替吉奥联合顺铂腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹水17例临床观察

韩熙渊

（包头医学院第二附属医院普外二科，内蒙古 包头 014030）

替吉奥联合顺铂腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹水17例临床观察

韩熙渊

（包头医学院第二附属医院普外二科，内蒙古 包头 014030）

目的观察分析替吉奥联合顺铂腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹水的临床效果。方法17例胃癌合并腹水患者，替吉奥连续服用14 d，停药7 d，21 d为1个周期。顺铂40 mg加入0.9%生理盐水1000 mL加热至43 ℃腹腔内灌注，连用3 d，21 d为1个周期，2个周期后行疗效评价。结果17例患者都进行疗效及安全性评价，CR 2例，PR 7例，PD+SD 8例，腹水有效率（CR+PR）为52.9%，不良反应主要是胃肠道反应和血液学毒性。胃肠道反应较轻，Ⅲ～Ⅳ的白细胞减少占11.70%（2/17）。结论替吉奥胶囊联合DDP方案治疗胃癌合并腹水对腹水有较高的缓解率，不良反应轻，有临床应用价值。

替吉奥；顺铂 热灌注；胃癌合并腹水

我国人口众多，每年新发胃癌患者约40万，但早期胃癌检出率不高。晚期胃癌患者40%～60%发生腹膜转移，继发的恶性腹腔积液是胃癌主要致死原因，平均生存期仅为6～9个月[1-3]，这样如何有效控制腹水从而提高患者生活质量延长生存期，就成为肿瘤科医师面临的问题。替吉奥（S-1）是新一代氟尿嘧啶类口服抗肿瘤药物，目前在日本作为治疗晚期胃癌的一线用药[4]，我科采用国产替吉奥（艾奕）联合顺铂（DDP）腹腔热灌注化疗治疗胃癌合并腹水，取得一定疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 病历资料：选取2013年3月至2014年10月胃癌合并腹水患者17例，其中未手术5例，手术后12例，全胃术后4例，远端胃术后8例，高分化腺癌1例，中分化腺癌5例，低分化腺癌5例，印戒细胞癌6例。均行彩超或CT证实合并中到大量腹腔积液，腹水脱落细胞学均检测到癌细胞。其中男性10例，女性7例，年龄39～74岁，平均年龄50.2岁。ECO评分后能耐受局部化疗，且患者家属接受腹腔内灌注顺铂联合口服替吉奥胶囊（艾奕）双途径化疗方案。距最后一次化疗时间6个月以上。预计生存期＞3个月，血常规、生化，心电图均无明显异常。

1.2 治疗方法：化疗前所有患者均行腹腔穿刺，一般选取麦氏点为穿刺点，留置14G中心静脉导管，分次排尽腹水，期间同时予静脉高营养支持。采用顺铂注射液（齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20073653）40 mg+地塞米松10 mg+10%利多卡因注射液10 mL加入0.9%生理盐水1000 mL加热至43 ℃腹腔内快速灌注完毕后闭管，嘱患者每30 min变换一次体位，促使药物与腹膜充分接触，变换至少4次。次日打开导管放尽腹水后再重复昨日治疗，共3 d。每次灌注化疗前常规给子盐酸托烷司琼止吐处理及2000 mL液体水化利尿。从腹腔灌注化疗第1天开始口服替吉奥胶囊（又名艾奕，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字20100135）,体表面积＜1.5 m²，替吉奥40毫克/次，2次/天；体表面积＞1.5 m²，替吉奥60毫克/次，2次/天；连续服用14 d，停药7 d，21 d为1个周期。期间每周复查一次血常规，共2个周期，2个周期后复查上腹CT或全腹彩超行疗效评价。

1.3 疗效评定标准：按照WHO标准评价客观疗效和不良反应。腹水疗效评定标准主要分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。CR：治疗后患者腹腔内腹水完全消失，腹水持续消失时间≥1个月；PR：治疗后患者腹腔内的腹水减少一半以上，部分腹水持续消失时间≥1个月；SD：治疗后患者腹腔内腹水量没有显著变化，持续时间≥1个月；PD：治疗后患者腹腔内的腹水未减少，反而较原有腹水增多＞1/4，持续时间≥1个月。总有效=（CR+PR）例数/总例数×100%[5]。

2 结 果

17例患者均可进行客观疗效及安全性评价，CR 2例，PR 7例，PD+SD 8例，腹水有效控制率（CR+PR）为52.9%，不良反应主要是乏力、食欲减退及血液学毒性，恶心呕吐较少出现，无脱发。Ⅲ～Ⅳ度的白细胞减少占11.70%（2/17），17例患者均完成化疗。

3 讨 论

恶性腹水是胃癌患者晚期较为常见的症状，临床表现为气短、腹胀，食欲减退，下肢浮肿及电解质紊乱等，长期发展导致患者出现恶液质，从而出现心肺功能衰竭，危及生命。目前治疗晚期胃癌合并腹水比较公认的辅助治疗方法为全身联合腹腔化疗，疗效确切。腹腔化疗利用腹膜原血浆屏障，使浓度较高的化疗药物广泛并且直接的与腹膜腔接触，通过渗透或者直接浸泡的作用发挥其杀灭癌细胞的作用，同时还能够使淋巴循环得到改善，能够起到控制腹水的作用[6]，替吉奥治疗胃癌较氟尿嘧啶（5-FU）相比，更加高效低毒，目前国产替吉奥的出现降低了治疗费用，能使大多经济状况一般的患者接受，且口服方案的治疗时间主要在家中进行，一定程度上缓减患者在医院治疗的紧张情绪，进而减轻化疗的不良反应。口服替吉奥胶囊的同时行腹腔化疗，不仅能够将全身剂量不足弥补，还能提高生物利用度及局部的药物浓度，所以治疗效果更好[6]。本组病例中，采用口服替吉奥联合顺铂腹腔热灌注双路化疗治疗胃癌合并腹水，腹水有效控制率达到52.9%（9/17）。患者生活质量显著提高，本实验中Ⅲ～Ⅳ度发生率达到11.7%，我们认为是该药基础上联合DDP药物不良反应累加所致。通过我科临床观察，总结出艾奕联合腔热灌注DDP治疗胃癌合并腹水目前是一种有效的安全治疗措施，仍需大量治疗病例的证实。

[1]Yonemura Y,Bandou E,Kawamura T,et al.Quantitative prognostic indicators ofperitoneal dissemination of gastric cancer[J].Eur J Surg Oncol,2006,32(6):602-606.

[2]Yoo CH,Noh SH,Shin DW,et al.Recurrence following curativeresection for gastric carcinoma[J].Br J Surg,2000,87(2):236-242.

[3]Ajani JA.Current status of therapy for advanced gastric carcinoma[J]. Oncology(Williston Park),1998,12(8 Suppl 6):99-102.Gastric Cancer, 2003,6(Suppl 1):2-8.

[5]吴清艺,楚建设.顺铂腹腔内滴灌联合全身化疗治疗晚期胃癌[J].中国医院用药评价与分析,2007,7(1):72-74.

[6]张国伟,宋丽杰.进展期胃癌化疗现状与进展[J].临床药物治疗杂志,2009,7(5):14-18.

R735.2

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1671-8194（2015）03-0202-01