硫酸镁联合硝苯地平对PIH治疗效果的研究

徐道仙，王丽琴，陈飞琴，赵琰琰，郑士坚

(乐清市妇幼保健院妇产科，浙江 乐清 325600)

硫酸镁联合硝苯地平对PIH治疗效果的研究

徐道仙，王丽琴，陈飞琴，赵琰琰，郑士坚

(乐清市妇幼保健院妇产科，浙江 乐清 325600)

目的 探索硫酸镁联合硝苯地平用于妊娠期高血压疾病(PIH)治疗时对患者血小板活性物质、抗氧化能力及血液流变学的影响。方法 收集2013年7月至2014年7月经乐清市妇幼保健院确诊并接受治疗的130例PIH患者进行研究，按照就诊顺序被随机分作两组，各65例。对照组为单纯采用硫酸镁治疗，观察组则采用硫酸镁联合硝苯地平进行治疗，对患者治疗前后的血小板活性物质、抗氧化能力及血液流变学各项指标进行检测和比较分析。结果 经治疗后观察组孕妇的血小板聚集率(PAgT)、血小板α颗粒膜糖蛋白(CD62P)、血小板溶酶体膜糖蛋白(CD63)和血小板表面膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)与对照组比较均显著降低，差异均有统计学意义(t值分别为7.885、8.560、8.944、9.139，均P<0.05)；经治疗后观察组孕妇的总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)水平与对照组比较均显著升高，丙二醛(MDA)及脂质过氧化物(LOP)水平均显著降低，差异均有统计学意义(t值分别为6.877、7.467、6.899、7.310，均P<0.05)；治疗后观察组的血流变学全血黏度高切、全血黏度低切、血浆黏度、红细胞压积指标与对照组比较均显著降低，差异均有统计学意义(t值分别为6.833、6.640、7.202、6.630，均P<0.05)；观察组产后出血、产后子痫、胎盘早剥、早产、新生儿窒息及围产儿死亡发生率较对照组均显著降低(t值分别为8.434、8.822、9.732、8.709、7.322、6.563，均P<0.05)。结论 硫酸镁联合硝苯地平用于PIH治疗效果显著，能够有效改善患者的血小板活性物质、抗氧化能力及血液流变学性，值得临床借鉴和应用。

硫酸镁；硝苯地平；妊娠期高血压疾病；血小板活性物质；抗氧化能力；血液流变学

妊娠期高血压疾病(pregnancy induced hypertension，PIH)是妊娠期妇女所特有的疾病，多数发生在妊娠20周与产后2周之内，临床以高血压、蛋白尿、水肿为主要表现，对于病情严重者会产生头痛、视力模糊、上腹痛等症状，若治疗不及时则可能会引起全身性痉挛、昏迷，甚至心力衰竭或肾功能衰竭等情况，对产妇以及围产儿的近期与远期健康威胁极大，同时也是导致早产和胎儿死亡的重要原因之一[1-2]。研究发现，PIH发病时不仅影响胎儿的血供，而且对孕妇自身的血小板活性物质及抗氧化能力也会产生极为不利的影响[3]，而对上述指标的改善可作为PIH临床治疗是否有效的重要参考。本研究应用硫酸镁与硝苯地平联合治疗130例PIH患者，探讨其对相关各项指标的影响，详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年7月至2014年7月经乐清市妇幼保健院确诊并接受治疗的130例PIH患者进行相关研究。对所有患者均参照《妊娠期高血压疾病诊治指南》中的标准[4]，且结合临床体征和实验室病理检查确诊，患者年龄为21～38岁，孕周为33～41周，包括子痫前期(轻度)62例，子痫前期(重度)23例和子痫45例。排除：既往有高血压、糖尿病、肾炎病史的孕妇；伴有凝血功能障碍的孕妇；患有精神疾病或严重意识障碍，并且无法配合治疗的孕妇；具有药物禁忌症或对治疗药物具有过敏反应者。本研究经医院伦理委员会审核并批准，患者均自愿参与并积极配合治疗。研究按照患者就诊的先后顺序分为两组。两组一般临床资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

1.2 治疗方法

首先给予患者充分休息、镇静、解痉、吸氧等常规对症治疗。在上述基础上，对照组采用单纯硫酸镁进行治疗，使用剂量为25～30mg/d，首次给予25%硫酸镁溶液20mL溶入10%的葡萄糖溶液20mL中缓慢静脉推注，继而将25%硫酸镁溶液60mL溶入5%的葡萄糖溶液500mL中静脉滴注，并将滴速控制在1.0～1.5g/h。观察组则采用硫酸镁联合硝苯地平治疗，硫酸镁使用方法同对照组，另加用硝苯地平控释片10mg/次，3次/d，口服。两组疗程均为5d。患者治疗过程中监测其症状、体征，以避免过度服药引发中毒。

1.3 观察指标

采集患者8～12h空腹后的静脉血，对血小板活性物质、抗氧化能力及血液流变学各项指标进行实验室检测。血小板活性物质包括：血小板聚集率(PAgT)、血小板表面膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GP Ⅱb/Ⅲa)、血小板α颗粒膜糖蛋白(CD62P)及血小板溶酶体膜糖蛋白(CD63)，均采用美国Sonoclot凝血及血小板功能分析仪进行检测。抗氧化能力指标包括：总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及脂质过氧化物(LOP)，均采用相应的试剂盒进行操作。血流变学指标包括：全血粘度(高切、低切)、血浆粘度、红细胞压积，均采用全自动血流变分析仪进行检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.00统计软件包进行分析，计量资料以均数±标准差的形式表示，组间分析采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血小板活化物质指标的比较

经过治疗后，两组患者血小板活化物质指标PAgT、CD62P、CD63及GP Ⅱb/Ⅲa分别与治疗前比较均有明显降低(均P<0.05)；治疗后观察组的各指标与对照组比较均有显著降低，差异均存在统计学意义(t值分别为7.885、8.560、8.944、9.139，均P<0.05)，见表2。

2.2 两组抗氧化能力指标的比较

经过治疗后，两组患者的TAC、SOD水平与治疗前比较均有显著增加，同时，MDA、LOP水平均有显著降低，差异均存在统计学意义(均P<0.05)；治疗后观察组的各指标与对照组比较差异均存在统计学意义(t值分别为6.877、7.467、6.899、7.310，均P<0.05)，见表3。

2.3 两组血液流变学指标的比较

经过治疗后，两组患者的全血粘度(高切、低切)、血浆粘度、红细胞压积指标分别与治疗前比较均有显著降低，差异均存在统计学意义(均P<0.05)；治疗后观察组的各指标与对照组比较差异均存在统计学意义(t值分别为6.833、6.640、7.202、6.630，均P<0.05)，见表4。

2.4 两组母婴结局的比较

观察组产后出血、产后子痫、胎盘早剥、早产、新生儿窒息及围产儿死亡发生率较对照组均显著降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表5。

3 讨论

3.1 妊娠期高血压疾病病因及临床表现

PIH是妊娠期妇女所特有且临床上常见的一种病症，其基本的病理改变主要为全身小动脉痉挛，而病变往往累及多个器官，严重时会导致患者身体重要器官与组织出现缺氧、缺血、水肿和坏死等，严重的甚至还会导致其功能衰竭，部分患者还会遗留慢性高血压或慢性肾病等后遗症，对孕妇和围产儿的健康具有极大地威胁，同时也是导致其死亡的重要原因之一[5]。

关于PIH的发病机制临床研究较多，但目前尚不十分清楚，研究多认为主要与孕妇的子宫胎盘缺血、免疫与遗传、前列腺素缺乏等多项因素有关，多胎妊娠、羊水过多、初产妇、子宫膨大过度、腹壁紧张等都会造成孕妇宫腔压力增大，同时子宫胎盘血流量会明显减少或减慢，进而引起缺血缺氧及血管痉挛而致血压逐渐升高[6]。

3.2 硫酸镁联合硝苯地平对妊娠期高血压疾病患者血小板活性物质、抗氧化能力及血液流变学的影响

近年来，随着临床相关研究的不断深入，人们逐渐发现PIH患者同时还存在血小板活性指标(PAgT、CD62P、CD63、GP IIb/IIIa)和血液流变学指标(全血粘度、血浆粘度、红细胞压积)的异常升高，容易形成血栓而堵塞患者血管，造成血流阻力增大，使其流动减慢，机体血液循环障碍，这样就会导致患者机体组织及细胞出现缺血缺氧，对孕妇和胎儿均会产生不利影响。有研究还发现，PIH患者还会存在抗氧化能力受损的情况，而这种损伤将会导致孕妇胎盘对氧自由基的清除能力降低，进而影响胎儿的生长状态及血供，对胎儿的生长发育极为不利[7]。

对血小板活性物质、抗氧化能力及血液流变学等各项指标的检测可较好的反映PIH患者病情的发展和转归，用作评估治疗效果。本研究结果显示，与单纯采用硫酸镁治疗的对照组相比，联合硝苯地平治疗的观察组经治疗后其血小板活性物质、抗氧化能力及血液流变学等指标的改善更为明显。硫酸镁是目前临床上较为常用的治疗PIH的有效药物，通过舒张血管平滑肌，扩张痉挛的外周血管以降低孕妇血压，但长期、过量服用均会对孕妇和围产儿造成不利影响；而硝苯地平作为临床治疗高血压的常用药物，用于PIH的治疗不仅能够很好的降低患者心肌收缩力、扩张其血管，还可改善血管的内皮功能，并抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)及血小板活性物质的产生等，与硫酸镁联合应用发挥协同治疗作用。

3.3 硫酸镁联合硝苯地平对妊娠期高血压疾病患者母婴结局影响

对PIH治疗过程中，因血压降低会导致产妇重要器官尤其是胎盘的血流减少，对胎儿有一定的影响。硫酸镁和硝苯地平均可改善妊娠期妇女血供及胎盘状态，且本研究结果显示，硫酸镁联合硝苯地平治疗的产后出血、产后子痫、胎盘早剥、早产、新生儿窒息及围产儿死亡发生率均显著降低，说明其能有效避免和减少不良结局的发生。

综上所述，硫酸镁与硝苯地平联合治疗对控制PIH患者血压效果显著，而且还能抑制血小板活化，降低血液粘度，提高孕妇的抗氧化能力，并改善患者的微循环，对保证母体和胎儿血供，保障其生命安全具有重要作用，且对PIH患者具有更好的疗效，值得临床借鉴和推广。

[1]Magee L A, Pels A, Helewa M,etal.Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary[J].J Obstet Gynaecol Can,2014, 36(5):416-441.

[2]Ren Y, Wang H, Qin H,etal.Vascular Endothelial Growth Factor expression in peripheral blood of patients with pregnancy induced hypertension syndrome and its clinical significance[J]. Pak J Med Sci,2014,30(3):634-637.

[3]余晓梅,桂定清.硫酸镁联合酚妥拉明及硝苯地平治疗妊娠高血压综合征的临床效果分析[J].现代预防医学,2012,39(23):6137-6138.

[4]中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(2012版)[J].中华妇产科杂志,2012,47(6):476-480.

[5]马清连,张宝侠,王玉娥,等.钙剂加肠溶阿司匹林对妊娠期高血压的疗效观察[J].中国妇幼健康研究,2015,26(2):363-366.

[6]Romero-Arauz J F, Ortiz-Díaz C B, Leaos-Miranda A,etal.Progression of gestational hypertension to preeclampsia[J].Ginecol Obstet Mex,2014,82(4):229-235.

[7]Giannubilo S R, Bezzeccheri V, Cecchi S,etal.Nifedipine versus labetalol in the treatment of hypertensive disorders of pregnancy[J].Arch Gynecol Obstet,2012,286(3):637-642.

[专业责任编辑：马良坤]

Therapeutic effect of Magnesium Sulfate combined with Nifedipine on pregnancy induced hypertension

XU Dao-xian, WANG Li-qin, CHEN Fei-qin, ZHAO Yan-yan, ZHENG Shi-jian

(DepartmentofObstetricsandGynecology,YueqingMaternalandChildHealthHospital,ZhejiangYueqing325600,China)

Objective To explore the influence of Magnesium Sulfate combined with Nifedipine on platelet active substances, antioxidant capacity and blood rheology of patients with pregnancy induced hypertension (PIH). Methods From July 2013 to July 2014 130 cases of PIH diagnosed and treated in Yueqing Maternal and Child Health Hospital were collected, and they were divided into two groups with 65 cases in each according to the order of treatment. The control group was given Magnesium Sulfate treatment only, while the observation group was given Magnesium Sulfate combined with Nifedipine treatment. The platelet active substances, antioxidant ability and hemorheologic indexes before and after treatment were observed and compared.Results After treatment, PAgT, CD62P, CD63 and GP Ⅱb/Ⅲa of the observation group decreased significantly compared with those of the control group, and the differences were significant (tvalue was 7.885, 8.560, 8.944 and 9.139, respectively, allP<0.05). TAC and SOD levels of the observation group after treatment were significantly increased but MDA and LOP levels decreased significantly compared with the control group, and the differences were significant (tvalue was 6.877，7.467，6.899 and 7.310, respectively, allP<0.05). After treatment, the blood rheology indexes including whole blood viscosity (in low shear rate and in high shear rate), plasma viscosity and hct were decreased in the observation group, and the differences were significant (tvalue was 6.833, 6.640, 7.202 and 6.630, respectively, allP<0.05). The incidences of postpartum hemorrhage, postpartum eclampsia, placental abruption, preterm delivery, asphyxia and perinatal mortality of the observation group were significantly lower than the control group (tvalue was 8.434, 8.822, 9.732, 8.709, 7.322 and 6.563, respectively, allP<0.05).Conclusion Magnesium Sulfate combined with Nifedipine for PIH has significant effect, and it can effectively improve platelet active substances, antioxidant capacity and blood rheology. It is worthy of clinical reference and application.

Magnesium Sulfate；Nifedipine; pregnancy induced hypertension (PIH)；platelet active substances；antioxidant capacity；blood rheology

2015-02-05

徐道仙(1979-)，女，主治医师，主要从事妇女疾病的诊疗与预防工作。

王丽琴，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.04.032

R714.24+6

A

1673-5293(2015)04-0751-04