S100家族新成员S100P与肿瘤关系的研究进展

李胜水 许华 韩晓春

1.河北省沧州中西医结合医院病理科，河北沧州061001；

2.河北省沧州中西医结合医院肿瘤外科，河北沧州061001

S100家族新成员S100P与肿瘤关系的研究进展

李胜水1许华1韩晓春2

1.河北省沧州中西医结合医院病理科，河北沧州061001；

2.河北省沧州中西医结合医院肿瘤外科，河北沧州061001

近年来S100家族成员之一S100P在人类多种恶性肿瘤中的异常表达受到日益关注，其可能参与肿瘤细胞异常增殖、癌变、促进肿瘤浸润转移，与肿瘤分期及预后，乃至化疗药物耐药有关。本文就近几年关于S100P与恶性肿瘤关系的研究进展做一综述。

肿瘤；S100P；研究

S100P是S100蛋白家族的成员之一，近些年来国内外关于S100P与肿瘤关系的研究陆续开展并日益受到关注。笔者现综合国内外文献就S100P的生物学特性、其与肿瘤关系的研究进展、作用机制做一综述。

1 S100家族

1965年S100蛋白被首次发现，因为能100%溶解于中性饱和硫酸铵溶液故而得名。S100有较小分子量（9～13 kD），属钙结合蛋白家族。迄今报道至少20个成员属S100蛋白家族，如S100A1～15、S100B、S100P等，并且具有组织特异性。它们中有25%～65%的氨基酸序列同源，性质相似：具独特EF双螺旋手型结构，在细胞内主要以同型二聚体形式存在，与Ca2+结合构象改变，与靶蛋白结合的位点得以暴露，在Ca2+调节下，S100与靶蛋白相互作用，从而在细胞内外发挥多种生物学功能。S100的两个EF手中间存在有铰链区、羧基端扩展区，这两个区域在不同成员间存在变异，从而决定了各成员具有自身独特生物学活性[1]。

近些年来研究发现该家族某些成员与一些恶性肿瘤有关。其中关于S100A2的表达与肿瘤关系的研究仍存有争议，有报道其在食管鳞癌、结直肠癌等恶性肿瘤中表达水平降低[2]，而另有研究表明胰腺癌、非小细胞型肺癌中S100A2作为促癌因子呈现高水平表达[2]。综合现有文献报道，公认S100A4在乳腺癌、食管癌、结直肠癌及肺癌等肿瘤中呈高表达且与预后密切相关[3]，近年来也有S100A4与胃癌及其癌前病变、卵巢癌及其耐药关系的研究报道[4-5]。S100A6亦具有促癌和抑癌两面性的作用，其增强乳腺癌、恶性黑色素瘤的恶性程度从而促进其侵袭转移，然而S100A6可抑制骨肉瘤肿瘤细胞的生长、转移其高表达可使骨肉瘤患者生存期延长[6]。

2 S100P概述

1992年Emoto等[7]从胎盘中分离出一个S100家族的新成员，故命名为S100P。其基因定位于4p16，具有1个内含子、2个外显子，全长含核苷酸510个。S100P蛋白由95个氨基酸残基组成，分子量10.4 kD，具有S100蛋白典型的两个EF手型结构，可以与二价金属离子结合，尤其Ca2+/Mg2+对S100P的空间结构有重要影响。通过与二者结合S100P发生构象改变，疏水区域打开并暴露，刺激其与细胞膜的结合，进而与相应的靶蛋白作用，发挥相应的生物学效应。

1998年，Gribenko等[8]将S100P转染大肠埃希菌（E coli）使之过表达，荧光光谱技术检测结果显示重组体二级结构主要由α-螺旋构成，且有芳香族残基参与在一个特异性组合完整的结构域之中。每个结构域在构成三级结构时重新排列，形成一种紧密折叠构型。尽管Ca2+在维持S100P结构中扮演着重要角色，但在其二级结构中的作用甚小。后续针对S100P生物学特征与分子特性的研究报道仍将不断展开[9]。

S100P蛋白具有S100家族共性的功能，诸如介导细胞之间的连接、转导Ca2+信号、蛋白质磷酸化及转录控制等[10]，此外在Ca2+调节下可参与正常细胞的分化成熟，免于细胞受损[11]。S100P可广泛分布于人类心、脑、肺、骨髓、肝脏等正常组织，表达定位在胞膜、胞浆及胞核[12]。

3 S100P与肿瘤

国内外众多文献报道S100P在多种人类肿瘤中异常表达[13-14]，与肿瘤发生发展密切相关。本研究就近几年报道的S100P与多种恶性肿瘤的关系做一综述。

3.1 S100P与胰腺癌

S100P在胰腺癌方面的科学研究开展相对较多。2003年国外学者报道，S100P基因水平在胰腺癌组织中较正常对照组织、胰腺炎组织显著升高，免疫组化染色发现仅仅胰腺癌肿瘤细胞着色，提示S100P高表达可能有助于早期发现胰腺癌[15]。Dowen等[16]研究发现，S100P在高级别胰腺上皮内瘤变（PanIN-3）组织中有41%表达升高，在胰腺导管腺癌（PADC）中为92%的高表达率。在胰腺癌组织中S100P的表达水平的升高与胰腺上皮内瘤变（PanIN）损伤程度呈正相关。体内、外实验证实，S100P的表达水平与胰腺癌增殖、存活、迁移和侵袭有关[17-18]。后来的文献报道也提出S100P可作为胰腺癌进展的早期标志物[19]。吴建国等[20]免疫组化研究发现胰腺癌组织中S100P蛋白的表达显著高于癌旁组织（P＜0.05），胰腺癌分化程度越低、临床分期越晚、有淋巴结转移者S100P表达水平越高。

Deng等[21]应用免疫组织化学技术对胰腺细针穿刺样本的细胞块和涂片进行研究，结果证实S100P在6例不典型或可疑腺癌病例中均呈S100P阳性着色，后经随访均被证实为胰腺癌。认为该方法有助于准确鉴别非典型或可疑胰腺癌患者的病理诊断，降低假阴性率。此外研究还指出，只有当胞核或胞核与胞浆两者都显色时，对于诊断胰腺导管上皮瘤变才有特异性[17]。国内研究也表明，可以通过检测S100P基因在超声穿刺组织中的含量来帮助诊断胰腺癌，敏感性特异性均较强[22]。

综上，在从胰腺导管上皮内瘤变至导管内原位癌，最终发展成为具有高度侵袭性胰腺癌的过程中，S100P发挥了重要作用，与胰腺癌的进展密不可分，有望作为具有参考价值的分子标志物，通过检测S100P可帮助预测有可能发生恶性进展的胰腺损伤，指导临床尽早采取治疗干预[23]。

3.2 S100P与结直肠癌

研究发现，无论在基因还是蛋白表达水平，结肠癌组织中S100P的表达水平均较正常肠黏膜显著升高；将S100P基因转染到结肠癌细胞株SW480（该细胞株无内源性S100P mRNA和S100P蛋白表达）后，较之野生型SW480细胞获得了极强的增殖和迁移本领。S100P对该细胞的增殖促进作用显示为时间和剂量依赖性[24]。携带S100P基因的慢病毒感染颗粒感染Caco-2后，细胞中S100P基因和蛋白过表达，能促进细胞的克隆形成能力[25]。反之，如果S100P在结肠癌细胞DLD-1和SW620中的表达受抑制，则肿瘤细胞体外增殖、克隆形成和侵袭也受到抑制[26]。

与正常结直肠组织相比，S100P蛋白及mRNA在结直肠癌组织中的表达明显增高[24]。本研究组前期免疫组化研究结果显示，S100P蛋白在结直肠癌组织中的表达率（57.5%）显著高于良性肠病（6.7%）及癌旁正常组织（3.8%），淋巴结转移及晚期（Dukes C期+D期）结直肠癌组织中S100P蛋白显著升高[27]。国内有研究提出，S100P的表达与结直肠癌患者肿瘤家族史、肿瘤大小、组织学类型、分化程度、术前是否放化疗等因素无关[28-29]。S100P蛋白在直肠癌组织中表达的阳性率显著高于结肠癌，随着临床TNM分期的增高，S100P表达水平呈逐渐升高的趋势。刘峰等[30]检测了已有腹膜转移的结直肠癌患者原发肿瘤组织和正常组织中S100P mRNA的表达水平，结果显示包括有S100P在内的3条基因表达上调并且与肿瘤恶性进展有关。证实了在结直肠癌病患发生腹膜转移后，其原发肿瘤中S100P的表达水平将明显升高，由此推测S100P或许参与结直肠癌的腹膜转移过程。

总之，S100P在结直肠癌组织中的表达具有重要意义，高表达S100P预示结直肠癌增殖、侵袭及转移能力增强，提示不良预后。

3.3 S100P与前列腺癌

2002年国外研究提出S100P与前列腺癌临床进展呈正相关，并有可能参与前列腺癌细胞产生激素抵抗，导致以失败的临床治疗告终[31]。后续的研究表明S100P具有前列腺癌致癌基因的特性[10]。可见，体内、外实验表明，S100P的表达在前列腺癌细胞的增殖生长过程中的作用极其重要。PC3细胞系过表达S100P会促进细胞增殖，S期细胞百分比升高，基础凋亡率降低；而阻断S100P基因后，则会明显抑制22Rv1细胞系的增殖[20-21]。另有研究证实，细胞中S100P过表达将增加雄激素受体的表达，而后者参与细胞的增殖路径。由此推测可能S100P通过雄激素受体的上调，而促进细胞的增殖，导致前列腺癌恶性进展[14]。细胞过表达S100P可对喜树碱诱导的细胞凋亡产生耐受，提示S100P可能与化疗药物抵抗有关。

cDNA微阵列技术研究尿路上皮癌、前列腺癌基因表达谱的变化，结果显示仅在前者即尿路上皮癌中S100P有表达。在尿路上皮癌中多克隆、单克隆S100P的阳性率分别为86%和78%，而在前列腺癌中极少甚至无表达[32]。笔者前期研究表明，前列腺癌组织中S100P蛋白阳性表达率较正常前列腺及前列腺增生组织中明显下调；在前列腺癌中S100P与Ki-67、AR二者表达呈负相关，但均无统计学意义[33-34]。

由此可见，S100P与前列腺癌关系密切，其在该肿瘤中的表达升高或下调是否有规律可循仍需进一步研究证实，S100P与前列腺癌细胞增殖、侵袭以及激素抵抗方面的研究有望成为热点。

3.4 S100P与非小细胞肺癌

研究发现，S100P与非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）的远处转移相关且与患者的生存率呈负相关[35]。S100P在早期非小细胞肺癌中表达增高，而在晚期或接受过新辅助化疗的非小细胞肺癌患者中表达水平降低。高表达S100P将有助于早期识别非小细胞肺癌，并预示良好的预后[36]。另有研究表明非小细胞肺癌细胞系中表达的上调可导致癌细胞穿越内皮细胞的迁移能力增强[37]。李明娜等[38]采用半定量RT-PCR技术检测17例腺癌和12例鳞癌及其癌旁组织中S100P mRNA的表达水平，结果显示S100P基因在非小细胞肺癌中的表达高于癌旁和正常肺组织并且发生淋巴结转移的肿瘤组织S100P表达高于未发生淋巴结转移的肿瘤。Bartling等[39]免疫组化研究发现S100A2在肺鳞状细胞癌中表达上调，而S100P主要在腺癌中表达升高。提示这种表达的特异性，使二者有可能成为鉴别非小细胞肺癌组织病理学亚型的标志物。S100P与非小细胞肺癌病理组织分型的关系及其与该肿瘤淋巴结转移、分期及预后的关系仍未完全定论，仍需进一步扩大样本系统地深入研究。

3.5 S100P与其他肿瘤

研究发现乳腺癌患者如S100P表达阳性，则其存活率较阴性者显著降低，体外研究结果显示高表达S100P的Rama37细胞株能促进肿瘤细胞浸润并使转移加速[40]。此外S100P与乳腺癌细胞系永生化的关系也有报道[41]。

据报道卵巢癌的SKOV3和OVCAR3细胞系转染S100P基因后，会增强对紫杉醇、卡铂等化疗药物的敏感性，由此推测S100P的表达可能与卵巢癌细胞化疗敏感性有关[42]。

Hamada等[43]研究显示S100P在胆管细胞癌组织中的表达率为75.6%，但正常胆管上皮呈阴性表达，也就是说胆管细胞癌组织中S100P表达率比正常胆管明显升高。经RT-PCR实验发现S100P mRNA在胆管细胞癌患者的细胞样本里的表达水平较之良性胆管样本显著增高。S100P的表达与胆管细胞癌患者的性别、年龄、组织学分级和淋巴结转移无相关性。研究指出通过检测S100P表达水平，并联合应用细胞学手段，应用的敏感性和特异性均可高达90%左右。

国内研究发现S100P表达于几乎所有正常胃黏膜组织中，而仅有52.7%的胃癌组织存在S100P的表达[21,37]。该蛋白的低表达水平与胃癌浸润深度、肿瘤的大小有关。S100P阳性表达，该胃癌患者的肿瘤体积可能相对较小，且T分期较低，多因素分析表明S100P不可作为独立的预后因素[44]。

4 S100P参与肿瘤发生发展的分子机制

有研究显示，作为一种钙结合蛋白，S100P蛋白与钙周期结合蛋白（CacyBP/SIP），埃兹蛋白（ezrin），晚期糖基化终末产物（RAGE），S100P结合蛋白（S100PBPR）等靶蛋白结合，参与细胞信号转导，在细胞异常增生乃至恶变、肿瘤细胞运动性、浸润力增强等肿瘤病理进展过程中扮演重要角色[44]。

作为泛素连接酶复合体成分之一，钙周期结合蛋白（CacyBP/SIP）参与降解β-连环蛋白（β-catenin）。β-catenin是Wnt信号通路的关键分子，其几乎不表达在正常成熟细胞，这时Wnt信号通路通常是处于被阻断的状态。而发生肿瘤时，将发生β-catenin的异常降解，导致含量剧增，从而使Wnt通路被激活，诸多基因转录异常，细胞发生癌变[45]。

埃兹蛋白（ezrin）是一种桥接蛋白，位于细胞内，其可连接细胞膜蛋白与肌动蛋白、细胞骨架，可调节细胞之间、细胞与基质之间的黏附，使细胞间黏附性降低从而使运动和侵袭性增强。Koltzscher等[46]研究表明在一定的Ca2+浓度下S100P能够将处于静止期的ezrin蛋白激活，调节肿瘤细胞之间的黏附，促进肿瘤细胞生长、侵袭和远处转移。

RAGE是细胞表面的免疫球蛋白超家族成员，其能与多种配体结合，并被活化，参与人体多种病理过程，比如炎症、糖尿病及肿瘤等。Arumugam等[11]和Fuentes等[24]的团队检测到S100P与RAGE共沉淀，研究显示RAGE阻断剂可将S100P促细胞的生长作用完全抑制，实验结果高度提示RAGE是S100P的受体，S100P可能通过RAGE介导，激活细胞外调节激酶1/2（ERK1/2）信号传导通路，然后核转录因子（NF-κB）被活化，导致肿瘤发生及恶性进展。

S100P结合蛋白由Dowen等[16]报道，当存在生理浓度的Ca2+和Mg2+时，于细胞核内该蛋白与S100P结合并发挥自身作用，研究表明，S100P和S100P结合蛋白的表达高度一致，其表达水平的升高与胰腺导管上皮内瘤变的损伤程度有正相关关系，由此推测二者可能共同参与了胰腺癌的发生发展。

5 小结与展望

总之，S100P在包括胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤发生发展中的作用日益受到关注。尽管当前的研究尚处于初始阶段，其在不同肿瘤组织中的异常表达（上调或下调）对肿瘤生物学行为的影响尚存在矛盾和争议。但是关于S100P在众多人类其他肿瘤中的分布表达情况如何、与其相互作用的配体还有哪些、其还可能参与哪些信号传导通路、是否还有与S100家族其他成员乃至某些细胞因子的协同或拮抗作用、S100P与恶性肿瘤化疗药物敏感性或抵抗的相互关系等方面仍在继续深入。继续展开针对S100P这一S100家族新成员的系列研究，有望为胰腺癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌等恶性肿瘤的早期临床诊断、TNM分期及评估预后提供有意义的帮助，并为临床分子靶向治疗提供新思路、开辟新途径。

[1]Salama I，Malone PS，Mihaimeed F，et al.A review of the S100 proteins in cancer[J].Eur Surg Oncol，2008，34（4）：357-364.

[2]杨勇，朱明才，周兰.钙结合蛋白S100A2的研究进展[J].国际检验医学杂志，2011，32（17）：1983-1986.

[3]罗亮，朱逸慜，曹宏，等.S100A4在肿瘤中研究进展[J].中华实用诊断与治疗杂志，2013，27（6）：530-532.

[4]苏林，辛彦.E-cadherin和FSP-1/S100A4在胃癌及其癌前病变中的表达与临床病理意义[J].现代肿瘤医学，2014，22（12）：2903-2908.

[5]高静，辛晓燕，张琳琳.S100A4在卵巢癌组织中的表达与铂类化疗耐药的关系[J].肿瘤防治研究，2012，39（4）：425-427.

[6]Davies BR，O'Donnell M，Durkan GC，et al.Expression of S100A4 protein is associated with metastasis and reduced survival in human bladder cancer[J].J Pathol，2002，196（3）：292-299.

[7]Emoto Y，Kobayashi R，Akatsuka H，et al.Purification and characterization of a new member of the S-100 protein family from human placenta[J].Biochem Biophys Res Commun，1992，182（3）：1246-1253.

[8]Gribenko AV，Lopez MM，Richardson JM，etal.Cloning，overexpression，purification，and spectroscopic characterization of human S100P[J].Protein Sci，1998，7（1）：211-215.

[9]Gribenko AV，Guzmán-Casado M，Lopez MM，et al.Conformational and thermodynamic properties of peptide binding to the human S100P protein[J].Protein Science，2002，11（6）：1367-1375.

[10]Basu GD，Azorsa DO，Kiefer JA，et al.Functional evidence implicating S100P in prostate cancer progression[J].Int J Cancer，2008，123：330-339.

[11]Arumugam T，Simeone DM，Schmidt AM，et al.S100P stimulates cell proliferation and survival via receptor for activated glycation end products（RAGE）[J].J Biol Chem，2004，279（7）：5059-5065.

[12]Jin G，Wang S，Hu XG，et al.Characterization of the tissue-specific expression of the S100P gene which en codes an EF-hand Ca2+-binding protein[J].Mol Biol Rep，2003，30（4）：243-248.

[13]林飞燕，蒋磊.S100P与消化道肿瘤的研究进展[J].中国细胞生物学学报，2013，35（5）：734-740.

[14]陈琳磊，董辉，袁洪，等.钙结合蛋白S100P与肿瘤关系的研究进展[J].广东医学，2009，30（5）：813-815.

[15]Logsdon CD，Simeone DM，Binkley C，et al.Molecular profiling of pancreatic adenocarcinoma and chronic pancreatitis identifies multiple genes differentially regulated in pancreatic cancer[J].Cancer Res，2003，63（10）：2649-2657.

[16]Dowen SE，Crnogorac Jurcevic T，Gangeswaran R，et al. Expression of S100P and its novel binding partner S100PBPR in early pancreatic cancer[J].Am JPathol，2005，166（1）：81-92.

[17]Arumugam T，Simeone DM，Golen KV，et al.S100P promotes pancreatic cancer growth，survival，and invasion[J]. Clin Cancer Res，2005，11（15）：5356-5364.

[18]李文峰，李刚，倪吴花，等.siRNA沉默S100P基因对胰腺癌细胞的生长抑制作用[J].肿瘤学杂志，2011，17（6）：429-431.

[19]Ohuchida K，Mizumoto K，Egami T，et al.S100P is an early developmental marker of pancreatic carcinogenesis[J]. Clin Cancer Res，2006，12（18）：5411-5416.

[20]吴建国，李亭，齐海智，等.S100P在胰腺癌组织中的表达及其临床意义[J].中国普通外科杂志，2010，19（9）：1034-1036.

[21]Deng H，Shi J，Wilkerson M，et al.Usefulness of S100P in diagnosis of adenocarcinoma of pancreas on fine-nee-dle aspiration biopsy specimens[J].Am J Clin Pathol，2008，129：81-88.

[22]王东，金震东，李兆申.胰腺癌超声穿刺活检物中S100P基因的表达[C]//第九届国际治疗内镜和消化疾病学术会议论文汇编，2008：526.

[23]Dowen SE，Crnogorac-Jurcevic T.S100 proteins in cancer[J].Landes Bioscience，2006，1（3）：143-149.

[24]Fuentes MK，Nigavekar SS，Arumugam T，et al.RAGE activation by S100P in colon cancer stimulates growth，migration，and cellsignaling pathways[J].Dis Colon Rectum，2007，50（8）：1230-1240.

[25]王福乐，林飞燕，吴建波，等.S100P基因慢病毒表达载体的构建及对结肠癌Caco-2细胞的影响[J].温州医学院学报，2013，43（1）：5-8.

[26]Jiang L，Lai YK，Zhang J，et al.Targeting S100P inhibits colon cancer growth and metastasis by lentivirus-mediated RNA interference and proteomic analysis[J].Mol Med，2011，17（7/8）：709-716.

[27]许华，李胜水，张凤梅，等.结直肠癌组织中S100P，E-cadherin和Ki-67的表达及意义[J].现代检验医学杂志，2012，27（1）：71-74.

[28]张月宁，鲁重美，吴海燕，等.S100P在人结直肠癌中表达的临床意义及其对结直肠癌细胞生物学行为的影响[C].第四届中国肿瘤学术大会教育集，2006：407-417. [29]吴海燕，钱家鸣，刘晓红，等.S100P蛋白在人结直肠癌中表达的临床意义[C]//中华医学会第七次全国消化病学学术会议论文汇编（下册），2007：1151.

[30]刘峰，郭久冰，沈智勇，等.基因芯片技术筛选结直肠癌腹膜转移相关基因[J].南方医科大学学报，2012，32（3）：400-403.

[31]Mousses S，Bubendorf L，Waqner U，et al.Clinical validation of candidate genes associated with prostate cancer progression in the CWR22 model system using tissue microarrays[J].Cancer Res，2002，62（5）：1256-1260.

[32]Higgins JP，Kaygusuz G，Wang L，et al.Placental S100（S100P）and GATA3：markers for transitional epithelium and urothelial carcinoma discovered by complementary DNA microarray[J].Am J Surg Pathol，2007，31（5）：673-680.

[33]李胜水，许华，张凤梅，等.良、恶性前列腺组织中S100P与Ki-67的表达[J].临床与实验病理学杂志，2012，28（10）：1082-1085.

[34]许华，李胜水，李双标，等.良恶性前列腺组织中S100P与AR的表达及临床意义[J].现代泌尿外科杂志，2013，3（18）：271-274.

[35]Beer DG，Kardia SL，Huang CC，et al.Gene-expression profiles predict survival of patients with lung adenocarcinoma[J].Nat Med，2002，8（8）：816-824.

[36]Wang H，Zhang Z，Li R，et al.Overexpression of S100A2 protein as a prognostic marker for patients with stageⅠnon small cell lung cancer[J].Int J Cancer，2005，116（2）：285-290.

[37]Diederichs S，Bulk E，Steffen B，et al.S100 family members and trypsinogens are predictors of distant metastasis and survival in early-stage non-smallcelllung cancer[J]. Cancer Res，2004，64（16）：5564-5569.

[38]李明娜，范钦和.非小细胞肺癌中S100A2、S100A4及S100P表达及意义[J].临床与实验病理学杂志，2009，25（5）：503-506.

[39]Bartling B，Rehbein G，Schmitt WD.S100A2-S100P expression profile and diagnosis of non-small cell lung carcinoma：impairment by advanced tumour stages and neoadjuvant chemotherapy[J].Eur J Cancer，2007，43（13）：1935-1943.

[40]Wang GZ，Platy Higgins A，Carroll J，et al.Induction of metastasis by S100P in a rat mammary model and its association with poor survival of breast cancer patients[J]. Cancer Res，2006，66（2）：1199-1207.

[41]Guerreiro Da Silva ID，Hu YF，Russo IH，et al.S100P calcium-binding protein overexpression is associated with immortalization of human breast epithelial cells in vitro and early stages of breast cancer development in vivo[J].Int J Oncol，2000，16：231-240.

[42]王琦，高建华，何志娟，等.S100P提高卵巢癌对卡铂和紫杉醇敏感性的体外研究[C].中国国际妇科肿瘤学术会议，2008：84.

[43]Hamada S，Satoh K，Hirota M，et al.Calcium-binding proteins 100P is a novel diagnostic marker of cholangiocarcinoma[J].Cancer Sci，2011，102（1）：150-156.

[44]贾淑芹，季加孚，苏秀兰.S100P在胃癌中的下调表达及意义[J].肿瘤防治研究，2011，38（4）：423-426.

[45]Filipek A，Jastrzebska B，Nowotny M，et al.CacyBP/SIP，a calcyclin and Siah-1-interacting protein，binds EF-hand proteins of the S100 family[J].J Biol Chem，2002，277（32）：28848-28852.

[46]Koltzscher M，Neumann C，Konig S，et al.Ca2+-dependent binding and activation of dormant ezrin by dimeric，S100P[J].Mol Biol Cell，2003，14（16）：2372-2384.

Research progress of S100P——a new member of the S100 family and its relationship with tumor

LIShengshui1XUHua1HANXiaochun2
1.Department of Pathology,Cangzhou Hospital of Integrated Traditional and Western Medicine,Hebei Province, Cangzhou 061001,China;2.Department of Surgical Oncology,Cangzhou Hospital of Integrated Traditional and Western Medicine,Hebei Province,Cangzhou 061001,China

In recent years,the abnormal expression of S100P——a member of the S100 family in many human malignant tumors received increasing attention.It may be involved in the abnormal proliferation of tumor cells,canceration, promoting tumor invasion and metastasis.It is associated with tumor staging and prognosis,as well as chemotherapy resistance.In this paper,the research progress on relationship between S100P and malignant tumors are reviewed in the nearest few years.

Tumor;S100P;Research

R73

A

1673-7210（2015）04（c）-0045-05

2015-01-09本文编辑：任念）

李胜水（1963-），男，主任医师；研究方向：肿瘤病理学。