疾病中的作用是无法取代的。银杏叶制剂的主要成分为黄酮甙，能够有效的清除对细胞和组织有损害的自由基和银杏苦内酯抗血小板活化因子所引起的血小板聚集和微血栓形成，使缺血性心肌的血液循环及细胞代谢得到改善；还能够有效地降低血液粘度，增加红细胞的变形能力，调整血管张力，扩张冠状动脉，从而有效地降低心肌耗氧量，达到预防心血管疾病的作用［4］。此次研究，采用阿司匹林合银杏叶制剂治疗，采用3种不同的诱导剂对血小板进行诱导，血小板聚集率明显下降，而且血小板活化因子途径的血小板聚集率也有明显的下降。

综上所述，银杏叶制剂可有效的拮抗血小板活化因子，可改善阿司匹林抵抗和阿司匹林半抵抗。

［1］杨华俊，黄惠萍，徐浩锋，等.阿司匹林联合银杏叶制剂降低阿司匹林抵抗50例［J］.医药导报，2011，30（5）：614－615.

［2］Gum PA，Kottke－Marchant K，Poggio ED，et a1.Profile and prevalence of aspirin resistance in patients with cardiovascular disease［J］.Am J Cardiol，2001，88（3）：230－235.

［3］刘泉坤，王庄，谢均，等.银杏叶片治疗阿司匹林抵抗的临床对照研究［J］.浙江中医杂志，2010，45（5）：320－322.

［4］陆庆.银杏叶片联合阿司匹林治疗AR患者的疗效分析［J］.中医临床研究，2010，2（22）：28－29.

R972＋.9

A

1007－8517（2015）11－0071－02

2015.03.27）

张春波，（1971－），主管药师。