蒙药白芍总苷的研究进展

都日娜 高耀星 乌日娜

(内蒙古医科大学附属医院，内蒙古 呼和浩特 010020)

白芍是毛莨科植物芍药(paeonia lactiflora Pall)的干燥根，是常用的传统蒙药，具有养血、柔肝、敛阴、缓急止痛等功效。是治疗急、慢性肝炎、肝硬化的方剂中的重要组方。现代药理学研究表明，白芍总苷(TGP)有多种药理活性。综述如下。

1 对细胞因子

苏奎［1］等将50 例口腔扁平苔藓患者随机分成3 组，分别接受枸橼酸铋钾、白芍总苷以及两者联合治疗。停药2 周后发现，联合治疗组总有效率94.12%优于前两组，治疗后CD3、CD4、CD4/CD8 升高，CD8 降低，差异非常显著。在对TGP 炎性研究中发现，TGP 可以抑制CD4+T 淋巴细胞等炎症细胞的浸润，降低IL -6 等促炎细胞因子的过高表达，从而治疗炎症［2］。正常情况下T 细胞活化后产生的Th1 细胞和Th2 细胞处于动态平衡，而且二者通过分泌不同的细胞因子彼此相互抑制。皮炎时该平衡丧失，IL -2 水平降低，TNF-α 水平升高，且TNF-α 作为重要的炎症前介质，可诱导炎症反应中多种细胞因子的产生、粘附分子和协同刺激因子的表达。TGP 能明显降低血清中TNF-α 的水平，也明显下调皮损组织中核转录因子-κB (NF-κB )p65 的表达，并调节Th1 和Th2 之间的平衡，从而治疗炎症［3］。周进［4］等研究TGP 对TNBS 诱导的大鼠实验性结肠炎的影响的试验中发现，经TGP 干预的p38MARK 表达呈剂量依赖性下降，因而抑制炎症反应的放大和迁延。TGP 对B 淋巴细胞功能的影响研究发现：TGP 对脂多糖(LPS)诱导小鼠B 淋巴细胞增殖反应和大鼠腹腔巨噬细胞(PM ¢ )产生IL-1的量效曲线均呈钟形，也提示TGP 具有低浓度促进和高浓度抑制的双向调节作用。对类风湿关节炎(RA)患者中，TGP 有明显的机能依赖性免疫调节作用，能使其PBMc 过度产生的IL-1恢复至正常范围［5］

2 抗氧化

TGP 具有明显抑制血小板聚集作用，具有降低红细胞压积、全血高切黏度和低切黏度的作用。说明TGP 通过提高红细胞的变形能力和降低红细胞聚集性而降低血液全血黏度，从而改善血液流变性［6］。所以在对心血管方面，TGP 可抗凝血、抗血栓形成，抗动脉粥样硬化增加心肌血流量，降低血流阻力及抗心肌重构。TGP 还可以通过降低MDA 含量，提高病变组织SOD 活性，对缺血性脑组织病理组织学改变具有保护作用［7］。郑琳颖［8］等人在对脂肪肝大鼠增强胰岛素敏感性及抗脂肪肝作用的试验中发现，TGP 可以抵抗自由基、提高抗氧化物酶的活性，具有保护急性肝损伤。研究发现TGP 能下调病鼠肾组织细胞间粘附分子-1、白介素-1、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子β1 (TGF -β1)等以及肾病蛋白(nephrin)的表达;抑制p38 MAPK、NF-κB p65、JAK/STAT 信号转导通路;提高T -AOC、SOD、CAT 活性，降低MDA 水平;并且减少24 小时尿白蛋白排泄率，可以改善早期对肾脏损伤。冯瑞儿［9］等研究发现，在治疗代谢综合征中，TGP 通过提高胰岛素敏感性，从而能够改善胰岛素抵抗-高血压大鼠脂质代谢紊乱，以降低血脂，增强抗氧化能力与抑制脂质过氧化，并且拮抗ET -1 以及肾素-血管紧张素系统功能，提高NO 和NOS 功能，降低病鼠血压。TGP 治疗胰岛素抵抗相关疾病作用，但不直接影响血糖。在对免疫系统疾病的治疗中，粱小红［10］选择临床确诊的系统性红斑狼疮患者60 例，随机分成两组，对照组采用临床SLE 常规方法治疗，实验组采用临床SLE 常规方法治疗基础上加用TGP治疗，疗程60 d。结果与治疗前相比，实验组加用TGP 能更有效地下调红斑狼疮患者IL-8、TNF-α 和INF-γ 表达水平，从而对SLE 患者起保护性作用。治疗狼疮性肾炎中发现，TGP 对经雷公藤多苷治疗的狼疮性肾炎的肾脏病理改变有改善，有减毒增效的作用［11］。王军［12］将120 例慢性特发性荨麻疹患者随机分成两组，治疗组口服白芍总苷胶囊和咪唑斯汀，对照组口服咪唑斯汀，疗程4 周，并随访3 个月，结果表明，治疗结束时治疗组有效率为88%，对照组有效率为87%，两者之间差异无统计学意义;治疗结束后3 个月治疗组复发率为43.37%，对照组复发率为71.20%，两者之间差异有统计学意义(P＜0.01)。这说明，白芍总苷胶囊联合咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹疗效好，安全可靠。TGP 还可以可促进成骨细胞存活、增强成骨细胞的上清碱性磷酸酶(AKP)活性，还具有抑制破骨细胞存活的作用。TGP 可能通过直接促进成骨细胞活性，抑制破骨细胞存活，从而调节骨吸收-骨重建动态平衡来防治RA 骨质破坏。

3 对神经体液

TGP 还可以通过调整下丘脑-垂体-肾上腺轴功能，增加大鼠脑组织脑源性神经营养、生长因子，降低及减少脑中单胺氧化酶的活性及浓度，可缓解抑郁症状［13］。TGP 对东莨菪碱引起的小鼠学习和记忆获得不良有改善作用，能增强正常小鼠的学习和短时记忆，而不影响其长时记忆。国外有人报道，白芍或其提取的有效成分有去极化的神经肌肉阻滞剂作用，具有抗人体免疫缺陷病毒和抗焦虑与忧郁作用;周辉等观察了TGP 对不同状态的大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及其免疫功能的调节作用，表明TGP 对应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴呈现轴机能依赖性的调节作用。

4 毒 性

TGP 动物毒性研究也显示，TGP 无明显毒性。TGP 对大鼠胎仔和胎盘发育具有胚胎毒效应，但未见TGP 对胎仔外观、内脏和骨骼形态等产生明显的致畸作用。

［1］苏葵，胥红，刘蜀凡.枸橼酸铋钾联合白芍总苷治疗口腔扁平苔藓的观察［J］.口腔医学，2007，1(27)：48-49.

［2］刘朝东，王洪志，韦超.白芍总苷对慢性非细菌性前列腺炎大鼠CD4 +T 淋巴细胞及IL -6 的影响研究［J］.中国药房，2009，20 (12)：891-893.

［3］陈菲菲，朱晓芳，高慧，等.白芍总苷对接触性皮炎小鼠核因子-κB、CD1a 因子、肿瘤坏死因子的影响［J］.实用临床医药杂志，2010，14 (11)：5-8.

［4］周进，吴正祥，杨九华，等.白芍总苷对TNBS 诱导的大鼠实验性结肠炎的影响［J］·胃肠病学，2009，14 (3)：154-158.

［5］王志坚，万军梅，陈敏珠，等.白芍总苷对正常人与类风湿性关节炎患者单核细胞和淋巴细胞功能的影响［J］.中国药理学通报，1994，10(3)：197.

［6］杨煜，吕文伟，宋瑛士，等.白芍总苷抗血栓形成作用［J］.中草药，2006，37(7)：1066-1068.

［7］刘玮·吴华璞，祝晓光，等.白芍总苷对全脑缺血再灌损伤的保护作用［J］.中国药理学通报，2004，20 (2)：211-214.

［8］郑琳颖，潘竞锵，吕俊华.白芍总苷对脂肪肝大鼠增强胰岛素敏感性及抗脂肪肝作用［J］·中国中药杂志，2008，33 (20)：2385-2390

［9］冯瑞儿，郑琳颖，吕俊华，等.白芍总苷对代谢综合征-高血压大鼠改善胰岛素敏感性、降压和抗氧化作用［J］.中国临床药理学与治疗学，2010，15 (2)：154-159.

［10］粱小红.白芍总苷对系统性红斑狼疮患者IL-8、TNFa 和INF-a 表达的影响［J］.中国现代药物应用，2008，12(2)：64-66.

［11］李振彬，王志强，宫彩霞，等.白芍总苷对雷公藤多苷治疗狼疮性肾炎减毒增效作用的实验研究［J］.中药新药与临床药理，2009，20 (6)：513-516.

［12］王军，马小玲，刘雯蓓，等.咪唑斯汀联合白芍总苷胶囊治疗慢性特发性荨麻疹临床疗效观察［J］.中国临床药理学与治疗学，2010，15(1)：98-101.

［13］MaoQQ，Ip SP，KoKM，etal.Peony glycosides produce antidepressant-like action in mice exposed to chronic un -predictablemild stress：effects on hypothalamic-pituitaryadrenal function and brain - derived neurotrophic factor［J］.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2009，33(7)：1211-1216.