国内重要神经病学类期刊2010-2014年帕金森病文献分布及现状分析

刘尚昕 时秋宽 邹晨双 王淑君 高超 段春波 徐冲 于普林

国内重要神经病学类期刊2010-2014年帕金森病文献分布及现状分析

刘尚昕 时秋宽 邹晨双 王淑君 高超 段春波 徐冲 于普林

目的 分析帕金森病(PD)文献在国内5种神经病学类重点期刊的分布状况和研究现状。方法 采用文献计量学方法，以万方医学数据库和中国知网数据库收录的2010-2014年国内5种神经病学类重点期刊，包括《中华神经科杂志》《中华神经医学杂志》《中华神经外科杂志》《中国神经免疫学和神经病学杂志》《中国神经精神疾病杂志》所刊载的PD文献为资料来源，对文献年代分布、期刊分布、研究内容、作者情况、发文机构及地区等进行统计分析，并对PD的研究现状进行分析。 结果 2010-2014年该5本期刊刊载PD相关文献共计221篇，以2014年发表文献数量最多(54篇，24.4%)；以《中华神经科杂志》收录文献最多(88篇，39.8%)；主要发文形式为论著(141篇，63.8%)；按第一作者统计，发表文章最多的作者是上海交通大学医学院附属瑞金医院/神经病学研究所陈生弟和上海交通大学医学院附属新华医院万赢，均发表4篇(1.8%)；发表文章最多的机构是上海交通大学医学院附属新华医院，发文19篇(8.6%)；发文较多的省市依次为上海(51篇，23.1%)、北京(41篇，18.6%)、广东(34篇，15.4%)；基金项目资助文章占58.4%(129篇)。研究内容主要集中在PD的临床治疗、病因学研究、早期诊断与评估、病理生理机制等方面，缺少临床康复与护理方面的研究。 结论 《中华神经科杂志》《中华神经医学杂志》《中华神经外科杂志》《中国神经免疫学和神经病学杂志》《中国神经精神疾病杂志》是广大医务工作者获取国内PD文献的重要来源，期刊分布相对集中，作者、机构和地区分布较广，PD的治疗、早期诊断与评估、病因学研究及其相关因素分析在近5年内备受关注。

帕金森病；文献计量学

帕金森病(Parkinson disease, PD)是一种常见的中枢神经系统变性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常及抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征[1]。PD是一种中老年常见疾病，随着社会老龄化进程的加快，PD 发病呈明显上升趋势，我国65岁以上人群其发病率约为1.7%[2]。为了解国内PD的研究现状和进展，该研究利用文献计量学方法，对2010-2014年我国5种神经病学类重点期刊所刊载的PD文献进行归纳、统计、分析，旨在为我国PD相关课题的研究规划提供依据和参考，并为该领域研究提供文献计量学资料。

1 材料和方法

1.1 资料来源 选择已入选中国科技统计源期刊和北大核心期刊库的5种神经病学类期刊，包括《中华神经科杂志》《中华神经医学杂志》《中华神经外科杂志》《中国神经免疫学和神经病学杂志》《中国神经精神疾病杂志》。以2010-01-2014-12该5本杂志所刊登的有关PD文献为研究对象。

1.2 方法 登录万方数据(http://www.wanfangdata.com.cn)和中国知网数据库(http://www.cnki.net)进行索索，“刊名”分别设置为上述5种期刊，检索时间范围设置为2010-01-01-2014-12-31，“标题”或“关键词”或“主题”或“摘要”检索条目设置为“帕金森病”，检索数据库并下载全文，筛选出研究内容中以“帕金森病”为主要研究对象的文献，去除重复文献。对文献年代分布、期刊分布、作者、机构、地区和基金资助情况等进行统计分析。根据文献中PD的研究对象、内容和方法的不同，将入选文献进行分类，并对近年来PD诊断和评估、治疗措施、临床特征、发病机制和影响因素等进行分析。

1.3 统计学处理 应用Excel 2007办公软件录入数据，计数资料以百分构成比表示。

2 结果

2.1 PD文献年代分布 此5种期刊发表PD相关文献221篇，以2014年发表文献数量最多(54篇，24.4%)，其次为2011年(44篇，19.9%)、2013年(43篇，19.5%)、2012年(41篇，18.6%)、2010年(39篇，17.6%)。

2.2 PD文献期刊分布 以《中华神经科杂志》刊登文献数量最多(88篇，39.8%)，其他依次为《中国神经免疫学和神经病学杂志》42篇(19.0%)，《中华神经医学杂志》40篇(18.1%)，《中国神经精神疾病杂志》32篇(14.5%)，《中华神经外科杂志》19篇(8.6%)。

2.3 作者和基金项目资助情况 按第一作者统计，个人发表PD文章数量最多的作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院/神经病学研究所陈生弟和上海交通大学医学院附属新华医院万赢，均发表4篇(1.8%)，其次为上海交通大学医学院附属瑞金医院刘振国和上海交通大学医学院附属新华医院杨新新，均发表3篇(1.4%)。221篇PD文献中，得到基金资助的文章共计129篇(58.4%)，其中国家级基金项目资助的文章共73篇(56.6%)，省市级基金项目资助的文章共97篇(75.2%)。基金资助项目共计262项，其中国家自然科学基金60项、国家科技部重点基础研究发展计划(973计划)18项、国家高技术研究发展计划(863计划)6项、其他国家级基金项目18项，省市级基金项目共计160项(61.1%)。

2.4 发文机构和地区分布 以第一作者发文单位统计，发表PD文献最多的机构是上海交通大学医学院附属新华医院(19篇，8.6%)，其他发表文章≥5篇的机构依次是上海交通大学医学院附属瑞金医院(18篇，8.1%)、北京医院和南方医科大学珠江医院(均为14篇，6.3%)、苏州大学附属第二医院(13篇，5.9%)、首都医科大学宣武医院(9篇，4.1%)、首都医科大学附属北京天坛医院(7篇，3.2%)以及重庆医科大学附属第一医院(5篇，2.3%)。发表文章最多的地区是上海(51篇，23.1%)，其次为北京(41篇，18.6%)和广东(34篇，15.4%)；其他发表文章≥10篇的地区有江苏(24篇，10.9%)、浙江(11篇，5.0%)、安徽(10篇，4.5%)。

2.5 PD文献主要形式和研究现状 以论著形式发文最多(141篇，63.8%)，其中长篇临床研究78篇，短篇临床研究14篇，长篇基础研究46篇，短篇基础研究1篇，荟萃分析1篇，文献计量学1篇。此外，综述50篇(22.6%)，专家述评14篇(6.3%)，学术动态6篇(2.7%)，病例报告5篇(2.3%)，指南2篇(0.9%)，专家共识及经验总结2篇(0.9%)。论著研究内容主要集中在PD的临床治疗、病因学研究、早期诊断与评估、病理生理机制、PD生物学指标等方面，缺少临床康复与护理方面的研究。

2.5.1 PD治疗是近5年研究重点：本组资料中有51篇论著(51/141)与PD治疗相关，其中临床研究18篇(外科治疗15篇，药物治疗3篇)，基础研究33篇(外科治疗9篇，药物治疗24篇)。临床外科治疗PD的研究主要侧重于脑深部电刺激术(deep brain stimulation，DBS)方面如手术靶点的精确定位、神经元振荡频率的不同特点及分布与DBS预后的关系、DBS术后程控分析、DBS对PD运动症状及非运动症状(non-motor symptoms，NMS)的疗效评价等，仅有1篇文献涉及评价不同部位的核团毁损术对PD的疗效分析；临床内科治疗方面研究较少，只有3篇，皆为研究多巴胺(DA)受体激动剂单用或联合复方左旋多巴制剂治疗PD的疗效评价及安全性分析；相对基础内科治疗，基础外科治疗PD的研究较少，主要包括干细胞移植治疗、针灸治疗、脚桥被盖核深部电刺激(PPTg-DBS)治疗、DBS治疗PD的机制探讨等方面；基础内科治疗多为不同药物或靶点的激活对DA神经元神经保护作用、PD运动症状及NMS的疗效评价及机制探讨。

2.5.2 PD病因学及相关危险因素的研究成为近5年的研究热点：本组资料中，与PD病因学及危险因素研究相关的临床论著共有37篇，其中与PD NMS相关的文献有19篇，与PD发病相关的文献有14篇，其他4篇文献与PD运动症状的病因学研究相关。PD NMS的相关因素研究热点主要集中在神经精神症状及行为障碍(如认知功能障碍、抑郁、情感淡漠等)，其次为睡眠障碍(如快速眼球运动睡眠行为障碍、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、日间过度思睡等)、自主神经功能紊乱(如便秘、膀胱过动症状等)；PD发病相关因素研究主要集中在基因多态性与PD关联性的研究(如α-突触核蛋白基因、单胺氧化酶B基因、PINK1基因、对氧磷酶1基因、DJ-1基因等)，其次为不同血清学指标(如同型半胱氨酸、血脂、微量元素)及氧化应激与PD发病的关联研究；PD运动症状的相关因素研究较少，涉及运动症状(如吞咽困难、跌倒、不宁腿综合征)和运动并发症(如异动症及症状波动)方面。

2.5.3 PD早期诊断和评估及NMS临床特征受到关注：近年来，针对PD早期诊断的研究受到关注。PD临床诊断标准的核心是中脑黑质多巴胺能神经元损害引起的运动症状，但目前对PD的早期诊断尚缺乏客观有效的诊断方法。本组资料中，对PD的早期诊断与评估的论著文章有13篇，主要集中在NMS方面，如认知功能障碍(情绪记忆、前瞻性记忆、记忆扫视、时间感知、痴呆)、睡眠障碍、嗅觉障碍等，只有2篇论著涉及早期PD运动障碍的量化评估；PD与其他疾病的鉴别诊断相关的论著有7篇，分别研究通过肛门括约肌肌电图、神经心理学测验及弥散张量成像、经颅超声、脑部葡萄糖代谢特征、临床表现等特点与PD样症状相似的疾病鉴别；对PD NMS临床特征的研究有14篇，主要集中在认知功能障碍(时间感知、语音性语言工作记忆、风险决策能力)、睡眠障碍；其他2篇为PD患者全脑灰质变化特征及parkin基因突变特点的分析。

2.5.4 PD发病机制：研究PD发病机制的论著文献有12篇，主要集中神经炎性反应、免疫炎性反应、氧化应激、突触可塑性变化、自噬等机制在PD发病及进展过程中的研究。

2.5.5 PD生物学标记物：关于PD生物学标记物的论著研究只有4篇，主要集中在血液生化指标如神经丝蛋白、白细胞介素6、8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-OHdG)、表皮生长因子(EGF)、尿酸(UA)等。

2.5.6 其他：本组资料显示，综述和专家述评的文献中，其阐述范围多集中在PD治疗(20篇)，诊断与评估(14篇)，PD NMS的研究进展(12篇)，PD运动症状的研究进展(4篇)，PD病因学及发病机制(12篇)，PD生物标志物(2)篇，以上关注度与论著研究关注范围一致。

3 讨论

本研究结果显示，该5种神经病学类期刊是广大医务工作者获取国内PD文献的重要来源。文献的期刊分布较集中，以《中华神经科杂志》刊登文献数量最多，其他依次为《中国神经免疫学和神经病学杂志》《中华神经医学杂志》《中国神经精神疾病杂志》《中华神经外科杂志》。PD文献的作者及机构分布较广泛，但发文地区主要以上海、北京为主。获得国家/地区资助的基金项目比例高达58.4%，表明PD研究受到国内研究者极大重视。

目前，PD的诊断主要根据病史、临床表现以及体格检查来确定[3]。运动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势平衡障碍是PD的四大核心症状，但继发性帕金森综合征、帕金森叠加综合征等也可以出现相似的临床表现，尤其在疾病早期，有很高的相似度。因此，开发出更多有价值的辅助诊断及评估方法以便更早、更准确地诊断PD成为PD领域研究的热点。以MRI为基础发展起来的磁共振扩散加权成像(DWI)、高分辨弥散张量成像(DTI)以及可反映DA能神经元功能及能量代谢的正电子发射断层显像(PET)和单光子发射计算机断层显像(SPECT)等技术，再加上经颅超声(TCS)的推广应用，使神经影像学技术成为PD临床早期诊断与鉴别诊断必不可少的工具与手段。α-突触核蛋白基因突变的发现，开启了PD基因研究的大门。随后，SNCA、PINK1、LRRK2、PARK2、DJ-1等PD相关基因被发现[4]，为临床实现PD的基因诊断及治疗提供可能。

随着对PD认识的提高及临床研究的进展，人们发现PD患者除了典型的运动症状外，绝大多数患者在病程中会出现感觉症状、睡眠障碍、自主神经功能紊乱、神经精神症状在内的症候群，即NMS[5]。NMS贯穿于PD的整个病程，可出现在疾病的极早期甚至是运动症状之前，明显影响PD患者的生存质量和预后。因此，近几年，对NMS的临床特征及发病机制、诊断与评估的研究也越来越受到关注和重视。尽管不同研究采用的方法不同，其NMS比例不同，但总体研究结果比较一致，情绪障碍、胃肠道症状、记忆力注意力下降、睡眠障碍和排尿障碍是PD患者最常见的NMS[6]。

目前临床治疗PD主要以药物控制和外科手术治疗为主。药物治疗为首选，且是整个治疗过程中的主要治疗手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充[1]。但无论是药物或手术治疗，只能改善其症状，均不能治愈PD，且不能阻止病情发展。PD早期治疗一般给予单药治疗，也可考虑优化的小剂量多药联合，如非麦角类多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B型 (MAO-B)抑制剂、金刚烷胺、复方左旋多巴和儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)抑制剂等药物联合。左旋多巴类药物自临床应用40年以来，已成为治疗PD的金标准，能有效地控制PD核心症状，然而在长期服用左旋多巴类药物过程中，会发生症状波动、异动症及其他非运动并发症[7]。因此，外科手术治疗成为必要的补充手段。手术方法主要包括神经核毁损术和DBS，因后者相对无创、安全和可调控性高而作为主要选择。对于药物控制不佳的PD患者，DBS手术治疗能显著改善其运动症状，提高生活质量，同时还能减少抗PD药物的使用[8]。本组资料显示，PD治疗方法一直是近几年研究的重点，临床治疗研究多集中在DBS领域，如DBS手术精确定位及疗效评价等。尽管目前对神经干细胞及基因治疗PD的研究较多，但依然多停留在动物实验阶段。

目前有关PD的病因和发病机制仍然尚未完全清楚。既往研究表明，PD是遗传和环境因素相互作用的结果[9]，由多种因素共同参与，其发病可能与年龄老化、遗传因素和环境因素等有关。因此，对PD病因学及相关危险因素的研究一直是近几年的研究热点。PD在老龄人群中发病较高，与年龄呈现明显的相关性。部分PD患者为家族性，随着α-synuclein、parkin、UCH2L1、PINK1、LRRK2等PD致病基因的相继发现，使得遗传因素在PD发病机制中的作用越来越受到关注[10]。多数学者认为其发病涉及基因突变、线粒体功能障碍和氧化应激等多个机制共同参与[11]。近年来，对小胶质细胞介导的神经炎性反应、T淋巴细胞介导的神经适应性免疫反应、凋亡、自噬及自噬溶酶体途径在PD发病中的作用也受到广泛关注[12-14]。大部分PD为散发，有研究证实其发病可能由环境因素诱发(如接触井水、杀虫剂、有毒物质)，或者前者与遗传因素共同作用的结果。近期研究表明，外周血总胆固醇升高和低密度脂蛋白胆固醇降低、血清微量元素异常(如铜、锌缺乏，铅过量)、高同型半胱氨酸血症与PD的发病相关，以上可能是PD的危险因素[15-17]，但以上指标与PD发病关系的确立还需要大样本流行病学调查和更加深入的研究。近年来，由于PD的NMS受到重视，对PD NMS影响因素的相关性分析也逐渐增多。研究显示，病程、疾病严重程度和抑郁与NMS密切相关，病程越长、疾病越重、抑郁程度越重，NMS的数量也就越多[6]。本组资料中，对NMS单一症状如便秘、情感淡漠、抑郁、认知功能障碍、睡眠障碍、膀胱过动症状等影响因素的研究逐渐增多，同时，近期研究显示不同NMS不同症状之间如睡眠障碍与认知功能障碍、情感淡漠与抑郁或认知功能障碍、自主神经病变与认知功能障碍等，也存在一定的相关性。

针对PD进行科学的康复训练和护理不仅可提高患者的生活质量，对控制病情、改善症状也起到一定的辅助作用，同时还可有效防止误吸或跌倒等意外事件的发生。但本组资料缺少对PD康复及护理相关的研究，今后还需注意开展一些康复护理研究，为丰富PD的康复护理理论与实践奠定基础。

近年来，尽管在PD治疗方法、早期诊断、生物学标志物以及病因学等方面均取得了显著进步，但其发病机制尚未完全清楚，且无法有效阻止病情进展，更无法治愈PD。因此，对PD的研究依然是当前医学领域所面临的严峻问题之一，需要我们在回顾PD研究历史的基础上，积极应对当前面临的困境与挑战，深思未来PD研究的发展方向和前景。

[1]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南(第三版)[J]. 中华神经科杂志, 2014, 47 (06):428-432.

[2]Zhang ZX, Roman GC, Hong Z, et al. Parkinson’s disease in China: prevalence in Beijing, Xian, and Shanghai [J]. Lancet, 2005, 365 (9459): 595-597.

[3]孟莉, 王培芝, 王铭维,等.来自美国哥伦比亚大学运动障碍中心的一种简易规范的帕金森病运动功能检查方法[J]. 中华神经科杂志, 2013, 46 (10) : 659-662.

[4]别黎, 宋红梅, 王海峰, 等. 帕金森病全基因组关联研究进展[J]. 中华神经医学杂志, 2013, 12 (3):311-313.

[5]陈生弟, 陈伟. 帕金森病非运动症状的识别与处理：从忽视到重视[J]. 中华神经科杂志，2012，45 (6): 361-363.

[6]马敬红, 邹海强, 孙菲. 440例帕金森病患者非运动症状的发生率及相关因素分析[J].中华神经医学杂志, 2012, 11(12): 1225-1228.

[7]鲁凤娇, 彭国光. 左旋多巴诱导异动症的预防及治疗进展[J]. 中国神经精神疾病杂志, 2014, 40 (9): 573-576.

[8]中国帕金森病脑深部电刺激疗法专家组. 中国帕金森病脑深部电刺激疗法专家共识[J]. 中华神经科杂志, 2012, 28 (8): 855-857.

[9]Mulcahy P, O’Doherty A, Paucard A, et al. Development and characterisation of a novel rat model of Parkinson’s disease induced by sequential intranigral administration of AAV-α-synuclein and the pesticide, rotenone[J]. Neuroscience, 2012, 203:170-179.

[10]龚琼, 邢一兰, 黄焰, 等. 亚洲人群LRRK2基因rs34778348位点的多态性与帕金森病发病风险的meta分析 [J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志， 2014, 21 (4): 246-249.

[11]Golpich M, Rahmani B, Ibrahim NM, et al. Preconditioning as a potential strategy for the prevention of Parkinson’s disease [J]. Mol Neurobiol, 2015, 51(1): 313-330.

[12]赵咏梅, 李军泉, 吕风月,等. 经侧脑室注射脂多糖诱导大鼠黑质部位小胶质细胞激活及多巴胺能神经元损伤的研究[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2012,19 (2): 121-123.

[13]张娜, 柯开富, 刘展,等. Thl7细胞在帕金森病模型小鼠神经炎症过程中的作用研究[J]. 中华神经医学杂志, 2013,12 (10): 994-999.

[14]刘斌, 孙静, 张晋霞,等. 自噬及自噬相关蛋白在帕金森病模型大鼠黑质纹状体中的表达及意义[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2014,21(3): 187-191.

[15]秦晓凌, 刘春风, 罗蔚锋,等. 帕金森病患者血脂水平回顾性分析[J]. 中华神经科杂志, 2013, 46(8): 541-543.

[16]侯焕喜, 王训. 帕金森病与微量元素及氧化应激的关系[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2014, 21(2): 123-125.

[17]董少军, 吴承志, 周家鸿,等. 血清同型半胱氨酸水平与帕金森病的关系[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2011,18 (1): 17-19.

(本文编辑：阳俊琴)

Analysis on literature distribution and research status of Parkinson’s published in domestic core journals of neurology from 2010 to 2014

LIUShangxin,SHIQiukuan,ZOUChenshuang,WANGShujun,GAOChao,DUANChunbo,XUChong,YUPulin*.

*EditorialDepartmentofPeriodical,BeijingHospitalofMinistryofHealth,Beijing100010,China

YU Pulin, Email: pulin_yu@163.com

Objective To analyze the literature distribution and research status of Parkinson’s disease (PD) published in domestic core journals of neurology. Methods The literatures on PD published from 2010 to 2014 in 5 kinds of domestic core journals of neurology including Chinese Journal of Neurology, Chinese Journal of Neuromedicine, Chinese Journal of Neurosurgery, Chinese Journal of Neuroimmunology and Neurology, Chinese Journal of Nervous and Mental Diseases were collected from Wangfang data base and China national knowledge internet (CNKI). The publication year, distribution, content, author, institution and region of these literatures were analyzed by means of bibliometrics. Results From 2010 to 2014, 221 articles about PD were published in the 5 kinds of journals. These literatures were published mostly in 2014 (54 articles，24.4%), and the number of published literatures was the most in Chinese Journal of Neurology (88 articles, 39.8%). The most published form was treatise (141 articles, 63.8%). Authors who published the most articles were CHENG Shengdi from Department of Neurology in Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine and WAN Ying from Department of Neurology in Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine (both 4 articles, 1.8%), the institutions which published the most articles were Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine (19 articles, 8.6%), and the provinces or cities which published the most articles were Shanghai (51 articles, 23.1%), Beijing (41 articles, 18.6% ) and Guangdong (34 articles, 15.4%) successively. Totally 129 articles (58.4%) were supported by funds. Most researches were focused on the fields of clinical treatment of PD, etiology, early diagnosis and evaluation of PD, pathophysiology, while the progresses in clinical rehabilitation and nursing were absented. Conclusions Chinese Journal of Neurology, Chinese Journal of Neuromedicine, Chinese Journal of Neurosurgery, Chinese Journal of Psychiatry, Chinese Journal of Neuroimmunology and Neurology, Chinese Journal of Nervous and Mental Diseases are the important source to acquire domestic literatures on PD for medical workers. The distribution of journals is relatively concentrated, and the distribution of author, institution and region in these articles is dispersed. Studies on clinical treatment of PD, early diagnosis and evaluation, etiology study and analysis of PD-related influencing factors are especially concerned within nearly 5 years.

Parkinson’s disease；bibliometrics

10.3969/j.issn.1006-2963.2015.05.012

100010 北京医院期刊编辑部(刘尚昕、时秋宽、邹晨双、王淑君、高超、段春波、于普林)；100094 中国航天员中心(徐冲)

于普林，Email: Pulin_yu@163.com

R742.5；G350

A

1006-2963 (2015)05-0352-05

2015-02-01)