同型半胱氨酸在不同人群的分布特点及预警价值分析

同型半胱氨酸在不同人群的分布特点及预警价值分析

1)广东深圳市罗湖区人民医院深圳5180002)广东深圳市人民医院深圳5180003)广东深圳市石岩人民医院深圳518000

【摘要】目的研究比较我院不同科室住院患者和同期体检者血同型半胱氨酸值，深入理解年龄、性别、性激素、不同疾病对Hcy的影响。方法整理我院体检中心1 381例体检者和同期于神经内科、内分泌科住院的185例患者的Hcy值，根据研究指标分组，结合临床进行统计分析。结果体检组Hcy值显著低于住院患者Hcy(P<0.05)。31～50岁体检者Hcy值显著低于51～93岁体检者的Hcy(P=0.000 3)；神经内科患者Hcy值显著高于内分泌科患者Hcy(P<0.05)。男体检者Hcy值显著高于女体检者Hcy(P<0.000 1)； 25～50岁女体检者的Hcy显著低于51～93岁女体检者Hcy(P<0.000 1)。绝经期前女体检者Hcy值显著低于同年龄段男体检者Hcy值(P<0.000 1)。结论年龄、性别、性激素和不同疾病均是影响hcy的重要因素；高Hcy是某些疾病的重要预警指标，体检和住院患者中进行常规查Hcy对于心脑血管等疾病筛查有重要意义。

【关键词】同型半胱氨酸；体检；心脑血管病；预测

通讯作者曹黎明1)郭毅2)()关健伟1)朱治山1)黄旭明3)

【中图分类号】R743

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是体内蛋氨酸代谢生成的一种含巯基氨基酸，当与Hcy代谢有关的酶或辅助因子缺乏使Hcy代谢受阻时，就会导致高同型半胱氮酸血症(Hhcy)。近年大量研究提示，血清Hcy升高与增加心血管病死率，增加卒中、痴呆、阿尔茨海默病、骨折、慢性心衰发病率密切相关[1]，Hcy已成为脑血管病的危险因素[2]。了解不同人群中Hhcy分布特点和规律，分析Hcy的影响因素，对合理利用高Hcy预警疾病有重要指导意义。

1资料与方法

1.1一般资料体检者是2013-06-12在我院体检中心体检人员，共1 381例，年龄25～93岁，平均(55.98±10.14)岁。患者组为我院同期住院患者185例，年龄22～82岁，平均(59.2±14.85)岁；神经内科122例(主要为脑供血不足和脑梗死)，内分泌科58例(主要为糖尿病)，心内科3例(主要为高血压和冠心病)，产科2例。

1.2检查方法应用酶循环法。Hcy标本采集及测定：所有入选患者采血前1 d进食非高蛋白饮食，采集空腹12 h后的肘静脉血，高速离心机离心，分离血浆和血细胞，置于冰箱备用，采用贝克曼Au5800全自动生化分析仪进行Hcy测定，试剂盒由金华市强盛生物科技有限公司提供。目前比较公认的参考范围是5～15 μmmo/L。>15 mmL为Hhcy。Hhcy按Hcy浓度分为轻度16～30 μmmo/L，中度31～100 μmmo/L，重度>100 μmmo/L[3]。

2结果

2.1体检组与患者组Hcy值比较体检组Hcy值(12.39±5.28)μmmo/L，患者组为(16.019±13.655)μmmo/L，差异有统计学意义(t=2.692，P=0.003 9)。神经内科患者Hcy值(17.343±15.706)μmmo/L，内分泌科患者为(13.398±8.122 3)μmmo/L，差异有统计学意义(t=2.22，P=0.027 8)。其他2组例数过少不予比较。

2.2不同年龄女性体检组Hcy值比较所有女体检者Hcy值(11.21±4.87)μmmo/L，25～50岁为(9.49±3.49)μmmo/L，51～93岁为(11.21±4.87)μmmo/L，差异有统计学意义(t=4.923 2，P=0.000 1)。

2.3绝经期女性体检者与男性体检者Hcy值比较女性Hcy值为(9.49±3.49)μmmo/L，男性为(13.17±6.65)μmmo/L，差异有统计学意义(t=6.740 9，P=0.000 1)。

3讨论

3.1不同年龄人群的Hcy分布特点血浆Hcy水平依年龄而增加,男性比女性约高10%[4]。血浆Hcy水平随年龄增大而升高，有认为老年人的胱硫醚-β合成酶(CBS)活性降低,肾功能减退,微量营养素如叶酸、维生素B6吸收或生物利用率减小等而导致血浆(或血清) 总同型半胱氨酸(total homocysteine，Hcy)水平升高。本研究显示随着年龄增大，31～50岁体检者的Hcy明显低于51～93岁体检者的Hcy(P=0.000 3)。年龄是影响Hcy水平的独立危险因素。提示老年人群Hcy代谢异常更明显，血液中更容易Hcy蓄积，可能这与老年人易发生心脑血管等疾病，继发造成Hcy代谢障碍有关。Hcy异常升高可作为脑血管病发生的预警标记物。

3.2不同性别人群中Hcy分布通常认为女性的Hcy低于男性，本研究结果显示女体检者的Hcy明显低于男体检者(P<0.000 1)，且绝经期前的女性体检者(以30～50岁为代表)明显低于同年龄段男性体检者Hcy值(P<0.000 1)。本文研究显示，Hcy有性别差异，男性Hcy普遍明显高于女性。本研究排除性激素(绝经与否)对Hcy的干扰，显示<50岁的男性体检者的Hcy比绝经期前的女性明显要高。性别差异是影响Hcy在人群分布的独立因素。

3.3绝经前后人群的Hcy分布女性绝经后的Hcy与一般女性人群比较无显著差异。本研究中，绝经期后的女体检者(51～93岁)Hcy值明显高于所有女体检者Hcy值(11.21±4.87 μmmo/L比10.79±4.63 μmmo/L，P>0.05)。而绝经期前的女体检者(30～50岁)Hcy值明显低于所有女体检者Hcy值(9.47±3.49 μmmo/L比10.79±4.63 μmmo/L，P<0.000 1)。提示性激素有显著抑制Hcy升高的“保护性”作用。妇女绝经后Hcy水平迅速升高,恢复到与一般人群无明显差异，而经雌激素替代治疗后Hcy降低。雌激素的缺乏，继发Hcy代谢障碍发生率增加，导致血液中Hcy蓄积而升高。

3.4不同疾病人群Hcy的分布许多疾病如肾功能不全、甲状腺功能低下、肿瘤、心脑血管病、糖尿病等与高Hcy血症有关。其中，肾功能是决定空腹和PML Hcy 水平的最重要因素,晚期肾病患者Hcy显著升高。血浆Hcy浓度与肾功能呈负相关。国内外研究表明，高Hcy血症是动脉粥样硬化、脑血管病及认知功能障碍的独立危险因素[5]。胡晓颖[3]实验发现，Hhcy的小鼠任意血糖明显升高，胰岛素敏感性显著下降。Hhcy的致胰岛素抵抗作用是通过抵抗素来实现的。抵抗素是脂肪组织特异性分泌的脂肪细胞因子，具有强烈的致胰岛素抵抗作用，与2型糖尿病的发生密切相关。也有认为胰岛索对Hcy的代谢有重要调节作用，胰岛素在促进葡萄糖代谢的同时，也促进Hcy的代谢，以胰岛素抵抗和胰岛素相对缺乏为特征的2型糖尿病存在继发性Hcy代谢异常，主要与高胰岛素血症抑制CBS活性后减少Hcy水平有关。本研究显示，住院患者的Hcy较体检组明显高，住院患者中主要构成是脑血管病和糖尿病患者，且神经内科患者的Hcy显著高于内分泌科患者(P<0.05)，支持不同疾病患者的Hcy代谢障碍有明显差异，脑血管病的Hcy代谢障碍更明显。目前关于不同疾病患者之间的Hcy比较报道比较少。

近年大量研究提示，高Hcy血症与心脑血管疾病[1，6]、外周血管病变、神经系统退行性疾病、糖尿病等发病高度相关，Hcy已成为脑血管病的危险因素[2，7]。Hhcy与维生素(尤其是B族维生素)摄入不足有密切关系，叶酸和维生素B6、B12摄入不足增加卒中风险[2]。但也有研究认为，Hcy可能是神经精神系统疾病引起Hcy代谢障碍[8]，继发血液中Hcy蓄积，导致Hhcy。尽管美国心脏病和卒中协会出于安全性和价廉角度考虑，建议给予叶酸和维生素服用预防卒中患者复发，但结果未见明显二级预防作用[6]。荟萃分析[9]结果显示，无明显证据支持降低Hcy水平能预防心血管病事件。尽管降低患者Hcy来预防卒中或心血管事件复发未获充分证据，但高Hcy可作为多种疾病预警指标，对于发现高Hcy血症患者，有必要对患者进行卒中、代谢性等相关疾病的筛查。体检和住院中进行常规Hcy检查对于疾病筛查、排查有重要意义。

4参考文献

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[9]Martí-Carvajal AJ,Solà I,Lathyris D,et al.Homocysteine lowering interventions for preventing cardiovascular events[J].Cochrane Database Syst Rev,2009,7(4):CD006612.

(收稿2014-10-02修回2015-07-24)