中性粒细胞弹性蛋白酶及弹性蛋白酶抑制剂与盆底功能障碍性疾病的关系

马志红 赵曼曼 王丹阳

中性粒细胞弹性蛋白酶及弹性蛋白酶抑制剂与盆底功能障碍性疾病的关系

马志红 赵曼曼 王丹阳

目的观察盆底功能障碍性疾病患者阴道前壁组织中中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase, NE)及弹性蛋白酶抑制剂(elafin)的表达水平。探讨其与盆底功能障碍性疾病的发生关系。方法60例盆底功能障碍性疾病患者(绝经前26例, 绝经后34例)作为观察组, 40例健康体检者作为对照组, 采用Western blot法检测, 比较两组研究对象阴道前壁组织中NE及elafin蛋白的表达。结果观察组患者阴道前壁组织中NE及elafin蛋白表达水平高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论NE及elafin表达的异常可能与盆底功能障碍性疾病的发病有关。

盆底功能障碍性疾病；盆腔器官脱垂；中性粒细胞弹性蛋白酶；弹性蛋白酶抑制剂

女性盆底功能障碍性疾病是中老年女性常见病, 发病率约为40%, 严重影响生活质量。女性盆底功能障碍性疾病与支撑盆腔器官的阴道和盆底组织机械功能减退有关。NE作为一种蛋白溶解酶, 它能够降解几乎所有的细胞外基质蛋白和多种可溶性蛋白, 从而影响盆底支持组织中结缔组织的弹性、韧性和功能。elafin作为其特异性抑制剂, 是盆底结缔组织的另一主要组成成分, 在盆底功能障碍性疾病发生、发展中起作用。通过检测NE及elafin在盆底功能障碍性疾病患者阴道前壁组织中的表达水平, 探讨其在盆底功能障碍性疾病发病机制中的作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年4月1日~2013年12月31日本科收治的因盆底功能障碍性疾病而行手术治疗的患者60例(绝经前26例, 绝经后34例)作为观察组, 患者平均年龄(51.33±7.58)岁, 平均分娩次数(1.35±0.55)次, 平均体质量指数(BMI)(23.25±2.56)kg/m2。同期选取因宫颈上皮内瘤变或妇科良性肿瘤行子宫切除术患者40例(绝经前20例、绝经后20例)作为对照组, 平均年龄(48.68±6.00)岁, 平均分娩次数(1.30±0.46)次, BMI(23.30±2.68)kg/m2。所有入选者无银屑病、肺气肿、自发性基底动脉环闭塞症等胶原纤维异常疾病, 近3个月内未应用雌激素类药物, 无子宫内膜异位症、子宫肌瘤、功能性卵巢肿瘤等雌激素相关疾病。两组研究对象年龄、产次、BMI等一般资料比较, 差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本收集与处理 术中取阴道前壁组织约1 cm×1 cm, 50~100 mg, 立即放入液氮。组织切片行HE染色证实为阴道前壁组织。

1.2.2 Western blot法检测阴道前壁组织内NE及elafin蛋白表达水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

NE 在盆底功能障碍性疾病组阴道前壁组织中蛋白的表达水平(2.08±0.48)高于对照组(1.29±0.35), 差异有统计学意义(P＜0.05)。elafin在盆底功能障碍性疾病组阴道前壁组织中蛋白的表达水平(0.84±0.23)高于对照组(0.30±0.16), 差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

女性盆底功能障碍性疾病是中老年女性常见病, 发病率约为40%, 其发病与支撑盆腔器官的阴道和盆底组织机械功能减退有关。胶原和弹性纤维是盆底支持组织细胞外基质的重要组成成分, 其结构和功能的改变将导致盆底支持组织失去弹性、盆底松弛、盆底功能障碍性疾病的发生［1］。

NE是含218个氨基酸残基和4个二硫键的糖蛋白, 属于糜蛋白酶超家族。NE在中性粒细胞内的主要生理功能是分解被中性粒细胞所吞噬的外源性有机分子, 而释放到细胞外的NE则可以分解多种蛋白质。因此当NE被大量释放出粒细胞、超过局部蛋白酶抑制系统的抑制能力时, NE水解周围组织, 造成组织损伤, 引起疾病的发生。单倩倩等［2］的研究也显示绝经前女性压力性尿失禁患者阴道组织中的NE活性增强, 提示NE参与了尿失禁发生和发展。朱朋［3］发现盆腔脏器脱垂(POP)患者的主韧带和阴道壁中弹性蛋白的表达较对照组显著减少, 盆底成纤维细胞中弹性蛋白基因转录和弹性蛋白产物均明显减少。本研究中, NE 在盆底功能障碍性疾病组阴道前壁组织中的表达水平高于对照组, 与上述研究结果相符。

elafin是一种被研究得比较深入的内源性抑制剂, 属于Trappin-2基因家族, 它含有谷氨酰胺酶介导的锚定序列, 并通过这一序列与弹性蛋白结合, 保护弹性蛋白免受弹性蛋白酶水解［4］。本研究中, elafin在盆底功能障碍性疾病组阴道前壁组织中的表达水平高于对照组, 提示高elafin的表达可能与盆底功能障碍性疾病发生有关。

综上所述, NE与elafin的共同作用可能使盆底结缔组织中的胶原与弹性纤维代谢发生异常, 从而参与了盆底功能障碍性疾病的发生。研究NE在盆底功能障碍性疾病中的作用可能会为其治疗寻找一种新的途径。

［1］Liapis A, Bakas P, Pafiti A, et al. Changes in the quantity of collagentype Ⅰ in women with genuine stress incontinence. Urol Res, 2000, 28(5):323-326.

［2］单倩倩, 陶丽, 颜士杰, 等. 女性压力性尿失禁的发病机制及治疗进展.安徽医药, 2013, 17(3):364-367.

［3］朱朋.盆腔器官脱垂患者主韧带和阴道前壁弹性蛋白、elafin的表达及意义. 中国医科大学, 2010.

［4］张师前, 张琳琳, 于浩. 子宫主韧带弹性蛋白、赖氨酰氧化酶和弹性蛋白酶抑制剂基因表达与盆腔器官脱垂发生的关系. 中华妇产科杂志, 2008, 43(9):675-679.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.21.023

2015-06-23］

110031 沈阳市第四人民医院