北京市海淀区新生儿疾病筛查甲状腺功能低下分析

张 敏，周 钰，袁全连

(1.中央民族大学校医院，北京 100081；2.北京市海淀区妇幼保健院儿童保健科，北京 100080)

【出生缺陷预防】

北京市海淀区新生儿疾病筛查甲状腺功能低下分析

张 敏1，周 钰2，袁全连2

(1.中央民族大学校医院，北京 100081；2.北京市海淀区妇幼保健院儿童保健科，北京 100080)

目的 对2012年1月至2014年6月北京市海淀区新生儿疾病筛查甲状腺功能低下的结果进行分析。方法 采用回顾性研究的方法，对2012年1月至2014年6月海淀区新生儿疾病筛查甲状腺功能低下结果进行汇总，并与朝阳区及北京市筛查结果进行比较和分析。结果 ①先天性甲状腺功能低下(CH)检出率为0.57‰，与朝阳区及北京市接近，差异无统计学意义(均P>0.05)；②检出CH可疑病人1 159人，检出率10.43‰，高于朝阳区及北京市，差异有统计学意义(χ2值分别为125.289、29.093，均P<0.001)；③将全区各助产机构可疑病人检出率与朝阳进行比较，4家低于朝阳(甲组)，14家高于朝阳(乙组)，两组采血时间进行比较，甲组平均采血时间高于乙组，差异有统计学意义(t=2.136，P<0.05)。结论 新生儿疾病筛查是早期发现先天性甲状腺功能低下的有效方法，可疑病人是发生甲状腺功能低下的高危人群。可疑病人需市、区及助产机构三级追访，可疑病人增多给各级人员增加工作量，给家庭和群众带来精神和经济负担，本文发现可疑病人检出率可能与采血时间有关，尚需进一步探讨。

新生儿疾病；甲状腺功能低下；可疑病人；检出率；采血时间

新生儿疾病筛查(newborn screening，NBS)是指在新生儿期对一些危害严重但出生时症状不明显的疾病如听力损失、某些先天性、内分泌性、遗传性疾病进行筛查，以早期诊断和治疗[1]。这类疾病多数不致死，但严重影响患儿的智力和体格发育，可造成智力低下和残疾。新生儿期取少量血进行检验即可做到早期诊断和治疗，从而将损害减到最小。目前北京市新生儿疾病常规筛查的两种疾病是先天性甲状腺功能低下(congenital hypothyroidism，CH)和苯丙酮尿症(phenylketonuria，PKU)。初筛阳性为可疑病人，本文对2012年1月1日至2014年6月30日北京市海淀区新生儿疾病筛查CH的数据进行回顾性分析，为今后筛查工作提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2012年1月1日至2014年6月30日北京市海淀区新生儿疾病筛查CH的儿童为调查对象，对筛查结果进行分析。

1.2 筛查标本的采集、递送

各助产机构采集生后充分哺乳(哺乳至少8次)72小时后新生儿的足跟血，滴于专用采血滤纸上，室温下自然晾干后装入封口的塑料袋内，置4℃冰箱保存，专人每周递送至区妇幼保健院，然后送至北京市新生儿疾病筛查中心。对每例标本进行CH实验室筛查。

1.3 先天性甲状腺功能低下可疑病人确定

采用放免法测定足跟血促甲状腺激素(TSH)≥10μU/mL为CH的可疑病人。

1.4 先天性甲状腺功能低下确诊检查

可疑病人召回北京市新生儿疾病筛查中心复诊。全自动时间分辨仪检测静脉血TSH>4.10μU/mL，血清三碘甲状腺原氨酸(T3)<1.30nmol/L，甲状腺素(T4<69.0nmol/L，血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)<4.50nmol/L，游离甲状腺素(FT4)<10.20nmol/L；或静脉血TSH>4.10μU/mL，T3正常，T4<69.0nmol/L或FT4<10.20nmol/L确定诊断CH。

1.5 统计学方法

北京市筛查儿童信息均录入北京市新生儿疾病筛查信息系统，通过系统获得所需数据，并查阅北京市新生儿疾病筛查工作简报中全市及各区县的筛查结果。上述数据整理后录入Excel 2003，用SPSS 13.0进行统计学分析。计数资料采用χ2检验，计量资料采用独立样本t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新生儿疾病筛查及确诊情况

2012年1月1日至2014年6月30日海淀区活产数共112 848人，筛查111 098人，筛查率为98.45%。111 098例样本中有3张不合格，助产机构重新采血，4天内全部补采交回筛查中心，召回补采率为100%，其余标本均合格。全部标本统一在北京市新生儿疾病筛查中心实验室进行检测，确诊CH 63例，检出率为0.57‰，海淀区与朝阳区及全市接近，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 2012年1月至2014年6月海淀区与朝阳区及全市新生儿疾病筛查及检出情况

Table 1 Neonatal disease screening and detection rate in Haidian district, Chaoyang District and Beijing City during January 2012 to June 2014

2.2 新生儿疾病筛查先天性甲状腺功能低下可疑病人检出情况

2012年1月至2014年6月海淀区共筛查111 098人，其中发现CH可疑病人1 159名，CH可疑病人在总筛查人群的检出率为10.43‰，显著高于朝阳区(χ2=125.289，P<0.001)及北京市(χ2=29.093，P<0.001)。

2.3 先天性甲状腺功能低下可疑病人检出结果分析

海淀区共19家助产机构，18家检出CH可疑病人。将每家医院可疑病人检出率与朝阳区进行比较，有4家医院检出率(平均检出率4.52‰)低于朝阳区，分入甲组；14家医院可疑病人检出率高于朝阳区，分入乙组，将两组采血时间进行比较发现，甲组平均采血时间晚于乙组，差异有统计学意义(t=2.136，P<0.05)。

表2 2012年1月～2014年6月海淀区与朝阳区及全市CH可疑病人检出情况

Table 2 Detection rate of suspicious patients in Haidian District, Chaoyang District and Beijing City during January 2012 to June 2014

3 讨论

CH和PKU是引起小儿生长发育迟缓、智力发育障碍的两种常见出生缺陷，可通过新生儿疾病筛查，早期诊断和早期治疗，可使发病率与死亡率明显降低[2]。我国自1981年开始新生儿疾病筛查，筛查率逐年提高，尤其在一些大城市，两病筛查已成为常规项目。北京市自2009年6月1日开始户籍新生儿、2011年6月1日起常住人口新生儿可免费进行两病筛查。而筛查出的可疑病人是患病的高危人群，也是新生儿疾病筛查重点管理的人群。对筛查出的可疑病人及时确诊和治疗，是新生儿疾病筛查工作最终的目的和意义。

3.1 先天性甲状腺功能低下的筛查率及确诊

自开展新生儿疾病筛查工作之初，按照北京市新筛中心的工作要求，海淀区各级部门高度重视，积极配合，相互协作，建立并不断完善筛查网络及工作流程；同时，通过多种渠道加大宣传力度，提高群众对新生儿疾病筛查的认识，筛查率逐年提高。在全世界范围内，CH发生率为1:4 000[3]。过去8年海淀区CH发生率为1:2 500[4]，与朝阳区及全市水平相当，高于国际平均水平，也高于1997年我国新生儿疾病筛查协作组报告的八大城市新生儿及2004年顾学范等学者对1985年至2001年我国出生的580万新生儿筛查结果。考虑可能与筛查的方法及阳性标准不同有关[5]。

3.2 新生儿疾病筛查可疑病人检出及复查情况

新生儿疾病筛查是从貌似正常的新生儿中发现可疑病人，尽早诊断和及时治疗，以预防死亡和残疾的发生[5]。本研究显示，海淀区CH可疑病人检出率高于两地，也高于国内一些文献报道的水平[6]，考虑可能与采血时间有关。因新生儿期TSH值波动较大，生后最初几天常出现TSH高峰，随后逐渐降低，因此TSH是否异常的判断标准存在日龄差异[7]。新生儿疾病筛查采血时间应在生后充分哺乳(哺乳至少8次)72小时后进行。要兼顾筛查率达标、病人及时出院和床位周转及时这些因素，一些医院在小儿刚满72小时即采血，可能TSH生理性水平增高还未完全降至正常，而哺乳次数较少，蛋白负荷较低，导致可疑病人检出率趋势不同。可疑病人检出增多，这不仅给各级机构增加工作量，也给家长造成一定的精神和经济负担。因此，在重视保证筛查率达标，不造成漏诊的同时，应选取合适的采血时机。

可疑患者是患病的高危人群，筛查的目的就是发现这些可疑病人，对其早期诊断和治疗，以预防死亡和残疾的发生。由于各种原因可疑病人的随访工作仍面临巨大的挑战。北京市可疑病人是通过市-区-助产机构三级网络进行召回，市级追访未回的病人，区县及助产机构继续追访。海淀区高度重视可疑病人追访工作，加强产妇及家属宣教的同时，各级设专人通过电话、发信等方式追访可疑病人。目前流动人口管理仍是追访工作的重点和难点[8]。尽管各级重视家长宣教工作，通过多种途径如宣传海报、宣传册、孕妇学校、采血宣教等方式提高家长对新生儿疾病筛查意义的认知度，但流动人口因产后流动性大，对医护人员宣教不认可，对追访医生信任度差等问题，不能及时接受确诊检查。因此如何提高流动人口筛查和复诊值得探讨。

[1]Centers for Disease Control and Prevention (CDC).CDC Grand Rounds: newborn Screening and Improved Outcomes[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2012, 61 (21):390-393.

[2]Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Impact of expanded newborn screening-United States,2006[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2008,57(37):1012-1015.

[3]Jain V, Agarwal R, Deorari AK,etal.congenital hypothyroidism[J].Indian J Pediatr,2008,75(4):363-367.

[4]张敏,周钰,袁全连.北京市海淀区8年新生儿疾病筛查及可疑病人复诊情况分析[J].中国优生与遗传杂志,2013,21(6):80-81,93.

[5]Albert B B,Cutfield W S,Webster D,etal. Etiology of Increasing Incidence of Congenital Hypothyroidism in New Zealand from 1993-2010[J].J Clin Endocrinol Metab,2012, 97(9):3155-3160.

[6]周婧瑶,欧明才,罗晓菊. 新生儿先天性甲状腺功能减低症筛查召回模式的探讨[J].中国妇幼健康研究,2014,25(2):328-329,343.

[7]Rastogi M V, LaFranchi S H. Congenital hypothyroidism[J].Orphanet J Rare Dis,2010,5:17.

[8]张敏,李凤秋,周钰,等.新生儿疾病筛查可疑患者随访研究[J].中国计划生育学杂志,2015,23(8):516-518.

[专业责任编辑：艾 婷]

Analysis of neonatal disease screening of congenital hypothyroidism in Haidian District of Beijing

ZHANG Min1, ZHOU Yu2, YUAN Quan-lian2

(1.HospitalofCentralUniversityforNationalities,Beijing100080; 2.DepartmentofChildHealthcare,HaidianDistrictMaternalandChildHealthHospital,Beijing100080,China)

Objective To analyze the results of neonatal disease screening of congenital hypothyroidism (CH) in Haidian District of Beijing from January 2012 to June 2014. Methods A retrospective study was carried out to summarize the screening results of CH in Haidian District from January 2012 to June 2014, and the results were compared with those in Chaoyang District and Beijing City. Results The detection rate of CH in Haidian District was 0.57‰, which was approximate to that in Chaoyang District and Beijing City. The difference among three areas was not significant (bothP>0.05). There were 1 159 suspicious patients with CH in Haidian District, and the detection rate was 10.43‰, which was significantly higher than that in Chaoyang District and Beijing City (χ2value was 125.289 and 29.093, respectively, bothP<0.001). Compared with Chaoyang District, in Haidian District there were 4 midwifery institutions (group A) with lower detection rate of suspicious patients and 14 midwifery institutions (group B) with higher detection rate. The average blood collection time of group A was longer than that of group B, and the difference was significant (t=2.136,P<0.05). Conclusion Neonatal disease screening is an effective method to detect CH early, and suspicious patients are the high risk population developing hypothyroidism. Suspicious patients require tertiary follow-up of municipal, district and midwifery institutions, and the increasing number of them increases burden on medical staff and mental and economic burden on family and society. The article shows that the detection rate of suspicious patients may be associated with blood collection time, which requires further exploration.

neonatal disease; hypothyroidism; suspicious patients; detection rate; blood collection time

2015-01-20

张 敏(1977-)，女，主治医师，硕士，主要从事儿童保健工作。

袁全连，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.05.046

R174;R722

A

1673-5293(2015)05-1040-02