糖尿病并脑血管疾病患者血清hs-CRP水平表达及意义

蔡书雄 刘春晖

1）河南濮阳油田总医院 濮阳 457001 2）北京天坛医院 北京 100050

糖尿病并脑血管疾病患者血清hs-CRP水平表达及意义

蔡书雄1）刘春晖2）

1）河南濮阳油田总医院 濮阳 457001 2）北京天坛医院 北京 100050

目的 探讨检测血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平在糖尿病并脑血管疾病患者中的应用价值。 方法 选取我院2011-09—2013-09糖尿病患者120例，按照有无发生脑血管疾病，分为未发生脑血管疾病的对照组和发生脑血管疾病的研究组，选择同期健康体检患者120例作为正常组，比较血清hs-CRP水平，建立ROC曲线，评价hs-CRP在糖尿病并脑血管疾病中的诊断价值。 结果 糖尿病患者血清hs-CRP明显高于正常组，研究组患者血清hs-CRP明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；hs-CRP诊断糖尿病并脑血管疾病的灵敏度和特异性分别为73.4％和81.3％。 结论 hs-CRP与糖尿病并脑血管疾病有着密切的关系，其水平检测可作为糖尿病并脑血管疾病的临床检验指标。

超敏C反应蛋白；糖尿病合并脑血管疾病；临床意义

糖尿病患者易并发脑血管疾病，据有关资料显示，由脑血管疾病造成的糖尿病患者病死率高达12％～28％。C反应蛋白（CRP）是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期非特异性标志物，为脑血管疾病的独立危险因子。超敏C反应蛋白（hs-CRP）为血浆中的一种C反应蛋白，是指用较敏感的方法 检测到的低水平CRP，目前在心脑血管事件预测中的价值已得到临床研究证实。为探讨hs-CRP检测在糖尿病并脑血管疾病中的临床价值，特选取我院2011-09—2013-09收治的糖尿病患者120例作为研究对象，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2011-09—2013-09糖尿病患者120例，男78例，女42例；年龄35～84岁，平均（68.3± 10.4）岁，按照有无发生脑血管疾病分为对照组和研究组，对照组为未发生脑血管疾病者，研究组为发生脑血管疾病者；选取我院同期行健康体检的健康人120例，作为正常组，男77例，女43例，年龄34～83岁，平均（67.9±10.1）岁，所有糖尿病患者及健康体检者均知情同意，签署知情同意书。3组男女比例、年龄方面均无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血清学指标检测 3组均于清晨空腹采取静脉血4 mL，分离血清后2h内测定；hs-CRP采用全自动生化分析仪散射比浊法测定，采用浙江夸克生物科技有限公司所提供的hs-CRP试剂；血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、三酰甘油（TG）、血糖（Glu）等指标采用全自动生化分析仪分析；血标本采集前对所有参与采集和检测的人员进行培训，以保证血标本质量及数据准确性；采血及血标本检测均按照相关规定规范操作。

1.3 评定标准 以美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次指南（NCEPATPⅢ）［1］中相关标准作为糖尿病并发脑血管疾病诊断标准，建立受试者工作特征曲线（ROC）对hs-CRP在糖尿病并脑血管疾病中的诊断价值进行评价。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病组与正常组血清hs-CRP水平比较 从血清hs-CRP测定结果看，糖尿病患者血清hs-CRP水平（12.34± 2.86）mg／L，明显高于正常组的（6.14±1.32）mg／L，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 研究组与对照组血清hs-CRP水平比较 研究组患者血清hs-CRP平均水平（14.36±2.54）mg／L，对照组为（8.73 ±1.98）mg／L，研究组患者血清hs-CRP水平明显高于对照组（t＝26.376，P＝0.000）。

2.3 测定血清hs-CRP在糖尿病并脑血管疾病中的应用 以hs-CRP为检测变量，以有无发生脑血管疾病为状态变量，且其值定义为1，建立ROC曲线，对曲线进行分析，得出hs-CRP诊断糖尿病并脑血管疾病的灵敏度和特异性分别为73.4％和81.3％。

3 讨论

脑血管病变是糖尿病的常见并发症，据有关文献报道，糖尿病患者发生脑血管病的几率是非糖尿病者的4～10倍，且糖尿病并发脑血管病变中85％为缺血性脑梗死，CRP是一种可与肺炎链球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白，是内源性免疫反应蛋白五聚环蛋白家族成员，近年来研究发现，CRP与缺血性脑梗死有密切关系，是缺血性脑梗死发生、发展及预后评价中的敏感指标。血清CRP是由肝脏合成的非抗体性蛋白质，合成和降解均在肝脏进行，合成迅速，有创伤、细菌感染等适当的刺激物触发时，机体血浆中CRP浓度会迅速升高［2］，是机体组织损伤程度的重要敏感指标。常规的CRP检测方法 只能对血浆中CRP水平＞10mL时进行检测，对于低水平CRP浓度的变化则不能很好地检测，hs-CRP是一种灵敏度高于C反应蛋白的蛋白，其最低检测水平可达0.1mg／L，临床中灵敏度和准确性高，且在人体血浆中的浓度昼夜一致，目前已成为低水平验证状态的重要灵敏指标之一。据美国内科健康研究（PHS）和妇女健康研究（WHS）数据显示，相较于HDL-C、LDL-C等传统的心脏病危险指标及同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）等新的危险指标，hs-CRP预测心脏病的价值均明显更高［3］，WHS报告指出，hs-CRP将成为心脑血管疾病的重要预测指标。报道显示，在急性脑梗死患者中C反应蛋白浓度升高者预后较差，hs-CRP的浓度和含量与患者脑梗死面积和神经功能缺损程度息息相关，是临床中指示脑梗死患者病变程度的重要指标之一［4］。

以往认为，2型糖尿病发病的关键因素为胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，但近年来研究发现，2型糖尿病患者血循环中急性期反应物、糖蛋白及白细胞计数增高。国外一项临床试验发现2型糖尿病患CRP较健康人明显升高。本文中糖尿病患者血清hs-CRP明显高于对照组。还有研究认为炎性标志物可预测2型糖尿病的发生，免疫、炎症与2型糖尿病有着密不可分的关系，而1型糖尿病的验证启动因素虽然与2型糖尿病不同，但最终均是通过相似的途径导致胰岛细胞炎症和凋亡，因此，目前认为糖尿病是一种亚临床炎症性疾病，而作为全身性炎症反应的标志物，hs-CRP水平与糖尿病有密切关系［5］。

hs-CRP水平的升高是脑血管病变的重要危险因素。本文结果显示，糖尿病并发脑血管疾病患者的血清hs-CRP水平明显高于未发生脑血管疾病患者，糖尿病与炎症因子的密切相关性，使得糖尿病发生时hs-CRP释放出来，而hs-CRP升高又可以促进脑血管病变和血栓形成，因此认为hs-CRP与糖尿病并发脑血管疾病有密切相关性。通过建立ROC曲线，对hs-CRP在糖尿病并脑血管疾病中的诊断价值评价，发现其敏感性和特异性均较高，提示hs-CRP可作为糖尿病并脑血管疾病的临床检验指标。

［1］Ridker PM，Danielson E，Fonseca FA，et al.Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein［J］.N Engl J Med，2008，359（21）：2 195-2 207.

［2］李海丹，郑志平.缺血性脑卒中患者C反应蛋白水平与病情及预后的相关性分析［J］.中国医药导刊，2008，10（4）：598-599.

［3］Emsley HC，Hopkins SJ.Acute ischemic stroke and infection recent and emer gin gconcepts［J］.Lancet Neurol，2008，4（7）：341-353.

［4］温昌明，张保朝.超敏C-反应蛋白与脑梗死关系的研究［J］.中国实用神经疾病杂志，2009，12（9）：11-13.

［5］张术华，牟虹.血清超敏C-反应蛋白在糖尿病合并脑血管意外中的临床应用价值［J］.重庆医学，2012，41（23）：2 369-2 370.

（收稿2014-03-20）

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1673-5110（2015）02-0074-02